Inhaled tobramycin (TOBI): uma revisão do seu uso no tratamento das infecções por Pseudomonas aeruginosa em pacientes com fibrose cística
Especificamente formulado para nebulização usando o nebulizador reutilizável PARI LC PLUS, A solução de tobramicina para inalação (TSI) fornece uma dose elevada de tobramicina (um antibacteriano aminoglicosídeo com boa actividade contra Pseudomonas aeruginosa) aos pulmões dos pacientes com fibrose cística, mantendo baixas concentrações séricas do medicamento, reduzindo assim o risco de toxicidade sistémica. O tratamento intermitente (28 dias de on/28 dias de folga) com TSI 300 mg duas vezes ao dia significativamente (p < 0,001) melhorou a função pulmonar e a densidade da expectoração P. aeruginosa em comparação com placebo (ensaios aleatórios duplo-cegos), e foi significativamente (p = 0,008) mais eficaz do que a colistina na melhoria do volume expiratório forçado em 1 segundo (pequeno ensaio não cego) em pacientes com idade > ou =6 anos com fibrose cística e infecção crónica por P. aeruginosa. As melhorias na função pulmonar foram mais acentuadas em pacientes adolescentes (13-17 anos de idade) em ensaios controlados por placebo. As melhorias foram mantidas por até 96 semanas em pacientes em um estudo de extensão de rótulo aberto. Menos pacientes que receberam placebo necessitaram de agentes antipseudomonais parenterais ou de hospitalização. Além disso, o TSI 300 mg duas vezes por dia durante 28 dias reduziu a densidade de P. aeruginosa nas vias aéreas inferiores de pacientes com idade <6 anos com colonização precoce e fibrose cística, embora o TSI não esteja actualmente indicado neste grupo de pacientes. Uma diminuição na susceptibilidade à tobramicina dos isolados de P. aeruginosa e um aumento dos organismos fúngicos (Candida albicans e espécies Aspergillus) durante o tratamento intermitente prolongado com TSI 300 mg duas vezes ao dia não foi associada a um resultado clínico adverso. Não houve evidência de seleção para os isolados mais resistentes. TSI é geralmente bem tolerado, sem toxicidade renal ou perda auditiva em ensaios clínicos, embora o zumbido transitório leve ou moderado tenha ocorrido mais frequentemente em TSI do que em receptores de placebo. O broncoespasmo após a administração de TSI foi transitório e ocorreu com uma incidência semelhante à do placebo; TSI é livre de conservantes e especificamente formulado para o pulmão em termos de osmolalidade e pH. Em conclusão, TSI fornece um meio eficaz de fornecer tobramicina aos pulmões de pacientes com fibrose cística com infecção crônica por P. aeruginosa, melhorando a função pulmonar e a densidade da expectoração P. aeruginosa nestes pacientes sem a nefrotoxicidade ou ototoxicidade dos aminoglicosídeos parenterais. Outros dados sobre o potencial e a importância clínica do aumento da resistência à tobramicina e da colonização fúngica durante o tratamento TSI seriam benéficos, assim como dados a longo prazo. Entretanto, TSI representa uma opção valiosa para a terapia antipseudomonal supressiva em pacientes com fibrose cística.