PMC
Dr. Stricker en Winger’s brief met kritiek op onze studie (9) bevat verkeerde interpretaties en onnauwkeurigheden.
Ten eerste, hun bewering dat onze patiënt selectiecriteria “twijfelachtig” waren is niet correct. De selectiecriteria voor patiënten waren duidelijk en goed beschreven in het manuscript. Aan de andere kant is “chronische ziekte van Lyme” (CLD) een slecht gedefinieerde term die patiënten met post-Lyme disease syndrome (PLDS) omvat, evenals patiënten met andere aandoeningen (verkeerd gediagnosticeerd als, of verkeerd toegeschreven aan, CLD), waarbij de meerderheid van de patiënten gediagnosticeerd met CLD geen bewijs van eerdere ziekte van Lyme heeft (4). In deze context zijn patiënten met PLDS de subpopulatie van “CLD”-patiënten die het best is gedefinieerd, waarbij patiënten daadwerkelijk een aantoonbare voorafgaande infectie met Borrelia burgdorferi moeten hebben gehad. PLDS is het onderwerp geweest van de meer wetenschappelijk rigoureuze studies (3, 6, 7). Zoals beschreven in ons artikel, hadden herstelde controles objectieve aanwijzingen van de ziekte van Lyme gehad en voldeden ze aan de CDC-gevaldefinitie van de ziekte van Lyme (1).
Stricker en Winger schrijven dat PLDS een “niet-doorgelichte diagnostische entiteit is die wordt gedefinieerd door tests die bevooroordeeld zijn ten opzichte van vrouwen,” zonder enig echt bewijs om dit nogal opruiende commentaar te ondersteunen. De referentie die wordt aangehaald om deze bewering te staven (12) toont in feite aan dat er een gelijke verdeling is tussen mannen en vrouwen bij patiënten die gediagnosticeerd zijn met PLDS. Ook de referentie die door Stricker en Winger (5) wordt aangehaald om de bewering te staven dat patiënten in hun studie (10) een geslachtsverdeling hadden die consistent was met CLD, heeft geen enkele relevantie voor CLD omdat het een heel ander probleem bij de ziekte van Lyme betreft (herinfectie). Wat betreft het feit dat PLDS “niet onderzocht” is, deze entiteit is duidelijk beter gedefinieerd en bestudeerd dan CLD, zoals hierboven besproken.
Stricker en Winger beweren dat het flowcytometrietestsysteem dat in hun studie (10) werd gebruikt een “vastgesteld normaal bereik en een goed gedefinieerde variatiecoëfficiënt” had. Wij zijn niet op de hoogte van enige gepubliceerde gegevens die deze bewering ondersteunen. Hun studie vermeldt alleen een normaal bereik voor CD3-/CD57+ maar verstrekt geen ondersteunende gegevens, aangezien hun studie geen gezonde vrijwilligers en geen herhaalde metingen van de controledonoren omvatte. Bovendien is ons geen gepubliceerde literatuur bekend waarin dergelijke gegevens specifiek voor CD3-/CD57+ celtellingen worden verstrekt, aangezien deze meting in geen enkele andere medische context wordt gebruikt. Wij zijn niet op de hoogte van een flowcytometrielaboratorium dat deze test routinematig uitvoert (buiten de laboratoria die deze test aanbieden aan artsen die hem voor CLD gebruiken). Bovendien is, zoals in onze studie is besproken, de meting van CD3-/CD57+ cellen geen standaard flowcytometriebenadering voor de meting van natural killer (NK) cellen; in plaats daarvan maakt de routinebenadering voor NK-kwantificering gebruik van een combinatie van CD56- en CD16-oppervlakexpressie samen met negatieve kleuring voor CD3 (om T-cellen uit te sluiten die NK-merkers tot uitdrukking brengen). Daarom dienden voor de doeleinden van onze studie gezonde vrijwilligers als monsterbron om het referentiebereik vast te stellen.
Stricker en Winger bekritiseren dat wij de CD3-/CD57+ tellingen niet correleerden met de symptomen van patiënten, maar in hun studie werd gemeld dat de afname optrad bij alle patiënten die geen antibiotische therapie kregen. Geen van onze patiënten kreeg antibiotische therapie.
Hoewel Stricker en Winger gelijk hebben dat onze studie geen power heeft om te kijken naar kleine verschillen tussen de gemiddelde aantallen cellen van de verschillende groepen, geeft de volledige overlap tussen de ranges van waarden van patiënten en gezonde vrijwilligers aan dat deze test niet nuttig is voor het evalueren of monitoren van de patiëntengroepen die wij bestudeerden. Om deze reden heeft het geen zin seriële monsters te nemen of correlaties te leggen met de symptomen van patiënten.
Daarnaast hebben wij zojuist een analyse voltooid van een uitgebreide groep gezonde vrijwilligers bestaande uit 40 proefpersonen. In deze evaluatie van controles varieerden de absolute waarden voor CD3-/CD57+ cellen van 30 tot 730 cellen/mm3. Deze resultaten worden getoond in Fig.1,1, samen met de waarden van PLDS-patiënten, herstelde patiënten, en de groep gezonde vrijwilligers die eerder in ons artikel werden gegeven. Wij vonden ook dat er een aanzienlijke variatie was in de aantallen CD3- CD57+ cellen in de tijd op basis van het tweemaal testen van vijf gezonde vrijwilligers, binnen een interval van 5 tot 12 weken. Deze gegevens toonden aan dat het aantal CD3- CD57+ cellen bij controles in de loop van het tijdsinterval veranderde en dat dit varieerde van een afname van 124 cellen/mm3 tot een toename van 24 cellen/mm3.
CD3- CD57+ celaantallen bij PLDS-patiënten, personen die hersteld zijn van de ziekte van Lyme (REC), en gezonde vrijwilligers (HV), eerder gepubliceerd, en een nieuwe groep van 40 gezonde vrijwilligers (HV Nieuw).
Een ander punt, waarop in ons artikel slechts kort wordt gezinspeeld, is dat de beweerde afname van CD57+ cellen bij patiënten van wie wordt aangenomen dat zij aan een chronische infectie lijden, in strijd is met wat eerder over CD57 is gemeld. CD57 expressie wordt verondersteld een marker te zijn van terminaal gedifferentieerde cellen (2), en expansie van CD57+ cellen is in verband gebracht met chronische antigeenstimulatie en activatie van het immuunsysteem (8, 11).