Medicamentul antifungic experimental provoacă mai puține efecte secundare decât voriconazolul
Un nou tratament antifungic experimental nu este mai puțin eficient decât predecesorul său, voriconazolul, dar expune pacienții la mai puține efecte secundare, a constatat un studiu.
Isavuconazolul poate fi utilizat pentru a trata infecțiile fungice severe, cum ar fi aspergiloza, la pacienții cu leucemie, HIV și alte afecțiuni imunosupresoare, precum și cu diabet zaharat, a declarat Andrew Ullman, șeful secției de boli infecțioase de la Universitatea din Wurzburg, în cadrul reuniunii anuale ICAAC a Societății Americane de Microbiologie din 8 septembrie 2014.
Antifungicul cu spectru larg este în curs de dezvoltare pentru tratamentul infecțiilor fungice invazive severe și care pun viața în pericol, inclusiv mucormicoza. Dezvoltatorii săi, Astellas și Basilea Pharmaceutical International, încearcă să obțină aprobarea de piață din partea US Food and Drug Administration (FDA) și European Medicines Agency (EMA). Deciziile din partea ambelor agenții sunt așteptate în 2015.
Ullman, împreună cu Kieren Marr, profesor de medicină la Johns Hopkins School of Medicine din Baltimore, au discutat despre isavuconazol înainte de o prezentare pe poster
despre medicament. Ullman a declarat că infecțiile fungice grave sunt în creștere din cauza numărului tot mai mare de pacienți imunodeprimați.
Rata de infecții fungice fără dovezi micologice la pacienții cu leucemie este între 15% și 20%, a spus el, și chiar mai mare la pacienții cu cancer necontrolat.
„Boala nu este atât de frecventă, dar epidemiologia sa este mortală”, a spus Ullman. Mortalitatea din toate cauzele până în ziua 42 în cadrul studiului pentru acei pacienți cu cancer necontrolat (dintr-o populație totală a studiului de 516) a fost de 21% pentru cei care au luat isavuconazol, comparativ cu 22% pentru cei tratați cu voriconazol, medicamentul predecesor din aceeași clasă. Dar voriconazolul a fost asociat cu efecte secundare, inclusiv toxicitate renală, risc crescut de cancer de piele și halucinații, potrivit lui Marr. Acestea fiind spuse, cei fără cancer necontrolat au prezentat un răspuns general mai scăzut dacă au luat medicamentul experimental. Dintre acești pacienți, 43% (17 pacienți) care au primit voriconzaol au avut un răspuns global, comparativ cu 33% (18 subiecți) care au luat isavuconazol (diferență 9,2, interval de încredere de 95% −13,1 până la 31,4).
Un poster separat
, care prezintă date de la un subgrup de pacienți din același studiu, a relevat, de asemenea, un profil mai bun de efecte secundare pentru isavuconazol comparativ cu voriconazol. În cadrul acelui studiu, 516 pacienți au fost înrolați între 2007 și 2013 în Asia, Australia, Europa, America Latină și America de Nord și repartizați aleatoriu la oricare dintre cele două medicamente antifungice. Orice pacient care a primit cel puțin o doză de isavuconazol a fost inclus în populația cu intenție de tratament, iar mortalitatea din toate cauzele a fost evaluată după 42 de zile.
Dintre pacienții cu cancer necontrolat, 40% (70 de subiecți) care au primit isavuconazol au prezentat evenimente adverse legate de medicament, comparativ cu 60% (112 persoane) dintre cei care au primit medicamentul deja autorizat (P<0.05).
Dintre cei cu cancer necontrolat care au primit voriconazol pentru infecțiile fungice, 24% (44 de subiecți) au avut probleme legate de ochi, comparativ cu 15% (26 de persoane) care au fost randomizate să primească agentul experimental.
Dintre cei 516 pacienți, 272 aveau tumori maligne necontrolate, în timp ce ceilalți aveau cancer care era în remisiune, poliartrită reumatoidă sau HIV. Unii aveau diabet, iar un număr substanțial dintre aceștia aveau mucormicoză, a precizat Marr.
Pentru acei subiecți fără o tumoare malignă necontrolată, 35% (25 de persoane) dintre cei care au primit voriconazol au avut efecte secundare legate de ochi, comparativ cu 15% (13 pacienți) dintre cei care au primit isavuconazol, se arată în poster.
Medicamentul experimental a fost asociat, de asemenea, cu mai puține cazuri de toxicitate hepatică la pacienții fără cancer necontrolat. Patru subiecți (5%) fără malignitate necontrolată care au primit isavuconazol au avut probleme hepatice, comparativ cu 14 subiecți (19%) care au fost repartizați aleatoriu la voriconazol.
„Medicamentul a avut o biodisponibilitate de 100%”, a remarcat Ullman, sugerând că acest lucru ar trebui să ușureze preocupările legate de nivelurile sanguine imprevizibile și inconsistente cu un medicament predecesor.