Wstrzyknięta tobramycyna (TOBI): a review of its use in the management of Pseudomonas aeruginosa infections in patients with cystic fibrosis
Specjalnie opracowany do nebulizacji przy użyciu nebulizatora wielokrotnego użytku PARI LC PLUS, roztwór tobramycyny do inhalacji (TSI) dostarcza dużą dawkę tobramycyny (antybiotyk aminoglikozydowy o dobrej aktywności wobec Pseudomonas aeruginosa) do płuc pacjentów z mukowiscydozą, utrzymując jednocześnie niskie stężenie leku w surowicy, co zmniejsza ryzyko toksyczności ogólnoustrojowej. Przerywane (28 dni włączone/28 dni wyłączone) leczenie produktem TSI 300 mg dwa razy na dobę znacząco (p < 0,001) poprawiło czynność płuc i gęstość P. aeruginosa w plwocinie w porównaniu z placebo (randomizowane badania z podwójnie ślepą próbą) i było znacząco (p = 0,008) skuteczniejsze niż kolistyna w zakresie poprawy natężonej objętości wydechowej pierwszosekundowej (małe badanie bez ślepej próby) u pacjentów w wieku > lub =6 lat z mukowiscydozą i przewlekłym zakażeniem P. aeruginosa. Poprawa czynności płuc była najbardziej widoczna u młodocianych pacjentów (w wieku 13-17 lat) w badaniach kontrolowanych placebo. Poprawa utrzymywała się przez okres do 96 tygodni u pacjentów w otwartym badaniu przedłużającym. Mniej pacjentów otrzymujących TSI niż placebo wymagało podawania pozajelitowych leków przeciwpseudomonalnych lub hospitalizacji. Ponadto TSI w dawce 300 mg dwa razy na dobę przez 28 dni zmniejszała gęstość P. aeruginosa w dolnych drogach oddechowych u pacjentów w wieku <6 lat z wczesną kolonizacją i mukowiscydozą, chociaż TSI nie jest obecnie wskazana w tej grupie pacjentów. Zmniejszenie wrażliwości izolatów P. aeruginosa na tobramycynę i zwiększenie liczby drobnoustrojów grzybiczych (Candida albicans i Aspergillus species) podczas przedłużonego przerywanego leczenia produktem TSI w dawce 300 mg dwa razy na dobę nie było związane z niekorzystnym wynikiem klinicznym. Nie było dowodów na selekcję najbardziej opornych izolatów. TSI jest ogólnie dobrze tolerowany, w badaniach klinicznych nie stwierdzono toksyczności nerkowej ani utraty słuchu, chociaż przemijające łagodne lub umiarkowane szumy uszne występowały częściej u osób otrzymujących TSI niż placebo. Skurcz oskrzeli po podaniu TSI był przemijający i występował z podobną częstością jak w przypadku placebo; TSI nie zawiera konserwantów i jest specjalnie opracowany dla płuc pod względem osmolalności i pH. Podsumowując, TSI stanowi skuteczny sposób dostarczania tobramycyny do płuc pacjentów z mukowiscydozą z przewlekłym zakażeniem P. aeruginosa, poprawiając czynność płuc i gęstość P. aeruginosa w plwocinie u tych pacjentów bez nefrotoksyczności lub ototoksyczności aminoglikozydów podawanych parenteralnie. Korzystne byłyby dalsze dane dotyczące możliwości i znaczenia klinicznego zwiększonej oporności na tobramycynę i kolonizacji grzybiczej podczas leczenia TSI, a także dane z dłuższego okresu. W międzyczasie TSI stanowi cenną opcję supresyjnej terapii przeciwpseudomonalnej u pacjentów z mukowiscydozą.