Invelhecimento celular (o limite Hayflick) e longevidade das espécies: um modelo de unificação baseado na sucessão clonal
É apresentado um modelo que propõe uma relação de causa e efeito específica entre um potencial limitado de divisão celular e a duração máxima de vida dos seres humanos e de outros mamíferos. Ele é baseado na hipótese de sucessão clonal de Kay que afirma que a replicação contínua de leitos celulares (por exemplo, medula óssea, criptas intestinais, epiderme) poderia ser composta de células com potenciais de divisão curtos e bem definidos. Neste modelo, as células destes leitos são propostas para existir numa hierarquia ordenada que estabelece uma sequência específica para as divisões celulares ao longo da vida do organismo. O esgotamento do potencial de divisão em todos os níveis hierárquicos leva a uma perda da função do leito e estabelece um limite intrínseco para a longevidade da espécie. É definida uma hierarquia específica para a proliferação celular que permite o cálculo do tempo de esgotamento do leito e, em última instância, da mortalidade do organismo. O modelo permite a existência de um pequeno número (n) de leitos de células críticas dentro do organismo e define a morte do organismo como a incapacidade de qualquer um desses leitos de produzir células. O modelo é consistente com todas as principais observações relacionadas ao envelhecimento celular e organísmico. Em particular, liga os PDLs (limite de duplicação da população) observados para várias espécies à sua vida média; explica o lento declínio dos PDLs em função da idade do doador; estabelece uma vida útil máxima termodinamicamente estável para uma população livre de doenças; e pode explicar porque os transplantes de tecidos sobrevivem mais que os doadores ou hospedeiros.