Argatroban Injection
Informații generale
Heparina este cel mai frecvent utilizat anticoagulant pentru paciențiicare necesită terapie anticoagulantă imediată. Trombocitopenia indusă de heparină (HIT) are o bază imunologică și este frecventasociată cu tromboza venoasă. Disponibilitatea inhibitorilor direcți ai trombinei a ajutat medicii în gestionarea acestei tulburări.
HIT este o reacție adversă medicamentoasă mediată de imunoglobulină care se caracterizează prin activare plachetară, trombocitopenie și un risc ridicat de complicații trombotice la pacienții care primesc sau care au primit recent heparină. HIT este una dintre cele mai importantereacții medicamentoase imunologice.
Trombocitopenia este de obicei ușoară până la moderată, cu un număr de trombocite cuprins între 20 și 150 x 109/L. În mod similar, o scădere a numărului de trombocite de 50% sau mai mult, care începe mai târziu de 5 zile de la începerea tratamentului cu heparină, dar cu un număr de trombocite încă peste pragul obișnuit pentru trombocitopenie (150 x 109/L), ar trebui să ridice, de asemenea, suspiciunea de HIT.13 Prin comparație, trombocitopenia indusă de medicamente sulfa și chinină este de obicei mult mai severă. (din uspharmacist.com)
Rezultate clinice
Concluzia că Argatroban este un tratament eficient pentru trombocitopenia indusă de heparină (HIT) și sindromul de tromboză și tromboză trombocitopenie indusă de heparină (HITTS) se bazează pe datele dintr-un studiu de eficacitate și siguranță controlat istoric (Studiul 1) și un studiu ulterior de eficacitate și siguranță (Studiul 2).Aceste studii au fost comparabile în ceea ce privește designul studiului, obiectivele studiului, regimurile de dozare, precum și conturul, desfășurarea și monitorizarea studiului.
În aceste studii, 568 de pacienți adulți au fost tratați cuArgatroban și 193 de pacienți adulți au constituit grupul de control istoric. Pacienților li s-a cerut să aibă un diagnostic clinic de trombocitopenie indusă deheparină, fie fără tromboză (HIT)sau cu tromboză (HITTS) și să fie bărbați sau femei neînsărcinatecu vârsta cuprinsă între 18 și 80 de ani.
Au fost excluși din aceste studii pacienții cu aPTT inexplicabil documentat mai mare de 200% din control la momentul inițial, tulburări de coagulare documentate sau diateză hemoragică fără legătură cu HITTS, o puncție lombară în ultimele 7 zile sau antecedente de anevrism, accident vascular cerebral hemoragic sau accident vascular cerebral trombotic recent, în ultimele 6 luni, fără legătură cu HITTS.
Analiza primară a eficacității s-a bazat pe o comparație a eventratelor pentru un criteriu de evaluare compozit care a inclus decesul (toate cauzele),amputația (toate cauzele) sau o nouă tromboză în timpul perioadei de tratament și de urmărire (zilele de studiu de la 0 la 37). Analizele secundare au inclusevaluarea ratelor evenimentelor pentru componentele punctului final compozit, precum și analize de timp până la eveniment.
O analiză categorială a arătat o îmbunătățire semnificativă a rezultatului compozit la pacienții cu HIT și HITTS tratați cuArgatroban față de cei din grupul de control istoric.
Efecte secundare
Efectele secundare pot include:
- Dispnee
- Hipotensiune arterială
- Febră
- Diarree
- Sepsis
- Cardiacă Stop cardio-respirator
- Nevacuare
- Tachicardie ventriculară
- Dureri
- Infecție a tractului urinar
- Vomitoare
- Infecție
- Pneumonie
- Fibrilație atrială
- Tuse
- Funcție renală anormală
- Durere abdominală
- Disfuncție cerebrovasculară
.
Au existat evenimente hemoragice atât de status minor cât și major în următoarele domenii:
-
Major:
- Gastrointestinal
- Genitourinar și hematurie
- Diminuarea hemoglobinei/hematocritului
- Hemoragie multisistemică și CID
- Membre și ciotul BKA
Minor:
- Gastrointestinal
- Genitourinar și hematurie
- Diminuarea hemoglobinei și a hematocritului
- Groină
- Hemoptiază
- Brahial
.
Mecanism de acțiune
Argatroban este un inhibitor direct al trombinei care se leagă în mod reversibil de situsul activ al trombinei. Nu are nevoie de co-factorul trombina III pentru activitatea antitrombotică. Argatroban își exercită efectele anticoagulante prin inhibarea reacțiilor catalizate sau induse de trombină, inclusiv formarea fibrinei, activarea factorilor de coagulare V, VIII și XIII, a proteinei C și agregarea plachetară.
Argatroban este foarte selectiv pentru trombină, cu o constantă de inhibiție de 0,04 uM. La concentrații terapeutice, argatrobanul are un efect redus sau nu are nici un efect asupra serin-proteazelor înrudite.
Argatroban este capabil să inhibe atât acțiunea trombinei libere cât și a celei asociate cu cheagul. Nu interacționează cu anticorpii induși de heparină. (de pe fda.gov)
Informații suplimentare
Nu se știe dacă acest medicament este excretat în laptele uman.Deoarece multe medicamente sunt excretate în laptele uman și din cauza potențialului de afectare a copilului în timpul alăptării, trebuie luată o decizie privind întreruperea alăptării sau întreruperea administrării medicamentului.
.