Are Environmental Factors More Influential Than Genetics in Autism?
Um estudo de gêmeos conclui que fatores ambientais compartilhados influenciam o risco do autismo mais do que se pensava anteriormente e desafia descobertas anteriores sobre o significado da genética.
Gémeos idênticos e fraternais em que pelo menos uma criança tem autismo ou distúrbio do espectro do autismo (ASD), os factores ambientais partilhados têm um impacto mais substancial no desenvolvimento da condição do que a genética, de acordo com um estudo do Arquivo Online de 4 de Julho da Psiquiatria Geral.
“Uma grande proporção da variação na responsabilidade pode ser explicada por fatores ambientais compartilhados (55% para autismo e 58% para ASD), além da hereditariedade genética moderada (37% para autismo e 38% para ASD)”, relatou Joachim Hallmayer, MD, Professor Associado de Psiquiatria e Ciências Comportamentais, Escola de Medicina da Universidade de Stanford em Palo Alto, Califórnia, e colegas. “Nosso estudo fornece evidências de que a taxa de concordância em gêmeos dizigóticos pode ter sido seriamente subestimada em estudos anteriores e a influência de fatores genéticos na suscetibilidade de desenvolver autismo, superestimada”
A Shift in the Environment Versus Genetics Debate?
O estudo incluiu dados de pares de gêmeos monozigóticos (45 masculinos, nove femininos) e gêmeos dizigóticos (45 masculinos, 13 femininos e 80 sex-discordantes) que nasceram entre 1987 e 2004. Os gémeos monozigóticos eram ligeiramente mais velhos e tinham períodos de gestação mais curtos. As mães dos gêmeos dizigóticos também eram mais velhas que as mães dos gêmeos monozigóticos, “consistentes com o aumento conhecido de gêmeos dizigóticos com idade materna, e com maior probabilidade de serem brancos e não-hispânicos”, observaram os investigadores.
Para gêmeos com autismo rigoroso, os pesquisadores descobriram que a concordância probabilística para gêmeos masculinos foi de 0,58 para 40 pares monozigóticos e 0,21 para 31 pares dizigóticos; para gêmeos femininos, a concordância foi de 0,60 para sete pares monozigóticos e 0,27 para 10 pares dizigóticos. Para crianças com ASD, a concordância probabilística para gêmeos machos foi de 0,77 para 45 pares monozigóticos e 0,31 para 45 pares dizigóticos; para gêmeos fêmeas, a concordância foi de 0,50 para nove pares monozigóticos e 0,36 para 13 pares dizigóticos.
“Devido à alta hereditariedade do autismo, um grande foco de pesquisa no autismo tem sido encontrar as causas genéticas subjacentes, com menos ênfase em potenciais gatilhos ou causas ambientais”, escreveu o Dr. Hallmayer e colegas. “A descoberta de influência significativa do ambiente compartilhado, experiências que são comuns a ambos os indivíduos gêmeos, pode ser importante para futuros paradigmas de pesquisa”
As evidências crescentes têm mostrado que sintomas evidentes de autismo emergem no final do primeiro ano de vida, os autores observaram. “Como o ambiente pré-natal e o ambiente pós-natal precoce são compartilhados entre os indivíduos gêmeos, nós colocamos a hipótese de que pelo menos alguns dos fatores ambientais que afetam a suscetibilidade ao autismo exercem seu efeito durante este período crítico da vida”, comentou o grupo do Dr. Hallmayer. “Os fatores de risco não-nongenéticos que podem indexar influências ambientais incluem a idade dos pais, baixo peso ao nascer, nascimentos múltiplos e infecções maternas durante a gravidez. Estudos futuros que buscam elucidar tais fatores e seu papel no aumento ou supressão da suscetibilidade genética provavelmente melhorarão nossa compreensão do autismo”
Uma Desordem de Programação Fetal?
Num editorial anexo, Peter Szatmari, MD, do Offord Centre for Child Studies, Universidade McMaster em Hamilton, Ontário, Canadá, declarou: “Talvez o ASD possa ser considerado, pelo menos em parte, uma desordem de programação fetal. De fato, há evidências de que certos fatores de risco que afetam o ambiente fetal materno podem colocar o feto em maior risco para a ASD. Claramente um esforço renovado precisa ser empreendido através do uso de estudos epidemiológicos bem desenhados baseados na comunidade.
“Aconteça o que acontecer no futuro, a descoberta de Hallmayer e colegas é extraordinariamente importante e tem o potencial de mudar a pesquisa do autismo para um novo campo de estudo da mesma forma que o estudo original de Folstein e Rutter, realizado em 1977”, Dr. Szatmari concluiu.
Uma ligação entre o uso de antidepressivos maternos e o risco do autismo na descendência?
Exposição aos inibidores seletivos de recaptação de serotonina (ISRS) entre mulheres grávidas, especialmente durante o primeiro trimestre, pode aumentar modestamente o risco de distúrbio do espectro do autismo (DEA) em seus filhos, de acordo com um estudo do Arquivo Online de Psiquiatria Geral de 4 de julho.
Os resultados foram baseados em 298 crianças com DEA e 1.507 crianças controle selecionadas aleatoriamente e suas mães inscritas no Programa de Cuidados Médicos Permanentes da Kaiser no Norte da Califórnia. Dados relativos à exposição pré-natal a antidepressivos estavam disponíveis para 20 crianças e 50 controles. Após uma regressão logística ajustada, os pesquisadores encontraram um risco duas vezes maior de CIA associada ao tratamento com SSRI nas mães no ano anterior ao parto (odds ratio ajustado, 2,2). O efeito mais forte foi ligado ao tratamento durante o primeiro trimestre (odds ratio ajustado, 3,8). Nenhum risco aumentado foi observado entre mães com histórico de tratamento de saúde mental na ausência de exposição pré-natal à SSRI.
“A fração de casos de CIA que pode ser atribuída ao uso de antidepressivos pela mãe durante a gravidez é inferior a 3% em nossa população, e é razoável concluir que a exposição pré-natal à SSRI é muito improvável que seja um fator de risco importante para a CIA”, afirmou Lisa A. Croen, PhD, da Divisão de Pesquisa, Kaiser Permanente Northern California em Oakland, e colegas. “Embora estas descobertas indiquem que o tratamento materno com SSRIs durante a gravidez pode conferir algum risco ao feto em relação ao neurodesenvolvimento, este risco potencial deve ser equilibrado com o risco para a mãe ou feto de distúrbios de saúde mental não tratados.”
“Talvez seja uma coincidência que a razão de probabilidade para o risco de DSI no estudo de Croen e colegas aumente quando a exposição ao SSRIs no primeiro trimestre é o único fator”, afirmou Pat Levitt, PhD, da Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles, em um comentário relacionado. “No entanto, é exatamente esse tempo de desenvolvimento do cérebro humano durante o qual populações neuronais corticais e subcorticais estão sendo produzidas, migrando para seus destinos finais e iniciando o longo processo de fiação. Enquanto muito ocorre mais tarde, o estabelecimento de uma base forte de desenvolvimento pode ser um componente essencial do desenvolvimento saudável do cérebro”