CRP de alta sensibilidade (C-A proteína reativa está associada à placa da artéria carótida incidente em adultos idosos chineses

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CRP de alta sensibilidade (C-A proteína reativa está associada à placa da artéria carótida incidente em adultos idosos chineses

Introdução

A placa da artéria carótida (PAC) é geralmente considerada como uma fase incipiente de doenças cardiovasculares e na maioria das situações as pessoas com PAC podem ser assintomáticas, mas obviamente aumentou o risco de doenças cardiovasculares, como o AVC.1-3 Identificar os pacientes com PAC assintomática é fundamental para implementar uma intervenção precoce, reduzindo assim as doenças cardiovasculares associadas à incapacidade e morte.

CRP (proteína C reativa) é amplamente aceito como fator preditivo de risco de doenças cardiovasculares.4 Entretanto, se a concentração de PCR está associada à PAC permanece controversa. Alguns estudos transversais,5-7 mas não todos,8-11 relataram que a alta concentração de PCR estava associada à PAC prevalente. Menos estudos de coorte também geraram resultados mistos. Dois estudos de coorte com amostra pequena relataram que a PCR basal estava associada ao desenvolvimento da CAP12,13 após o ajuste de alguns, enquanto outro descobriu que a associação perdeu significância após o ajuste dos fatores de risco de doenças cardiovasculares tradicionais (por exemplo, índice de massa corporal e pressão arterial).3 Além disso, Halvorsen et al10 encontraram que a associação foi significativa em homens, mas não em mulheres. Curiosamente, estudos limitados foram realizados em adultos idosos, que estavam obviamente em alto risco de PAC e AVC.14,15 Apenas 2 estudos relataram que o hs-CRP (PCR de alta sensibilidade) estava associado ao desenvolvimento da PAC em participantes idosos.16,17 Entretanto, devido ao tamanho reduzido da amostra, os resultados devem ser interpretados com cautela.

Por isso, o objetivo do estudo foi avaliar se a concentração basal de hs-CPR estava associada ao desenvolvimento da PAC em adultos chineses idosos durante 5 anos de acompanhamento, após ajustar uma série de fatores de risco de doenças cardiovasculares.3,11

Métodos

Participantes do estudo

O código SAS (Sistema de Análise Estatística) e os dados que suportam os resultados deste estudo estão disponíveis no autor co-correspondente mediante solicitação razoável (Dr Xu). O presente estudo foi um estudo de coorte retrospectivo. Todos os participantes (≥65 anos) foram recrutados no Centro de Gestão de Saúde, Hospital Ren Ji de 1 de janeiro de 2013 a 31 de outubro de 2018. Um número total de 14 520 adultos chineses idosos foi elegível para o estudo. A concentração de hs-CRP foi medida na linha de base (2013). O Ultrasound B-mode image foi repetidamente realizado anualmente para detectar o CAP durante 5 anos de seguimento (2013-2018). Excluímos participantes com dados em falta (n=1544), com histórico de doenças metabólicas (n=4602), e participantes cujo hs-CRP ≥10 mg/L (n=145) na linha de base,18 o que resultou em 8229 pessoas (homens: 4677/mulheres: 3552) na análise transversal (referida como amostra um). Os participantes que permaneceram no estudo eram mais jovens, com maior proporção de mulheres, com maior concentração de hs-CRP, e maior prevalência de CAP, em comparação com aqueles fora do estudo (Tabela I do Suplemento de Dados on line). Além disso, excluindo os participantes com PAC na linha de base (n=1270) e que perderam seguimento (n=3416), 3543 participantes (homens: 2106/mulheres: 1437) permaneceram na análise final (referidos como amostra dois). Os detalhes foram mostrados na Figura. O protocolo do estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética do Hospital Ren Ji, Faculdade de Medicina, Universidade Jiao Tong de Xangai. Como um estudo reidentificado, o consentimento escrito dos pacientes foi dispensado pelo Comitê de Ética.

Avaliação da CAP

Anualmente, foi realizada imagem de modo B ultra-som para detectar a CAP durante o acompanhamento de 5 anos (sistema de ultra-som Philips HDI 5000 equipado com uma sonda de 7,5 MHz). A espessura da íntima-média foi medida no ponto ≈1,5 cm de distância da parte distal da bifurcação da artéria carótida comum. A CAP é definida como uma região focal com uma espessura >1,5 mm medida a partir da interface mídia-adventitia para a interface lúmen-intima ou como a presença de espessamento da parede focal que é pelo menos 50% maior do que a da parede do vaso circundante.2

Medição de hs-CRP e Outros Parâmetros Bioquímicos

Amostras de sangue venoso foram colhidas e transfundidas em tubos a vácuo contendo ácido etilenodiaminotetracético pela manhã, após os participantes terem jejuado por 6 horas. A concentração de hs-CRP foi medida pelo método imunotubidimétrico (CardioPhase hsCRP kit, Siemens Healthcare Diagnostics Products GmbH, alemão). O limite inferior de detecção foi de 0,01 mg/L. O intra-ensaio cardiovascular foi de 7,6% e o interensaio cardiovascular foi de 4,0%. Todos os participantes foram ainda classificados em 3 grupos com base na linha de base hs-CRP: baixo risco (<1,0 mg/L), risco intermediário (1,0-3,0 mg/L), e alto risco (≥3,0 mg/L).19

Alanina transferase, aspartato transferase, fosfatase alcalina, gama-glutamil transferase, bilirrubina total, bilirrubina directa, nitrogénio ureico no sangue, creatinina, ácido úrico, glucose no sangue em jejum, colesterol total, triglicéridos, colesterol HDL (lipoproteína de alta densidade) e colesterol LDL (lipoproteína de baixa densidade), foram medidos pelo ensaio de imunoabsorção enzimática (Roche 701 Bioanalyzer, Roche, Reino Unido). Os glóbulos brancos também foram medidos. Todas as medições foram realizadas no Laboratório Clínico do Hospital Ren Ji.

Avaliação de Outros Confounders

Peso corporal e altura foram medidos na linha de base, e o IMC foi calculado pelo peso corporal (kg) dividido pelo quadrado de altura (m2). O excesso de peso (24,0-28,0 kg/m2) e a obesidade (≥28,0 kg/m2) foram diagnosticados com base nos pontos de corte do IMC para adultos chineses.20 A pressão arterial foi medida duas vezes usando um medidor automático de pressão arterial (HBP-9020, OMRON Co, Ltd , Xinmei Union Square, Unit B-E, 19F, No. 999 Pudong South Road, Pudong, Shanghai 200120, China) após os participantes terem permanecido sentados durante pelo menos 10 minutos. A média de 2 medições foi registrada para análise posterior. O histórico de hipertensão, diabetes melito/glicemia em jejum, dislipidemia, hiperuricemia, acidente vascular cerebral e hemorragia, e doenças coronárias (aterosclerose coronária, cirurgia de revascularização do miocárdio, cirurgia de stent e infarto isquêmico) foi coletado através de um questionário de auto-relato.

Análise Estatística

Concluímos todas as análises estatísticas pelo SAS versão 9.4 (SAS Institute, Inc, Cary, NC). O teste formal de hipóteses será bilateral com um nível significativo de 0,05.

No estudo atual, usamos um modelo de regressão logística para investigar a associação transversal entre a linha de base hs-CRP e CAP na amostra. Utilizamos o modelo proporcional de Cox perigoso para examinar se o hs-CRP estava associado com o CAP incidente na amostra dois. O tempo de acompanhamento de cada participante foi determinado a partir da linha de base (1 de junho de 2013) até a data de início do PAC ou até o final do acompanhamento (31 de dezembro de 2018), o que ocorrer primeiro.

Ajustamos para potenciais confundidores em diferentes modelos: modelo 1, ajustados para idade (anos) e sexo; modelo 2, ajuste para idade (anos), sexo, IMC (kg/m2), pressão arterial sistólica (mm Hg), pressão arterial diastólica (mm Hg), glicemia em jejum (mmol/L), colesterol total (mmol/L), triglicérides (mmol/L), colesterol LDL (mmol/L), colesterol HDL (mmol/L), alanina-transferase (IU/L), aspartato transferase (IU/L), fosfatase alcalina (IU/L), gama-glutamil transferase (IU/L), bilirrubina total (mmol/L), bilirrubina direta (mmol/L), nitrogênio uréico no sangue (mmol/L), creatinina (μmol/L) e ácido úrico (μmol/L).

Testamos também a interação entre a linha de base hs-CRP e idade, sexo e IMC, em relação ao risco de PAC. Para testar a robustez dos resultados obtidos na análise principal, realizamos 5 análises de sensibilidade: excluindo participante com sobrepeso e obesidade,21 com pressão arterial elevada (pressão arterial sistólica ≥130 mm Hg ou pressão arterial diastólica ≥80 mm Hg),22 com glicemia em jejum elevada (≥5.6 mmol/L, ≈100.8 mg/dL),23 concentração elevada de colesterol LDL (≥3.4 mmol/L e 132.2 mg/L),24 e glóbulos brancos elevados (≥9×109/L),18 respectivamente.

Resultados

A média de idade foi de 70,9±5,7 anos, a mediana da PCR hs foi de 0,85 mg/L (0-9,98 mg/L), e a prevalência de CAP foi de 15,4% no estudo atual. A concentração de hs-CPR foi associada à maioria das características basais, exceto para a transferase de aspartato e nitrogênio uréico no sangue (Tabela 1).

Alto hs-CRP foi associado a um alto risco de CAP na linha de base. Em comparação com o grupo de baixo risco, a razão de chances ajustada para o risco de CAP foi 1,66 (IC 95%, 1,43-1,92) no grupo de risco intermediário e 1,72 (IC 95%, 1,39-2,13) no grupo de alto risco, após ajustar uma série de potenciais confundidores. Cada aumento unitário de hs-CRP foi associado a um risco 17% maior de CAP (razão ímpar=1,17; IC 95%, 1,11-1,23) no modelo totalmente ajustado (Tabela 2).

Identificamos 512 casos de PAC incidente durante o seguimento de 5 anos. O PCR-HS elevado também foi associado com o alto risco de CAP incidente em modelo totalmente ajustado. Cada aumento unitário de hs-CRP foi associado a uma probabilidade 10% maior de desenvolver CAP (hazard ratio=1,1; 95% CI, 1,03-1,17; Tabela 3).

Não encontramos a interação entre a linha de base hs-CRP e idade, sexo e IMC, em relação ao risco de PAC (todos P>0,05). Excluindo os participantes com sobrepeso e obesidade, com glicemia em jejum elevada, LDL e glóbulos brancos, obtivemos resultados semelhantes com as análises prospectivas. Entretanto, a associação perdeu significado quando excluímos participantes com pressão arterial elevada (Tabela 4).

Discussão

Neste estudo baseado na comunidade, incluindo 8229 adultos idosos, verificamos que a alta concentração de PCR- hs estava associada a alta prevalência e incidência de CAP, após ajustar uma série de potenciais confundidores, como IMC, pressão arterial, glicemia em jejum e perfis lipídicos.

A associação transversal entre PCR e CAP não foi bem estabelecida. A associação entre o PCR-Sh e o CAP foi confirmada tanto em chineses5 como iranianos.7 O estudo Suita também relatou que o PCR-Sh estava relacionado com a espessura da íntima-média ajustada multivariada.6 Entretanto, a associação entre o PCR-Sh e o CAP não foi confirmada em participantes com hipertensão8 e diabetes mellitus tipo 29 e participantes de comunidades australianas.11 Nosso estudo apoiou o ponto de que o PCR-Sh estava associado com a presença do CAP. Os desacordos podem ser parcialmente explicados por diferenças na idade dos participantes do estudo. No jovem adulto saudável, o hs-CRP não estava associado à espessura da artéria íntima-média comum.25 Como no estudo atual, a idade média foi de 70,9±5,7 anos (65-99 anos de idade), e obviamente foi maior do que as dos estudos acima mencionados. Além disso, a concentração de hs-CRP correlacionou-se com a idade (r=0,05, P<0,001) após o ajuste dessas variáveis na análise principal do nosso estudo. 17 demonstraram que a PCR-SH associada à aterosclerose carotídea em participantes idosos. Outra razão possível pode ser o grau de ajustamento. A inclusão no modelo de fatores de risco convencionais para doenças cardiovasculares (por exemplo, IMC e hipertensão) poderia atenuar e até mesmo tornar a associação significativa de perda.3,11

Nossos resultados também demonstraram que a alta linha de base do hs-CRP estava associada a alto risco de desenvolvimento de nova placa durante o seguimento de 5 anos. Os resultados concordaram com alguns estudos de coorte12,13,16,17, mas não concordaram com o estudo de Tromsø. Eles relataram que a PCR basal estava associada com a presença de PAC na linha de base, mas não com a formação de nova PAC quando ajustada para fatores de risco tradicionais em 6503 indivíduos de meia-idade.3 O autor explicou que a PCR era o produto a jusante da inflamação, portanto o aumento da PCR pode ser causado por uma inflamação aguda. No entanto, no presente estudo, já excluímos os participantes cuja PCR hs era de 10 mg/L ou superior, o que foi pensado como resultado da inflamação aguda.18 Além disso, a associação não mudou depois de excluirmos participantes com glóbulos brancos elevados.

Os pontos fortes do presente estudo incluíram grande tamanho de amostra e ajustando quase todos os fatores de risco convencionais para doenças cardiovasculares. No entanto, algumas limitações devem ser abordadas. Primeiro, embora tenhamos coletado as informações sobre tabagismo, a prevalência do auto-relato de tabagismo foi muito baixa (1%) em comparação com cerca de 30% dos fumantes atuais em adultos chineses.26 Assim, não incluímos o tabagismo no modelo final. Em segundo lugar, as informações sobre drogas anticoagulantes, como a aspirina, eram deficientes, o que se sabia estar associado ao desenvolvimento do CAP.27 Entretanto, excluímos participantes com histórico de hemorragia, acidente vascular cerebral e doenças coronarianas, o que poderia mitigar a distração causada pelas drogas. Finalmente, todos os participantes foram recrutados a partir do Exame de Saúde em nosso hospital, o que não poderia representar a população em geral. Também não pudemos excluir a possibilidade de que, se o PCR-SH for um marcador de condição comorbida. Portanto, os resultados devem ser interpretados com cautela. Outros estudos prospectivos comunitários com grande tamanho de amostra são necessários para confirmar nossos resultados.

Conclusões

High hs-CRP foi associado com alto risco de desenvolvimento de CAP em adultos chineses idosos.

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