Factorii de mediu sunt mai influenți decât cei genetici în autism?
Un studiu efectuat pe gemeni a constatat că factorii de mediu comuni influențează riscul de autism mai mult decât se credea anterior și contestă concluziile anterioare cu privire la semnificația geneticii.
Printre gemenii identici și fraterni la care cel puțin un copil are autism sau tulburare de spectru autist (ASD), factorii de mediu împărtășiți au un impact mai substanțial în ceea ce privește dezvoltarea afecțiunii decât genetica, potrivit unui studiu apărut în ediția online din 4 iulie a Archives of General Psychiatry.
„O mare parte din variația în ceea ce privește răspunderea poate fi explicată de factorii de mediu împărtășiți (55% pentru autism și 58% pentru TSA), în plus față de o moștenire genetică moderată (37% pentru autism și 38% pentru TSA)”, au raportat Joachim Hallmayer, MD, profesor asociat de psihiatrie și științe comportamentale, Stanford University School of Medicine din Palo Alto, California, și colegii săi. „Studiul nostru oferă dovezi că este posibil ca rata de concordanță la gemenii dizigoți să fi fost serios subestimată în studiile anterioare, iar influența factorilor genetici asupra susceptibilității de a dezvolta autism, supraestimată.”
O schimbare în dezbaterea mediu versus genetică?
Studiul a inclus date de la perechi de gemeni monozigoți (45 de sex masculin, nouă de sex feminin) și perechi de gemeni dizigoți (45 de sex masculin, 13 de sex feminin și 80 de sex discordant) care s-au născut între 1987 și 2004. Gemenii monozigoți au fost puțin mai în vârstă și au avut perioade de gestație mai scurte. Mamele gemenilor dizigoți au fost, de asemenea, mai în vârstă decât mamele gemenilor monozigoți, „în concordanță cu creșterea cunoscută a numărului de gemeni dizigoți odată cu vârsta maternă, și aveau mai multe șanse de a fi albe și non-hispanice”, au notat cercetătorii.
Pentru gemenii cu autism strict, cercetătorii au constatat că concordanța probandwise pentru gemenii de sex masculin a fost de 0,58 pentru 40 de perechi monozigotice și de 0,21 pentru 31 de perechi dizigotice; pentru gemenii de sex feminin, concordanța a fost de 0,60 pentru șapte perechi de gemeni monozigoți și de 0,27 pentru 10 perechi dizigotice. Pentru copiii cu TSA, concordanța probandwise pentru gemenii de sex masculin a fost de 0,77 pentru 45 de perechi monozigotice și de 0,31 pentru 45 de perechi dizigotice; pentru gemenii de sex feminin, concordanța a fost de 0,50 pentru nouă perechi monozigotice și de 0,36 pentru 13 perechi dizigotice.
„Din cauza heritabilității ridicate raportate a autismului, un accent major al cercetării în autism a fost pus pe găsirea cauzelor genetice care stau la baza acestuia, cu mai puțin accent pe potențialele cauze sau factori declanșatori de mediu”, au scris Dr. Hallmayer și colegii săi. „Constatarea influenței semnificative a mediului comun, a experiențelor care sunt comune ambilor indivizi gemeni, poate fi importantă pentru viitoarele paradigme de cercetare.”
Din ce în ce mai multe dovezi au arătat că simptomele evidente ale autismului apar spre sfârșitul primului an de viață, au notat autorii. „Deoarece mediul prenatal și mediul postnatal timpuriu sunt comune între indivizii gemeni, avem ipoteza că cel puțin unii dintre factorii de mediu care influențează susceptibilitatea la autism își exercită efectul în această perioadă critică a vieții”, a comentat grupul doctorului Hallmayer. „Factorii de risc neogenetici care pot indexa influențele de mediu au inclus vârsta părinților, greutatea mică la naștere, nașterile multiple și infecțiile materne în timpul sarcinii. Studiile viitoare care vor încerca să elucideze astfel de factori și rolul lor în creșterea sau suprimarea susceptibilității genetice sunt susceptibile să ne îmbunătățească înțelegerea autismului.”
O tulburare a programării fetale?
Într-un editorial însoțitor, Peter Szatmari, MD, de la Centrul Offord pentru Studiul Copilului, Universitatea McMaster din Hamilton, Ontario, Canada, a declarat: „Poate că TSA poate fi considerată, cel puțin în parte, o tulburare a programării fetale. Există, de fapt, dovezi că anumiți factori de risc care afectează mediul materno-fetal pot plasa fătul la un risc crescut de TSA. În mod clar, trebuie întreprins un efort reînnoit prin utilizarea unor studii epidemiologice bine concepute la nivelul comunității.
„Indiferent ce se va întâmpla în viitor, descoperirea lui Hallmayer și a colegilor este extraordinar de importantă și are potențialul de a transforma cercetarea în domeniul autismului într-un nou domeniu de studiu, în același mod în care a reușit studiul original al gemenilor realizat de Folstein și Rutter în 1977”, a declarat dr. Szatmari a concluzionat.
O legătură între utilizarea antidepresivelor de către mamă și riscul de autism la urmași?
Expunerea la inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (SSRI) în rândul femeilor însărcinate, în special în primul trimestru, poate crește modest riscul de tulburare de spectru autist (ASD) la copiii lor, potrivit unui studiu publicat în ediția online din 4 iulie a revistei Archives of General Psychiatry.
Constatările s-au bazat pe 298 de copii cu ASD și 1.507 copii de control selectați aleatoriu și mamele lor, înscriși în Programul de îngrijire medicală Kaiser Permanente din California de Nord. Datele privind expunerea prenatală la antidepresive au fost disponibile pentru 20 de copii și 50 de controale. După o regresie logistică ajustată, cercetătorii au descoperit un risc de două ori mai mare de TSA asociat cu tratamentul cu SSRI la mame în anul anterior nașterii (raportul de probabilitate ajustat, 2,2). Cel mai puternic efect a fost legat de tratamentul din primul trimestru (odds ratio ajustat, 3,8). Nu a fost observat niciun risc crescut în rândul mamelor cu antecedente de tratament de sănătate mintală în absența expunerii prenatale la SSRI.
„Fracțiunea de cazuri de TSA care poate fi atribuită utilizării de antidepresive de către mamă în timpul sarcinii este mai mică de 3% în populația noastră și este rezonabil să se concluzioneze că expunerea prenatală la SSRI este foarte puțin probabil să fie un factor de risc major pentru TSA”, au declarat Lisa A. Croen, PhD, de la Divizia de Cercetare, Kaiser Permanente Northern California din Oakland, și colegii săi. „Deși aceste constatări indică faptul că tratamentul matern cu SSRI în timpul sarcinii poate conferi un anumit risc pentru făt în ceea ce privește neurodezvoltarea, acest risc potențial trebuie pus în balanță cu riscul pentru mamă sau făt al tulburărilor de sănătate mintală netratate.”
„Poate că este o coincidență faptul că raportul de șanse pentru riscul de TSA în studiul realizat de Croen și colegii săi crește atunci când expunerea la SSRI în primul trimestru este singurul factor”, a declarat Pat Levitt, PhD, de la Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles, într-un comentariu conex. „Cu toate acestea, este exact acel moment al dezvoltării creierului uman în timpul căruia populațiile neuronale corticale și subcorticale sunt produse, migrează spre destinațiile lor finale și încep lungul proces de cablare. Deși multe se întâmplă mai târziu, stabilirea unei fundații puternice din punct de vedere al dezvoltării poate fi o componentă esențială a dezvoltării sănătoase a creierului.”