Assessing Atherosclerotic Cardiovascular Disease Risk with Advanced Lipid Testing: Stadiul actual al științei
Boala cardiovasculară (CVD) este principala cauză de mortalitate în lume, fiind responsabilă pentru 17,9 milioane de decese pe an și 31% din decesele din întreaga lume.1 În plus față de prețul vieții umane, costul asistenței medicale al bolilor cardiovasculare continuă să crească, cu estimări de până la 1,1 trilioane de dolari SUA până în 2035.1 Având în vedere povara semnificativă a bolii asupra sănătății publice, precum și costul asistenței medicale, trebuie să ne mutăm atenția de la tratamentul din aval la prevenirea în amonte a bolilor cardiovasculare.
Legitimările privind prevenirea bolilor cardiovasculare în practica clinică recomandă evaluarea riscului total de boli cardiovasculare. Au fost elaborate și validate numeroase instrumente de evaluare a riscului, inclusiv sistemul SCORE (Systematic Coronary Risk Estimation) și Pooled Cohort Equations (PCE), care reprezintă standardul de aur în Europa și, respectiv, în SUA.2,3 Aceste instrumente încorporează vârsta și sexul, printre alți factori, pentru a calcula un risc estimat de MCV în timp. Cu toate acestea, aceste instrumente de evaluare a riscului au limitări inerente, mai multe studii demonstrând o supraestimare sau o subestimare a riscului la anumite populații, ceea ce evidențiază imprecizia acestora.4-8
Colesterolul total, colesterolul lipoproteinelor cu densitate mare (HDL) (HDL-C) și colesterolul lipoproteinelor cu densitate mică (LDL-C) (LDL-C) sunt parametri importanți în determinarea riscului de boli cardiovasculare, deși profilul lipidic standard singur nu surprinde în mod fiabil tot riscul aterosclerotic legat de lipide la un pacient individual. Mai multe alte teste lipidice și lipoproteice au fost dezvoltate cu scopul de a ghida terapiile de modificare a lipidelor, pentru a îmbunătăți evaluarea riscului și pentru a preveni MCV incidente sau recurente.
Trebuie stabilită o înțelegere fundamentală a terminologiei și a fiziologiei de bază a lipoproteinelor pentru a identifica și implementa în mod corespunzător acești biomarkeri ai riscului de MCV (tabelele 1 și 2). Acest articol abordează stadiul actual al științei în ceea ce privește testarea avansată a lipidelor și implicațiile acesteia pentru îngrijirea clinică.
Colesterolul lipoproteic fără densitate înaltă
Colesterolul fără HDL-C reprezintă colesterolul conținut în toate lipoproteinele cu excepția HDL-C și poate fi calculat din panelul lipidic standard prin scăderea HDL-C din colesterolul total. Acesta reprezintă conținutul de colesterol prezent în toate lipoproteinele aterogene și servește ca un surogat mai bun pentru încărcătura aterogenă globală decât LDL-C singur, ceea ce îl face un marker util în evaluarea riscului de boli cardiovasculare.9
Potrivit faptului că non-HDL-C servește ca un surogat pentru întregul spectru de lipoproteine aterogene, estimarea riscului aterosclerotic legat de lipoproteine poate fi mai precisă decât simpla utilizare a LDL-C.10 Mai mult, non-HDL-C oferă câteva avantaje suplimentare față de LDL-C în evaluarea riscului. De exemplu, non-HDL-C este ușor de calculat din profilul lipidic standard și nu implică niciun cost suplimentar. Acesta poate fi măsurat în stare de repaus alimentar, ceea ce îl face mai ușor de obținut pentru pacient și pentru furnizorul de servicii medicale, deși unele ghiduri sugerează că valorile lipidelor fără repaus alimentar sunt, de asemenea, acceptabile.11 Nivelurile de non-HDL-C ajută la identificarea unui subgrup de pacienți cu risc CVD rezidual în ciuda faptului că au LDL-C controlat, în special la cei cu sindrom metabolic și/sau diabet.12,13
Deschidere în fila nouă
Deschidere ppt
Deschidere în fila nouă
Deschidere ppt
Câteva organizații cheie oferă orientări oficiale cu privire la utilizarea clinică a non-HDL-C. Ghidul din 2019 al Societății Europene de Cardiologie/Societatea Europeană de Ateroscleroză (ESC/EAS) recomandă utilizarea non-HDL-C ca parte a analizei lipidice de rutină pentru evaluarea riscului la pacienții cu diabet sau cu trigliceride ridicate și la pacienții cu niveluri foarte scăzute de LDL-C. Acestea propun ținte de non-HDL-C de <2,2 mmol/l (<85 mg/dl), <2,6 mmol/l (<100 mg/dl) și <3,3 mmol/l (130 mg/dl) pentru persoanele cu risc foarte ridicat, ridicat și, respectiv, moderat.11 Aceste ținte sunt, de asemenea, menționate într-o declarație de consens publicată de EAS și de Federația Europeană de Chimie Clinică și Medicină de Laborator (EAS/EFLM) ca obiective secundare de tratament.14 National Lipid Association (NLA) afirmă că non-HDL-C depășește LDL-C în ceea ce privește predicția bolilor cardiovasculare și, prin urmare, pledează pentru includerea acestuia atunci când se raportează valorile standard de laborator ale lipidelor în fișa medicală a pacientului.15 Ghidul privind colesterolul din 2018 al Colegiului American de Cardiologie/Asociației Americane de Cardiologie/American Heart Association (ACC/AHA) menționează, de asemenea, non-HDL-C în mai multe calități. Conform ghidului ACC/AHA, non-HDL-C poate fi utilizat pentru a defini hipercolesterolemia primară (non-HDL-C 4,9-5,7 mmol/l; 190-219 mg/dl) ca factor de creștere a riscului și poate facilita deciziile privind inițierea unui inhibitor de proproteină convertază subtilizină/kexină de tip 9 (PCSK9) (non-HDL-C ≥2,6 mmol/l) (≥100 mg/dl) la cei cu boli cardiovasculare aterosclerotice stabilite.16
Apolipoproteina B
Apolipoproteina B (ApoB) este o proteină de suprafață mare prezentă pe lipoproteinele aterogene și servește ca schelet macromolecular pentru a asigura integritatea structurală. De asemenea, servește ca ligand pentru receptorul LDL, ceea ce facilitează eliminarea sa din plasmă. Există două izoforme majore de apoB: apoB48, care se găsește pe lipoproteinele de origine intestinală (chilomicroni și resturile acestora) și apoB100, care se găsește pe lipoproteinele de origine hepatică – foarte LDL, lipoproteine cu densitate intermediară, LDL și lipoproteine (a) (Lp). Fiecare dintre aceste particule aterogene adăpostește o singură copie de apoB. Astfel, apoB reprezintă o aproximare mai bună a concentrației totale a particulelor lipoproteice aterogene decât fracțiunile lipidice măsurate în panelul standard de lipide.
Pentru a fi clar, deși atât apoB, cât și non-HDL-C sunt biomarkeri utili pentru evaluarea riscului, aceștia cuantifică parametri diferiți. ApoB reprezintă concentrația de particule aterogene în plasmă, în timp ce non-HDL-C reprezintă concentrația de colesterol traficat de lipoproteinele aterogene în plasmă. Cu toate acestea, non-HDL-C și apoB sunt foarte corelate și ambele sunt mai performante decât LDL-C atunci când se evaluează riscul de boli cardiovasculare aterosclerotice.17-19 În timp ce unele studii au constatat că apoB este un biomarker superior al riscului de boli cardiovasculare aterosclerotice în comparație cu LDL-C sau non-HDL-C, altele raportează o predicție similară a riscului în comparație cu non-HDL-C.20,21 Măsurarea apoB poate fi realizată fie direct, fie indirect prin profil auto vertical, rezonanță magnetică nucleară (RMN) sau imunoanaliză.22 Deși toate cele trei metode sunt considerate comparabile conform standardelor internaționale, există o variabilitate substanțială în ceea ce privește măsurarea apoB între aceste teste, constatându-se că nivelurile de apoB sunt cele mai ridicate atunci când sunt măsurate prin imunoanaliză, mai scăzute prin RMN și cele mai scăzute prin profil auto vertical.22-24
Legislația ESC/EAS 2019 prevede că măsurarea apoB ar trebui efectuată ca parte a evaluării de rutină a riscului de boli cardiovasculare la pacienții cu diabet sau trigliceride crescute și la pacienții cu niveluri foarte scăzute de LDL-C. ApoB este biomarkerul preferat pentru a ghida managementul riscului cardiovascular, cu niveluri țintă în tratament de <1,2 µmol/l (<65 mg/dl), <1,6 µmol/l (<80 mg/dl) și <1,9 µmol/l (<100 mg/dl) la persoanele considerate cu risc foarte ridicat, ridicat și, respectiv, moderat.11 Declarația de consens a EAS/EFLM menționează că măsurarea apoB poate fi utilă la cei cu un risc estimat moderat și factori de risc metabolic suplimentari.14 NLA susține măsurarea apoB pentru a ghida evaluarea riscului și pentru a adjudeca eficacitatea terapiei hipolipemiante la cei cu risc intermediar, la cei cu antecedente familiale puternice de boli cardiovasculare premature sau la cei cu evenimente aterosclerotice recurente.25 NLA afirmă, de asemenea, că măsurarea apoB poate informa cu privire la necesitatea de a intensifica terapia hipolipemiantă, în special atunci când nivelul apoB rămâne ridicat în ciuda atingerii obiectivelor de LDL-C. Ghidul ACC/AHA 2018 privind colesterolul menționează că nivelurile apoB pot fi utile pentru a identifica dacă hipertrigliceridemia este asociată cu un risc aterosclerotic crescut. Există dovezi considerabile că riscul de boli cardiovasculare este mai mare la cei cu hipertrigliceridemie și apoB ridicat față de cei cu hipertrigliceridemie și niveluri normale de apoB26.-28 Prin urmare, atunci când trigliceridele depășesc 200 mg/dl, apoB poate fi considerată un factor de creștere a riscului atunci când nivelurile sale depășesc 2,5 µmol/l (130 mg/dl). 16
Numărul de particule de lipoproteine cu densitate scăzută
Numărul de particule LDL (LDL-P) reprezintă o alternativă la LDL-C ca marker al riscului de boli cardiovasculare. În timp ce LDL-P reprezintă concentrația în nanomoli de particule LDL pe litru de volum de plasmă, LDL-C reprezintă masa de colesterol în miligrame care se găsește în particulele LDL într-un decilitru de plasmă. Deși este legată, cantitatea de colesterol transportată de particulele LDL diferă la și între indivizi, cu o variabilitate semnificativă observată în numeroase studii.29,30 Eterogenitatea încărcăturii de colesterol între particulele LDL duce la discordanțe frecvente între concentrațiile de LDL-C și LDL-P. Această observație este deosebit de evidentă la pacienții cu un nivel scăzut de HDL-C, hipertrigliceridemie, sindrom metabolic și diabet.31-34 Un studiu realizat de Cromwell et al. a fost efectuat pentru a determina care dintre mai multe măsurători ale riscului legat de LDL era cel mai puternic legat de MCV incidente și a constatat că LDL-P era un indicator mai sensibil al riscului scăzut de MCV în comparație cu LDL-C și non-HDL-C.35 Un alt studiu care a utilizat date de la Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis a constatat că LDL-P a fost mai strâns asociat cu ateroscleroza subclinică incidentă în comparație cu non-HDL-C.36
Aproape 90% din apoB este transportată pe LDL în stare de repaus alimentar.37 Astfel, au fost efectuate comparații între LDL-P și apoB pentru a determina dacă există discordanță între acești doi parametri strâns corelați. O meta-analiză a 25 de studii clinice a comparat performanțele LDL-P și apoB în ceea ce privește predicția evenimentelor de boli cardiovasculare.38 Grupul de lucru pentru cele mai bune practici al Asociației Americane pentru Chimie Clinică Lipoproteinele și bolile vasculare (American Association for Clinical Chemistry Lipoproteins and Vascular Diseases Division Working Group on Best Practices) a constatat o asociere puternică între concentrația apoB și LDL-P cu evenimentele de boli cardiovasculare și a concluzionat că ambii markeri sunt în mare măsură comparabili în ceea ce privește asocierea lor cu rezultatele. Un comentariu al lui Master et al. a reluat aceste constatări, afirmând că fie concentrația de LDL-P, fie apoB pot fi predictori mai buni ai riscului de boli cardiovasculare decât măsurarea clasică a LDL-C. Astfel, oricare dintre markeri poate fi încorporat în practica clinică atunci când se iau decizii privind inițierea sau intensificarea tratamentului hipolipemiant.39
Nu există nicio mențiune privind măsurarea LDL-P în ghidul ESC/EAS 2019 sau în ghidul ACC/AHA 2018 atunci când se evaluează riscul de boli cardiovasculare. NLA precizează că medicii pot lua în considerare măsurarea LDL-P ca o alternativă la apoB40.
Lipoproteina(a)
Lp(a) constă într-o moleculă de apolipoproteină(a) – apo(a) – o imitație nefuncțională a plasminogenului, legată covalent de apoB pe o particulă asemănătoare LDL (figura 1).41 Heterogenitatea semnificativă între izoformele apo(a) conferă eterogenitate particulelor de Lp(a). Concentrația plasmatică de Lp(a) este >90% determinată genetic într-un mod co-dominant autosomal, cu niveluri adulte atinse la vârsta de aproximativ 5 ani.42 În plus, nivelurile de Lp(a) rămân stabile pe tot parcursul vieții, indiferent de stilul de viață. În mod interesant, există o legătură puternică stabilită între Lp(a) și stenoza valvei aortice calcificată (CAVS), deși mecanismul rămâne neclar.43,44
Deschide în tab nou
Deschide ppt
Dovezile de înaltă calitate susțin relația dintre Lp(a) și rezultate importante legate de MCV. Mai multe studii observaționale, meta-analize pe scară largă, analize de randomizare mendeliană și studii de asociere la nivel de genom sugerează o relație probabilă de cauzalitate între Lp(a) circulantă și IM, boala arterială periferică, accidentul vascular cerebral ischemic, insuficiența cardiacă, CAVS, mortalitatea cardiovasculară și mortalitatea din toate cauzele.45-48
În plus, Lp(a) demonstrează o valoare predictivă incrementală care se adaugă la alți factori de risc tradiționali pentru MCV, independent de LDL-C, non-HDL-C și alți factori de risc pentru MCV.41,46,47 Din păcate, metodologiile de măsurare a Lp(a) nu sunt standardizate. Testele raportează rezultatele fie în masă (mg/dl), fie în concentrație (nmol/l), iar conversia directă între cele două unități nu este posibilă din cauza variabilității dintre diferitele izoforme de apo(a). Prin urmare, sunt necesare teste independente de izoformă pentru a evita estimarea eronată a nivelurilor de Lp(a). Absența unor puncte de tăiere a Lp(a) bazate pe dovezi în diferite grupe de risc, populații etnice și comorbidități limitează, de asemenea, utilizarea sa pe scară largă.
Legislația ESC/EAS 2019 sugerează măsurarea Lp(a) cel puțin o dată în timpul vieții fiecărui individ pentru a identifica persoanele cu niveluri ridicate, ceea ce semnifică un risc foarte ridicat de boli cardiovasculare pe parcursul vieții. Persoanele cu un nivel foarte ridicat de Lp(a) pot avea un risc de-a lungul vieții de boli cardiovasculare aterosclerotice echivalent cu riscul de-a lungul vieții de boli cardiovasculare observat la persoanele cu hipercolesterolemie familială heterozigotă, subliniind necesitatea unei recunoașteri timpurii și a unui tratament agresiv.11,49 Autorii acestui ghid recomandă, de asemenea, luarea în considerare a măsurării Lp(a) la persoanele cu un risc moderat până la ridicat de boli cardiovasculare aterosclerotice pe 10 ani. În mod similar, declarația de consens a EAS/EFLM menționează că Lp(a) poate fi măsurată pentru a ajuta la rafinarea riscului de MCV și/sau la caracterizarea dislipidemiei atunci când nu este clar.14 NLA afirmă că este rezonabil să se măsoare Lp(a) pentru a evalua riscul de MCV aterosclerotice la pacienții cu antecedente familiale puternice de MCV premature sau evenimente cardiovasculare recurente. Cu toate acestea, ei oferă o recomandare mai slabă pentru utilizarea sa ca ajutor în procesul de luare a deciziilor clinice, afirmând că poate fi „luată în considerare pentru anumiți pacienți”.25 Ghidul AHA/ACC privind colesterolul din 2018 consideră o Lp(a) ≥125 nmol/l (≥50 mg/dl) ca fiind un factor de creștere a riscului, iar măsurarea acesteia poate fi luată în considerare la pacienții cu antecedente familiale puternice de MCV premature sau cu antecedente personale de MCV care nu se explică prin alți factori de risc tradiționali.16 Mai mult, măsurarea Lp(a) ar trebui luată în considerare la persoanele cu hipercolesterolemie familială, având în vedere dovezile că această afecțiune și Lp(a) sunt sinergice în predicția apariției precoce a bolilor cardiovasculare și a severității acestora.50
Câteva clase de produse terapeutice demonstrează capacitatea de a reduce Lp(a), inclusiv inhibitorii PCSK9, niacina, mipomersenul, lomitapida, inhibitorii proteinei de transfer al esterilor de colesterol și estrogenii, deși implicațiile clinice rămân neclare.41,51-53 Un nou oligonucleotid antisens care reduce în mod eficient traducerea ARNm APOA1 (ARNm APOA1 suferă o traducere pentru a deveni proteina apolipoproteină A-I) și Lp(a) plasmatică cu aproximativ 80% este în curs de dezvoltare. Afereza lipoproteică este o metodă eficientă de reducere a Lp(a) plasmatică și rămâne o opțiune la pacienții cu boli cardiovasculare progresive, în ciuda controlului optim al tuturor celorlalți factori de risc. Ședințele de afereză se efectuează, de obicei, o dată la 2 săptămâni, cu o durată de 1,5-4 ore. În general, nivelurile de Lp(a) scad acut cu 60-75% la fiecare sesiune de afereză, în funcție de concentrația inițială de Lp(a) și de intervalul de afereză.54-56
Apolipoproteina A-I
ApoA-I este principalul constituent proteic al HDL și joacă un rol central în transportul invers al colesterolului, stabilizând particula HDL, interacționând cu transportorul I de casete de legare a ATP, activând lecitina colesterol acil transferaza și acționând ca ligand pentru receptorul hepatic scavenger.57-59 Nivelurile de apoA-I sunt puternic corelate cu HDL-C, existând dovezi care sugerează că expresia genei apoA-I ar putea fi responsabilă pentru determinarea concentrațiilor plasmatice de HDL prin modificări ale ratei de eliminare.60,61 Cu toate acestea, stoichiometria apoA-I diferă de cea a apoB prin faptul că mai mult de o moleculă de apoA-I poate fi prezentă pe o particulă individuală de HDL. Ca atare, apoA-I nu poate servi ca indicator de încredere pentru concentrația particulelor HDL, în comparație cu apoB, care poate servi ca un excelent surogat al concentrației particulelor aterogene.
Studiul Bogalusa Heart Study a jucat un rol esențial în stabilirea legăturii dintre apoA-I și MCV, demonstrând că copiii părinților cu antecedente de MCV aveau niveluri scăzute de apoA-I.62 Alte studii au continuat să consolideze această asociere prin stabilirea faptului că nivelurile inițiale ale HDL-C și apoA-I pot prezice IM independent de alți factori de risc coronarian (inclusiv lipidele) și sunt asociate cu un risc crescut de mortalitate totală și cardiovasculară63,64. Cu toate acestea, atunci când se ia în considerare apoA-I independent de HDL-C, acest biomarker pare să își piardă capacitatea de predicție a evenimentelor CVD.65,66 Unii experți consideră că raportul apoB/apoA-I (sau particule aterogene/ particule antiaterogene) are o valoare semnificativă în predicția riscului CVD, deși rezultatele din literatura de specialitate sunt inconsistente. De exemplu, datele din studiul Apolipoprotein-Related Mortality Risk (AMORIS) au demonstrat că raportul apoB/apoA-I a fost superior raportului colesterol total/HDL-C în ceea ce privește predicția evenimentelor CVD, în timp ce datele din studiul Framingham Offspring au demonstrat că aceste două rapoarte au fost comparabile în ceea ce privește capacitatea lor de predicție a evenimentelor CVD.67,68 Nici ghidul ESC/EAS 2019, nici ghidul AHA/ACC, 2018, nici NLA nu oferă îndrumări cu privire la utilizarea clinică a apoA-I în evaluarea riscului de boli cardiovasculare.
Numărul de particule de lipoproteine cu densitate mare
Particulele HDL sunt eterogene în ceea ce privește compoziția, structura, metabolismul și funcția, ceea ce duce la efecte diferențiate asupra aterosclerozei.69 Asemănător măsurătorilor alternative ale LDL, măsurarea particulelor HDL reprezintă concentrația de particule HDL într-un anumit volum de plasmă, în timp ce HDL-C reprezintă masa de colesterol transportată de particulele HDL într-un anumit volum de plasmă. Atât numărul de particule HDL (HDL-P), cât și HDL-C sunt asociate în mod independent cu riscul de boli cardiovasculare.70 Măsurarea HDL-P se realizează prin RMN sau prin analiza mobilității ionice, majoritatea studiilor utilizând RMN. În general, se consideră că particulele HDL îmbunătățesc sănătatea vasculară prin promovarea efluxului de colesterol, a integrității endoteliale, a activității antiplachetare și a anticoagulării.71,72 Cu toate acestea, o relație mecanică directă între HDL-P și MCV nu a fost pe deplin elucidată.
Diverse studii au comparat capacitatea HDL-P și HDL-C de a prezice evenimentele de MCV, majoritatea demonstrând că HDL-P se comportă la fel de bine sau mai bine decât HDL-C.70,73-78 În special, studiul Justification for the Use of Statins in Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin (Justification for the Use of Statins in Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin) (JUPITER) a constatat că HDL-C nu a prezis MCV după ajustarea pentru HDL-P, în timp ce HDL-P a rămas semnificativ și invers asociat cu MCV după ajustarea pentru HDL-C.75,76,79 Mai mult, mai multe studii care au evaluat dimensiunea particulelor HDL raportează că pacienții cu MCV tind să aibă mai multe particule HDL mici în comparație cu particulele HDL mari, particulele mai mari mediind ateroprotecția.80-82 În schimb, alte studii au arătat contrariul.83 Astfel de discrepanțe între date au făcut dificilă interpretarea.
În prezent, nu există ghiduri care să recomande utilizarea HDL-P pentru evaluarea riscului de MCV. NLA nu recomandă măsurarea HDL-P și descurajează utilizarea HDL-C ca țintă pentru farmacoterapia cu lipide.40
Subfracțiuni de lipoproteine de înaltă densitate
Tehnologia RMN și ultracentrifugarea permit oamenilor de știință și cercetătorilor să clasifice în continuare HDL-P în subfracțiuni, HDL2 (HDL mare, flotantă) și HDL3 (HDL mică, densă, bogată în proteine). Deși se pare că există o asociere între subfracțiunile HDL și MCV, multe studii sunt contradictorii din cauza diferențelor în ceea ce privește designul studiului, populația de pacienți, ajustarea factorilor de confuzie, tehnica utilizată pentru subfracționarea HDL și diferitele rezultate studiate.84
Pentru a înțelege mai bine utilitatea clinică a subfracțiunilor HDL a fost realizată o analiză a literaturii de către Superko et al. Au fost evaluate 80 de studii pentru a evalua capacitatea HDL2 și HDL3 de a prezice MCV și s-a constatat că niciuna dintre cele două subfracțiuni HDL nu a îmbunătățit în mod constant identificarea persoanelor cu risc.85 Dintre cele opt studii prospective evaluate, patru au demonstrat o asociere între ambele subfracțiuni, trei au demonstrat o asociere doar cu HDL3 și unul a demonstrat o asociere doar cu HDL2. În încercarea de a armoniza datele contradictorii privind subfracțiunile HDL, o declarație de consens a lui Rosenson et al. a propus o nouă clasificare a HDL pe baza diferitelor metode de fracționare.86 Au fost propuse cinci subfracțiuni distincte – foarte mare, mare, medie, mică și foarte mică – bazate predominant pe dimensiune și densitate.87 Cu toate acestea, având în vedere datele contradictorii, costul și dificultatea măsurării, măsurarea subfracțiunilor HDL nu este recomandată pentru evaluarea clinică a riscului de boli cardiovasculare. ESC/EAS, ACC/AHA și NLA nu susțin măsurarea subfracțiilor HDL.
Concluzie
Testarea avansată a lipidelor cuprinde o gamă largă de teste diagnostice de laborator, așa cum este ilustrat în acest articol. Utilizarea selectivă a biomarkerilor lipidici și lipoproteici îmbunătățește predicția riscului de boli cardiovasculare la pacienții al căror risc este dificil de discernut și ajută la evaluarea eficacității tratamentului hipolipemiant. Sunt justificate studii suplimentare pentru a înțelege mai bine utilitatea acestor biomarkeri de risc. În plus, variabilitatea metodologiei de testare și de raportare constituie, de asemenea, o barieră în calea implementării clinice pe scară largă. Până în prezent, cei mai promițători markeri sunt non-HDL-C, apoB și Lp(a), pe baza calității și consistenței literaturii de specialitate. Atunci când sunt utilizați în contextul adecvat, aceștia pot furniza informații prognostice suplimentare, pot îmbunătăți procesul decizional comun și pot fundamenta deciziile terapeutice pentru a îmbunătăți sănătatea cardiovasculară.