Quais são os diferentes grupos de agentes procinéticos, e seus respectivos modos de ação?
Quais são os diferentes grupos de agentes procinéticos, e seus respectivos modos de ação?
J. Behar (Providence)
São definidos como drogas que iniciam ou melhoram o peristaltismo e facilitam o transporte de bolus. Essas drogas agem principalmente através de neurônios entéricos, uma vez que o peristaltismo é baseado em reflexos neurais. Eles também melhoram a função esfincteriana aumentando suas pressões de repouso. Medicamentos que agem diretamente sobre o músculo liso como o bethanechol (agente colinérgico) não iniciam a peristaltismo e podem facilitar o transporte do bolo aumentando a força ou amplitude das contrações peristálticas existentes. Por razões desconhecidas os seus efeitos terapêuticos parecem ser mais eficazes na motilidade do esófago e do estômago do que no intestino delgado e no cólon. Estes medicamentos procinéticos estimulam a depuração esofágica e o esvaziamento gástrico e aumentam as pressões esofágicas mais baixas.
Existem três tipos de medicamentos procinéticos disponíveis:
1) Antagonistas da dopamina como metoclopramida e domperidona. Eles são classificados como tal porque bloqueiam os efeitos da dopamina no sistema nervoso central e na zona quimiorreceptora. Devido a esta última acção, são eficazes anti-eméticos. Estimulam a peristaltismo através da libertação de acetilcolina, uma vez que as suas acções são antagonizadas pela atropina, um bloqueador muscarínico. Cerca de 20% dos pacientes, entretanto, tratados com metoclopramida queixam-se de efeitos adversos e, portanto, seu uso está confinado a pacientes com distúrbios de hipomotilidade associados a náuseas.
2) As benzamidas substituídas como o cisapride e o mosapride parecem liberar acetilcolina, atuando sobre os receptores 5HT4. As suas acções também são bloqueadas pela atropina. Estão sendo usadas no tratamento de refluxo gastroesofágico leve a moderado, gastroparesia e algumas formas de pseudo-obstrução. Os efeitos adversos são leves e relativamente infrequentes.
3) Motilidas como a eritromicina que aumentam a peristaltismo agindo sobre os receptores de motilina ou libertando motilina. Suas ações parecem ser mediadas pela acetilcolina já que também são bloqueadas pela atropina.
Assim, o tratamento eficaz dos distúrbios de hipomotilidade gastrointestinal com esses medicamentos requer a presença de algum grau de função neural e muscular.