Sinais e Sintomas da Influenza e o Papel do Diagnóstico Laboratorial

Sinais e Sintomas

Os sinais e sintomas da gripe podem variar de acordo com a idade, o estado imunológico e a presença de condições medicamentosas subjacentes. A gripe sem complicações pode incluir qualquer um ou todos estes sinais e sintomas: febre, dores musculares, dor de cabeça, falta de energia, tosse seca, dor de garganta, congestão nasal, e possivelmente corrimento nasal. A febre nem sempre está presente em pacientes com gripe, especialmente em pessoas idosas. A febre e as dores no corpo podem durar 3-5 dias e a tosse e a falta de energia podem durar 2 ou mais semanas, especialmente nos idosos. A gripe pode ser difícil de diagnosticar com base apenas em sinais e sintomas clínicos porque os sinais e sintomas da gripe podem ser semelhantes aos causados por outros agentes infecciosos incluindo, mas não limitados a, Mycoplasma pneumoniae, adenovírus, vírus respiratórios sincíticos, rinovírus, vírus parainfluenza e Legionella spp.

Complicações associadas à gripe podem variar de acordo com a idade, estado imunológico e condições médicas subjacentes. Alguns exemplos incluem agravamento de condições médicas crônicas subjacentes (por exemplo, agravamento da insuficiência cardíaca congestiva; exacerbação da asma; exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica); doença do trato respiratório inferior (pneumonia, bronquiolite, garupa, insuficiência respiratória); co-infecção bacteriana invasiva; cardíaca (e.(e.g. miocardite); musculoesquelética (e.g. miosite, rabdomiólise); neurológica (e.g. encefalopatia, encefalite); falência de múltiplos órgãos (choque séptico, insuficiência renal, insuficiência respiratória).

O tratamento adequado de pacientes com doença respiratória depende do diagnóstico preciso e oportuno. O diagnóstico precoce da gripe pode reduzir o uso inadequado de antibióticos e proporcionar a opção de uso de terapia antiviral. No entanto, como certas infecções bacterianas podem produzir sinais e sintomas semelhantes aos da gripe, as infecções bacterianas devem ser consideradas e adequadamente tratadas, se houver suspeita. Além disso, a co-infecção bacteriana pode ocorrer como uma complicação da gripe.

Informações de vigilância da gripe sobre a prevalência de vírus influenza circulantes e testes diagnósticos podem ajudar no julgamento clínico e orientar as decisões de tratamento. A precisão do diagnóstico clínico da gripe com base apenas nos sinais e sintomas é limitada porque os sintomas de doenças causadas por outros patógenos podem se sobrepor consideravelmente à gripe. A vigilância da influenza pelos departamentos de saúde estaduais e locais e pelo CDC pode fornecer informações sobre a prevalência dos vírus da influenza A e B na comunidade. A vigilância também pode identificar os tipos circulantes predominantes, subtipos de vírus influenza A e cepas de vírus influenza.

Top of Page

Procedimentos de Diagnóstico Laboratorial

Um número de testes pode ajudar no diagnóstico da gripe (ver tabela). Mas, os testes não precisam ser feitos em todos os pacientes com suspeita de influenza. Para pacientes individuais, os testes são mais úteis quando são susceptíveis de produzir resultados clinicamente úteis que irão ajudar no diagnóstico e nas decisões de tratamento. Durante um surto de doença respiratória em um ambiente fechado (por exemplo, hospitais, instalações de cuidados de longo prazo, navio de cruzeiro, internato, acampamento de verão) os testes para influenza podem ser muito úteis para determinar se a influenza é a causa do surto.

Testes de diagnóstico disponíveis para influenza incluem cultura viral, sorologia, teste rápido de antígenos, transcrição reversa da reação em cadeia da polimerase (RT-PCR), ensaios de imunofluorescência, e ensaios moleculares rápidos. A sensibilidade e especificidade de qualquer teste para influenza pode variar pelo laboratório que realiza o teste, o tipo de teste usado, o tempo desde o início da doença até a coleta da amostra e o tipo de amostra testada. Entre as amostras respiratórias para isolamento viral ou detecção rápida de vírus da gripe humana, as amostras nasofaríngeas normalmente têm maior produção do que as amostras de esfregaço nasal ou de garganta. Como em qualquer teste diagnóstico, os resultados devem ser avaliados no contexto de outras informações clínicas e epidemiológicas disponíveis para os profissionais de saúde.

As amostras respiratórias preferidas para o teste da gripe incluem esfregaço nasofaríngeo ou nasal, e lavagem ou aspiração nasal, dependendo do tipo de teste utilizado (ver tabela). As amostras devem ser coletadas nos primeiros 3-4 dias após a doença. Os testes de diagnóstico rápido da gripe (RIDTs) fornecem resultados em aproximadamente 15 minutos; a cultura viral fornece resultados em 3-10 dias. A maioria dos testes de diagnóstico rápido da gripe que podem ser feitos em um consultório médico são aproximadamente 50-70% sensíveis para a detecção da gripe e aproximadamente superiores a 90% específicos. Portanto, resultados falsos negativos são mais comuns do que resultados falsos positivos, especialmente durante o pico de atividade da influenza na comunidade. Ensaios moleculares rápidos podem produzir resultados em aproximadamente 20 minutos com alta sensibilidade e especificidade. Outros ensaios moleculares estão cada vez mais disponíveis e podem produzir resultados em aproximadamente 60-80 minutos com sensibilidade e especificidade muito altas.

Para maximizar a detecção de vírus influenza, as amostras respiratórias devem ser coletadas o mais próximo possível do início da doença (idealmente <3-4 dias após o início; ensaios moleculares podem detectar RNA viral influenza em amostras do trato respiratório por períodos mais longos após o início da doença do que os ensaios de detecção de antígenos). Para pacientes hospitalizados com doença do trato respiratório inferior e suspeita de influenza, as amostras do trato respiratório inferior devem ser coletadas e testadas para vírus da influenza por RT-PCR porque a queda de vírus da influenza no trato respiratório inferior pode ser detectável por períodos mais longos do que no trato respiratório superior. Se o paciente estiver gravemente doente em ventilação mecânica invasiva e tiver testado negativo em uma amostra do trato respiratório superior, inclusive por um ensaio molecular, uma amostra do trato respiratório inferior (aspirado endotraqueal ou líquido de lavagem broncoalveolar) deve ser coletada para teste de influenza por RT-PCR ou outros ensaios moleculares.

Top of Page

Cultura viral

Durante surtos de doença respiratória quando há suspeita de influenza, algumas amostras respiratórias devem ser testadas por ensaios moleculares e tanto por testes diagnósticos rápidos de influenza quanto por cultura viral. A coleta de algumas amostras respiratórias para cultura viral é essencial para determinar os subtipos do vírus influenza A e as cepas dos vírus influenza A e B que causam a doença, e para a vigilância de novas cepas de vírus que podem precisar ser incluídas na vacina contra influenza do próximo ano. Durante surtos de doença tipo influenza, a cultura viral também pode ajudar a identificar outras causas de doença.

Durante surtos de doença respiratória quando há suspeita de influenza, algumas amostras respiratórias devem ser testadas através de ensaios moleculares e cultura viral. A coleta de algumas amostras respiratórias para cultura viral é essencial para determinar os subtipos do vírus influenza A e as cepas dos vírus influenza A e B que causam a doença, e para a vigilância de novas cepas de vírus que podem precisar ser incluídas na vacina contra influenza do próximo ano. Durante surtos de doença tipo influenza, a cultura viral também pode ajudar a identificar outras causas de doença.

Top of Page

RIDTS

Testes comerciais de diagnóstico rápido da influenza (RIDTs) são ensaios de detecção de antígenos que podem detectar vírus influenza dentro de 15 minutos com sensibilidade baixa a moderada e alta especificidade. Alguns testes são derivados do CLIA e aprovados para uso em qualquer ambiente ambulatorial, enquanto outros devem ser usados em um laboratório clínico moderadamente complexo. Estes testes de diagnóstico rápido da gripe diferem nos tipos de vírus influenza que podem detectar e se eles podem distinguir entre os tipos de vírus influenza. Testes diferentes podem detectar 1) apenas vírus influenza A; 2) ambos vírus influenza A e B, mas não distinguir entre os dois tipos; ou 3) ambos vírus influenza A e B e distinguir entre os dois. Alguns RIDTs utilizam um dispositivo analisador para padronizar os resultados e melhorar a sensibilidade.

Nenhum dos testes de diagnóstico rápido da gripe fornece qualquer informação sobre os subtipos de vírus influenza A. Os tipos de amostras aceitáveis para uso (ou seja, garganta, nasofaringe ou aspirado nasal, cotonetes ou lavagens) também variam de acordo com o teste. A especificidade e, em particular, a sensibilidade dos testes de diagnóstico rápido da gripe são inferiores aos da cultura viral e da RT-PCR e variam de acordo com o teste. Devido à menor sensibilidade dos testes de diagnóstico rápido da gripe, os médicos devem considerar a confirmação dos resultados negativos dos testes com RT-PCR, cultura viral ou outros meios, especialmente em pacientes hospitalizados ou durante suspeitas de surtos de gripe institucional, devido à possibilidade de resultados falso-negativos do RIDT, especialmente durante períodos de pico de atividade da gripe comunitária. Em contraste, resultados falso-positivos do RIDT são menos prováveis, mas podem ocorrer durante períodos de baixa atividade de influenza. Portanto, ao interpretar os resultados de um teste diagnóstico rápido de influenza, os médicos devem considerar os valores preditivos positivos e negativos do teste no contexto do nível de atividade da influenza em sua comunidade. As embalagens e o laboratório que realiza o teste devem ser consultados para mais detalhes sobre o uso de testes de diagnóstico da gripe rápida.

Top de Página

Imunofluorescência

Os ensaios de imunofluorescência são ensaios de detecção de antígenos que geralmente requerem o uso de um microscópio fluorescente para produzir resultados em aproximadamente 2-4 horas com sensibilidade moderada e alta especificidade. Estão disponíveis ensaios de coloração directa (DFA) e indirecta de anticorpos fluorescentes (IFA) para detectar antigénios virais da gripe A e B em amostras do tracto respiratório. A subtipagem ou identificação adicional de vírus da gripe A não é possível através de ensaios imunofluorescentes. Um ensaio de imunofluorescência rápida é um RIDT e utiliza um dispositivo analisador para produzir resultados em aproximadamente 15 minutos.

Top of Page

Ensaios Moleculares Rápidos

Os ensaios moleculares rígidos são um novo tipo de teste de diagnóstico de influenza molecular para amostras do trato respiratório superior com alta sensibilidade e especificidade.1 Uma plataforma utiliza amplificação de ácido nucleico isotérmico e tem alta sensibilidade e produz resultados em 15 minutos ou menos. Outra plataforma usa RT-PCR e tem alta sensibilidade e produz resultados em aproximadamente 20 minutos. Veja Testes de Diagnóstico Rápido para Influenza: Informações para Profissionais de Saúde para mais informações.

1 Dois ensaios moleculares rápidos liberados pela FDA estão disponíveis nos Estados Unidos. Os ensaios moleculares rápidos podem fornecer resultados em aproximadamente 20 minutos. Alere i Influenza A&B foi liberado pela FDA para uso com esfregaços nasais (diretos) e NP ou esfregaços nasais em VTM. Foi aprovada pela CLIA para uso apenas com esfregaços nasais (diretos). A Roche Cobas Influenza A/B foi autorizada pelo FDA para uso apenas com esfregaços nasofaríngeos.

Top of Page

Outros ensaios moleculares

Reação em cadeia de transcrição-polimerase reversa (RT-PCR) e outros ensaios moleculares podem identificar a presença de RNA viral da gripe em amostras respiratórias com sensibilidade e especificidade muito altas. Alguns ensaios moleculares são capazes de detectar e discriminar entre infecções com vírus influenza A e B; outros testes podem identificar subtipos específicos de vírus influenza A sazonal. Estes ensaios podem produzir resultados em aproximadamente 1-8 horas, dependendo do ensaio. Notavelmente, a detecção do RNA viral da gripe por estes ensaios não indica necessariamente a detecção de vírus infecciosos viáveis ou a replicação viral da gripe em curso. É importante notar que nem todos os ensaios foram liberados pela FDA para uso diagnóstico. Veja Métodos de Teste de Vírus Influenza para mais informações.

Top of Page

Testes Serológicos

Testes serológicos de rotina para influenza requerem soros agudos e convalescentes pareados, não fornecem resultados para ajudar na tomada de decisões clínicas, só está disponível em um número limitado de laboratórios de saúde pública ou de pesquisa e geralmente não é recomendado, exceto para pesquisas e investigações de saúde pública. Resultados de testes serológicos para anticorpos contra vírus da gripe humana numa única amostra de soro não é interpretável e não é recomendado.

Tabela de diagnóstico da gripe

Top da página