Biologia do transtorno obsessivo-compulsivo
ModelosEditar
O modelo de laço cortico-basal gânglios-talamo-cortical (CBGTC) é baseado na observação de que os loops ganglionares basais relacionados ao OFC e ao ACC estão implicados no TOC por estudos de neuroimagem, embora a direcionalidade das alterações volumétricas e funcionais não seja consistente. A evidência causal do TOC secundária a distúrbios neuropsiquiátricos suporta o modelo CBGTC. Obsessões podem surgir de falhas no circuito para a informação de gate que normalmente é implicitamente processada, levando à representação em sistemas de processamento explícito como o dlPFC e hipocampo, e assim resultando em obsessões.
Afecto anormal no TOC tem sido hipotética como resultado de disfunção no OFC, estriato ventral e amígdala. O TOC é caracterizado por altos níveis de ansiedade, altas taxas de comorbidade com transtorno depressivo importante, e resposta embotada à recompensa. Isto é refletido pela resposta reduzida da amígdala e do striatum ventral a estímulos positivos, e pela resposta elevada da amígdala a estímulos temerosos. Além disso, a estimulação cerebral profunda do núcleo acumbente é um tratamento eficaz do TOC, e a melhora dos sintomas se correlaciona com a redução da ligação dos receptores dopaminérgicos. A ligação reduzida, devido à capacidade dos radioligans de serem deslocados por dopamina endógena, é tomada para refletir o aumento da liberação de dopamina basal. Desregulação afetiva devido à recompensa embotada, e sensibilidade elevada ao medo podem promover compulsividade, atribuindo uma saliência motivacional excessiva para evitar comportamentos.
O estriato ventral é importante na seleção da ação, e recebe entradas do OFC medial que sinalizam vários aspectos de valor para os resultados da associação do estímulo. Ao atribuir valores anormais a certos comportamentos, o OFC pode levar a um comportamento compulsivo através da seleção modulada da ação no striatum ventral. Várias anormalidades foram encontradas na OFC, incluindo redução do volume, aumento da atividade em estado de repouso e redução da atividade durante as tarefas cognitivas. A diferença entre os paradigmas de repouso e cognitivo pode ser devida ao aumento da relação sinal/ruído, um possível mecanismo de avaliação aberrante. A conectividade OFC-striatum também prevê a gravidade dos sintomas, embora o oposto tenha sido encontrado em alguns estudos.
Além da avaliação anormal dos estímulos ou tarefas, as compulsões podem ser impulsionadas por disfunções no monitoramento de erros que levam a incerteza excessiva.
OCD também foi conceituado como resultante de disfunção na inibição de resposta, e extinção do medo. Enquanto a hiperativação da OFC como um todo durante o repouso é observada no TOC, a hiperativação da OFC lateral e a hipotivação da mOFC é observada. Isto é congruente com a localização de comportamentos de medo/evasão à lOFC e regulação emocional à mOFC. A hiperatividade do dACC durante a tarefa de monitoramento, juntamente com a hiperatividade da lOFC e amygadala podem contribuir para gerar obsessões, a redução da regulação pelo mOFC pode habilitá-las.
Um modelo sugere que as obsessões não geram compulsões, mas sim subprodutos das compulsões, como evidenciado por alguns estudos que relatam dependência excessiva do hábito. A aprendizagem baseada no hábito disfuncional pode ser um condutor por detrás de estudos de neuroimagem da memória que relatam um aumento da actividade do hipocampo. O processamento consciente de informação que normalmente é implicitamente processada pode ser a causa subjacente das obsessões.
Neuroimagem funcionalEditar
Estudos de neuroimagem funcional têm implicado múltiplas regiões no TOC. A provocação do sintoma está associada ao aumento da probabilidade de ativação no córtex orbitofrontal bilateral (OFC), PFC anterior direito, córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo (dlPFC), córtex cingulado anterior bilateral (ACC), Pré-cuno esquerdo, córtex pré-motor direito, giro temporal superior esquerdo (STG), globo pálido externo bilateral, hipocampo esquerdo, ínsula direita, caudato esquerdo, córtex cingulado posterior direito (PCC) e lóbulo parietal superior direito. A porção medial do córtex orbitofrontal se conecta com o sistema paralímbico-limbical, incluindo o córtex insular, o gryus cingulado, a amígdala e o hipotálamo. Esta área está envolvida na codificação da representação do valor de um resultado esperado, que é usado para antecipar as consequências positivas e negativas que provavelmente seguirão uma determinada acção. Durante as tarefas afetivas tem sido observada hiperativação no ACC, ínsula e cabeça do caudato e putamen, regiões implicadas na saliência, excitação e hábito. A hipoactivação durante as tarefas afectivas é observada no córtex pré-frontal medial (mPFC) e no caudato posterior, que estão implicados no controlo comportamental e cognitivo. Durante as tarefas não afetivas, a hiperativação tem sido observada no pré-córtex e no PCC, enquanto a hipotivação tem sido observada no palidum, tálamo ventral anterior e caudato posterior. Uma metanálise mais antiga encontrou hiperatividade no OFC e no PCC. Uma meta análise ALE de vários paradigmas de neuroimagem funcional observou várias anormalidades durante Go/no go, interferência e troca de paradigma de tarefas. Diminuição da probabilidade de ativação em putamen e cerebellum direito foi relatada durante Go/no go. Durante as tarefas de interferência, a probabilidade de ativação foi relatada no giro frontal superior esquerdo, no giro pré-central direito e no giro cingulado esquerdo, a ser diminuída e no caudato direito a ser aumentada. A comutação de tarefa foi associada com extensa diminuição da probabilidade de ativação no giro frontal médio, medial, inferior, superior, caudato, cingulado e pré-cuneus. Uma metanálise ALE separada encontrou anormalidades consistentes nas regiões orbito-frontal, striatal, frontal lateral, cingulado anterior, occipital média e parietal, e cerebelar.
Neuroimagem estruturalEditar
Diferenças em matéria cinzenta, matéria branca e conectividade estrutural têm sido observadas no TOC. Uma meta-análise relatou aumento da matéria cinzenta nos núcleos lenticulares bilaterais, e diminuição da matéria cinzenta no CAC (córtex cingulado anterior) e mPFC (córtex pré-frontal medial). Outra meta-análise relatou que os volumes globais não estão diminuídos, mas o CAC e a CPO esquerdos demonstram diminuição de volume, enquanto o tálamo, mas não os gânglios basais, têm aumento de volume. Uma meta-análise da ALE encontrou aumento da matéria cinzenta no giro pós-central esquerdo, região frontal média, putamen, tálamo, ACC esquerdo e culmen, enquanto a diminuição da matéria cinzenta foi relatada no giro temporal direito e na ínsula esquerda estendendo-se até o giro frontal inferior.
Anormalidades de sobreposição no volume de matéria branca e difusividade foram relatadas. Aumento do volume de matéria branca e diminuição da anisotropia fracionária foram observados em trajetos de linha média anterior, interpretados como indicando aumento de cruzamentos. Entretanto, como esses efeitos foram mais pronunciados em adultos medicados, é possível que a medicação desempenhe um papel A meta-análise da ALE tenha observado aumento da FA no fasículo longitudinal superior e no corpo caloso, e diminuição da FA nas fibras longitudinais inferiores e cingulares.