Por que Selecionar Metformina de Liberação Estendida?
Questão
Quando se deve recomendar a metformina de libertação prolongada sobre a metformina de libertação imediata?
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Resposta da Jenny A. Van Amburgh, PharmD, BCACP, CDE Reitor Assistente de Assuntos Acadêmicos; Professor Clínico, Faculdade de Farmácia, Universidade Northeastern; Diretor, Serviços de Farmácia Clínica & Programa de Residência, Harbor Health Services, Inc, Boston, Massachusetts |
Como a incidência de diabetes tipo 2 (T2D) aumenta, também aumenta o desenvolvimento de opções de tratamento. Metformin tem evidências robustas para demonstrar a eficácia da redução da glicose, além dos benefícios microvasculares e macrovasculares. No tratamento e prevenção da DTT, a metformina atua suprimindo a produção de glicose hepática, diminuindo a absorção intestinal de glicose e melhorando a sensibilidade insulínica através do aumento da absorção periférica de glicose, sem aumento do risco de hipoglicemia. A menos que contraindicada devido a comprometimento renal, a metformina é recomendada como um agente de primeira linha para tratamento e prevenção de T2D.
A aderência e tolerabilidade são frequentemente limitadas pelos efeitos colaterais gastrointestinais (IG) da metformina, tais como diarréia, náusea e inchaço. A tolerância aos GI pode ser melhorada pela administração com alimentos e um programa de titulação de dosagem a partir de 500 mg diários, com aumentos semanais de 500 mg para atingir uma dose máxima clinicamente eficaz de 2000 mg/dia, administrada em doses divididas. Mesmo com essas estratégias, os efeitos colaterais dos GI podem persistir, e a dosagem duas vezes ao dia pode levar a uma má aderência ou descontinuação total dos medicamentos.
Em um esforço para melhorar a absorção e tolerabilidade dos GI, foram desenvolvidas formulações de liberação prolongada (ER). Estudos farmacocinéticos demonstram que as concentrações máximas de metformina são alcançadas em cerca de 7 horas após a administração com formulações de ER, enquanto que as concentrações máximas de libertação imediata (IR) são observadas em cerca de 2-3 horas. A absorção mais lenta com formulações de ER permite uma dose diária conveniente, o que pode melhorar a aderência, particularmente em pacientes que tomam múltiplos medicamentos.
A literatura existente suporta uma eficácia clínica e tolerabilidade semelhantes ou superiores com metformina ER vs IR.
Em um ensaio randomizado, duplo-cego e controlado ativamente, pacientes recém-diagnosticados com T2D foram designados para receber 1500 mg de metformina IR duas vezes ao dia ou uma das três formulações de ER (1500 mg diariamente, 1500 mg duas vezes ao dia, ou 2000 mg diariamente). A incidência de eventos adversos foi semelhante para todos os grupos, e as reduções de hemoglobina glicosada (A1c) variaram de -0,73% a -1,06% nos grupos de ER contra -0,70% no grupo de IR.
Em outro ensaio aleatório, duplo-cego, paralelo comparando a metformina IV 500 mg duas vezes ao dia vs a ER 1000 mg ou a ER 1500 mg uma vez ao dia, as alterações da hemoglobina A1c foram semelhantes entre todos os três grupos com 24 semanas. No entanto, uma menor incidência de efeitos colaterais de IG foi relatada nos grupos ER (29% e 32%, respectivamente) vs 39% no grupo IR.
Likewise, um estudo de análise retrospectiva em vários locais constatou que os efeitos colaterais dos GI foram reduzidos nos pacientes que transitaram da metformina de RI para ER (26,34% vs 11,71%, P = .0006).
Em uma análise multisite semelhante no Reino Unido, cerca de 90% dos pacientes que acharam as metforminas IV intoleráveis devido aos efeitos adversos dos GI foram capazes de tolerar uma formulação de ER em seu lugar. Resultados similares demonstrando melhorias na tolerabilidade dos GI e aderência com formulações de ER metformina também foram encontrados em outros estudos.
Com evidências demonstrando benefícios microvasculares e macrovasculares, a metformina continuará a ser uma pedra angular no manejo de T2D. Os clínicos não devem excluir imediatamente o uso de metformina em pacientes que não a toleram inicialmente, mas devem empregar aconselhamento de aderência e/ou considerar a transição para uma formulação de ER. A Metformin ER provou ser segura, eficaz e melhor tolerada do que as formulações de RI. As formulações de liberação prolongada podem ajudar a otimizar os benefícios da medicação e os resultados clínicos a longo prazo.
O autor deseja agradecer a assistência de Josephine Aranda, PharmD, RPh, Lisa Cillessen, PharmD, RPh, e Amy Thein, PharmD, RPh, PGY1 Residentes, na Northeastern University-School of Pharmacy, em colaboração com os Federally Qualified Health Centers & o Programa de Atenção Integral aos Idosos, Boston, Massachusetts.