Preventie en behandeling van endometriumhyperplasie
-
Door Dr. Liji Thomas, MDReviewed by Afsaneh Khetrapal, BSc
Endometriumhyperplasie (EH) is een aandoening waarbij het baarmoederslijmvlies dikker is dan normaal. Het kan vele oorzaken hebben, maar de belangrijkste associatie is met endometriummaligniteit. Daarom is het verplicht onderscheid te maken tussen verschillende soorten EH, namelijk goedaardige en precancereuze.
Credit: Jose Luis Calvo/ .com
Classificatie van EH
De meest bruikbare classificatiesystemen op basis van microscopische verschijnselen categoriseren EH als:
- EH/ goedaardige EH/ EH zonder atypie (respectievelijk gebaseerd op de classificaties van de Europese studiegroep/ Mutter et al/ WHO 2014)
- Endometrioïde neoplasie (EN)/ endometriale intra-epitheliale neoplasie (EIN)/ atypische EH – volgens de bovengenoemde systemen respectievelijk
De eerste categorie is een reactie op abnormale oestrogeenstimulatie van het endometrium, en regresseert zodra de blootstelling wordt beëindigd en adequate progesteron blootstelling wordt gestart. De cellen zien er normaal uit en er zijn geen mutaties die in verband worden gebracht met maligniteit
Het tweede type laesie is daarentegen premaligne, met genetische veranderingen die in verband worden gebracht met maligne transformatie, en wordt sterk geassocieerd met coëxistente endometrioïde kanker (in 36%), of een hoog risico om deze binnen enkele jaren te ontwikkelen.
De behandeling van EH hangt af van de etiologie en de richting van de laesie, dus factoren die de keuze van behandeling bepalen zijn onder meer:
- De histopathologische diagnose
- Wanneer de vrouw opnieuw zwanger wil worden
- Wanneer zij momenteel wordt blootgesteld aan oestrogenen
- Kwantiteit van de symptomen
- Algemene gezondheid
Behandeling van EH zonder atypie
In de meeste gevallen, wordt goedaardige EH conservatief behandeld. Aandacht wordt besteed aan het identificeren en verwijderen van bronnen van oestrogeen, zowel exogeen als endogeen. Modificeerbare risicofactoren van deze aandoening zijn onder andere:
- Sedentaire levensstijl met gebrek aan lichaamsbeweging
- Obesitas waarbij perifeer vetweefsel met het enzym aromatase androgenen omzet in oestrogenen, die de verdikking van het endometrium bevorderen
- Diabetes mellitus
- Ongezonde voeding die gewichtstoename bevordert
- Het gebruik van hormoonvervangingstherapie (HRT) met uitsluitend oestrogeen bij postmenopauzale vrouwen, of andere oestrogeentoedieningssystemen, die moeten worden vervangen door gecombineerde cyclische of continue HRT.
- Bijna 1% van de patiënten die gecombineerde HRT gebruiken, ontwikkelt goedaardige EH. In dergelijke gevallen moet de dosis worden verhoogd of moet worden overgeschakeld op 3 maanden therapie met alleen progestageen om de regressie van het hyperplastische endometrium te bevorderen.
Progestationele behandeling
In de meeste gevallen kan goedaardige EH worden behandeld met progesteron, in verschillende 14-daagse regimes, met formuleringen zoals:
- Medroxyprogesteronacetaat (MPA) 10 mg per dag via de mond
- Gemicroniseerd progesteron 300 mg per dag via de mond
Elke 14-daagse cyclus wordt gevolgd door cyclische bloedingen en het endometrium wordt opnieuw beoordeeld door een biopsie na 3 of 4 maanden van deze behandeling.
Progestativa remmen de celdeling in het endometrium binnen 11 dagen na het begin van de behandeling. Dit is belangrijk voor het omkeren van de proliferatieve veranderingen van EH. De typische kenmerken van een door progesteron gestimuleerd endometrium zijn atrofie van het klierepitheel, verhoogde eosinofiele kleuring van het cytoplasma en veranderingen in de stromale vochtretentie. De respons op progestativa wordt voornamelijk bepaald door de progestinereceptorstatus van het abnormale endometrium.
Uitkomsten
- Patiënten bij wie volledige regressie van EH optreedt, moeten:
- met deze therapie doorgaan.
- gecombineerde (oestrogeen plus progesteron) hormoonvervangingstherapie te gebruiken indien postmenopauzaal, hetzij in cyclische hetzij in gecombineerde vorm
- Indien slechts een gedeeltelijke regressie optreedt, worden de doses progesteron verhoogd en wordt de 14-daagse kuur voortgezet met gebruikmaking van:
- MPA 10 mg viermaal daags via de mond
- Megestrolacetaat 80 mg per dag via de mond
Na 3 maanden wordt het endometrium opnieuw beoordeeld door middel van een biopsie.
- Als er geen reactie optreedt of patiënten doorbraakbloedingen vertonen, is een totale transabdominale hysterectomie de behandeling van eerste keuze.
Behandeling van EIN
Bij premenopauzale patiënten wordt EIN behandeld met hoge doses progestativa:
- MPA 100 mg per dag via de mond
- Megestrolacetaat 160 mg per dag via de mond
- MPA-injecties 1 g intramusculair per week gedurende 12 weken
- Levonorgestrel intra-uterien apparaat, LNG-IUS, dat systemische en maagbijwerkingen vermijdt, dat 20 μg/dag afgeeft, en wordt gedurende 6 maanden tot 2 jaar op zijn plaats gelaten
Postmenopauzale vrouwen met EIN moeten een totale hysterectomie ondergaan wegens het hoge risico op endometriumkanker, en omdat 80% niet op progestativa zal reageren.
Uitkomsten
Bij 25-90% van de premenopauzale vrouwen met EIN wordt het omgebogen naar een secretorisch type endometrium. Het resultaat met een LNG-IUS is over het algemeen beter bij EH, tot 100%, vergeleken met 67-88% bij EIN. Zodra deze omkering wordt waargenomen, moet om de 6 maanden een biopsie worden herhaald totdat het endometrium volledig normaal is bij meerdere bezoeken, die zich over meerdere jaren uitstrekken. Na het verschijnen van secretorische veranderingen als reactie op progesteron, wordt de inductie van de ovulatie aanbevolen om te voorkomen dat de niet-opgeloste oestrogene werking in het endometrium terugkeert.
Het blijft echter een feit dat een hysterectomiemonster de enige definitieve wijze van bevestiging van de aan- of afwezigheid van een invasieve laesie blijft. In zo’n geval zou een kanker heel goed onderbehandeld kunnen zijn door progestinetherapie.
Bij het percentage patiënten met goedaardige EH die niet reageren op progestativa door het stoppen van abnormale bloedingen, wordt een totale hysterectomie aanbevolen met of zonder verwijdering van de eileiders en eierstokken.
Uterussparende behandeling van EH
Sommige patiënten met EIN zijn niet geschikt voor chirurgische behandeling of hebben hun gezin niet afgemaakt. In een dergelijk geval is uit onderzoek gebleken dat een progestinetherapie gedurende 6 maanden kan worden aangeboden, gevolgd door een herhaalde endometriale biopsie. Als deze persisterende atypie en abnormale klierarchitectuur laat zien, is totale hysterectomie de enige optie.
Minimaal invasieve operatietechnieken bij EH
Er zijn verschillende nieuwere technieken beschreven bij de behandeling van goedaardige EH. Deze omvatten:
- Ablatieve methoden zoals cryochirurgie, laserablatie en elektrocoagulatie, waarbij gebruik wordt gemaakt van respectievelijk vloeibare stikstof of andere bevriezende gassen, laserenergie of warmte om het endometrium te verwijderen
- Hystero-resectie: Bij deze techniek wordt het gehele endometrium, met inbegrip van de basale laag, onder directe hysteroscopische geleiding weggesneden. Dit is de voorkeursmethode wanneer die beschikbaar is, omdat zo een volledig weefselmonster voor microscopisch onderzoek wordt verkregen, de bloeding goed onder controle kan worden gehouden en de diepte van het verwijderde weefsel kan worden gecontroleerd.
Van sommige patiënten kan worden gezegd dat zij niet geschikt zijn voor conservatieve technieken. Risicofactoren die helpen deze patiënten te screenen zijn onder andere:
- Bloedingen
- Tamoxifen gebruik met herhaalde bloedingen
- Obesitas, diabetes mellitus en postmenopauzale status die allemaal risicofactoren zijn voor endometriumkanker
Deze beslissing kan in de toekomst gemakkelijker worden door het gebruik van nieuwe diagnostische criteria zoals de histomorfometrische 4-klasseregel, die tot doel heeft de aanwezigheid van openhartig invasieve kanker te voorspellen op het moment van hysterectomie. De regel maakt gebruik van kenmerken zoals het aantal epitheelcellen, de epitheliale dikte en nucleair pleomorfisme zoals waargenomen op endometriumbiopsieën. Hoewel vroege studies erop wijzen dat het een myo-invasieve uitkomst bij patiënten met EH kan voorspellen of uitsluiten, moet het worden aangepast aan wijdverbreid gebruik voordat het nut ervan goed kan worden ingeschat.
Verder lezen
- Alle Endometrium Inhoud
- Wat is Endometriose?
- Wat doet de Uterus?
- Endometriose Oorzaken
- Diagnose van endometriumhyperplasie
Geschreven door
Dr. Liji Thomas
Dr. Liji Thomas is een OB-GYN, die in 2001 is afgestudeerd aan het Government Medical College, Universiteit van Calicut, Kerala. Liji heeft na haar afstuderen een aantal jaren als voltijds consulent verloskunde/gynaecologie in een particulier ziekenhuis gewerkt. Ze heeft honderden patiënten begeleid die te maken hadden met zwangerschapsgerelateerde problemen en onvruchtbaarheid, en heeft meer dan 2000 bevallingen begeleid, waarbij ze altijd streefde naar een normale bevalling in plaats van een operatieve.
Last bijgewerkt 23 aug 2018Citaties
Gebruik een van de volgende formaten om dit artikel te citeren in uw essay, paper of verslag:
-
APA
Thomas, Liji. (2018, 23 augustus). Preventie en behandeling van endometriumhyperplasie. Nieuws-Medisch. Retrieved on March 25, 2021 from https://www.news-medical.net/life-sciences/Prevention-and-treatment-of-endometrial-hyperplasia.aspx.
-
MLA
Thomas, Liji. “Preventie en behandeling van endometriumhyperplasie”. Nieuws-Medisch. 25 maart 2021. <https://www.news-medical.net/life-sciences/Prevention-and-treatment-of-endometrial-hyperplasia.aspx>.
-
Chicago
Thomas, Liji. “Preventie en behandeling van endometriumhyperplasie”. Nieuws-Medisch. https://www.news-medical.net/life-sciences/Prevention-and-treatment-of-endometrial-hyperplasia.aspx. (accessed March 25, 2021).
-
Harvard
Thomas, Liji. 2018. Preventie en behandeling van endometriumhyperplasie. Nieuws-Medisch, bekeken 25 maart 2021, https://www.news-medical.net/life-sciences/Prevention-and-treatment-of-endometrial-hyperplasia.aspx.