Penetrarea și farmacocinetica amoxicilinei în lichidul urechii medii la copiii cu otită medie acută
Context: Otita medie acută (OMA) este o boală infecțioasă frecventă în copilărie. Eficacitatea schemelor de dozare a antibioticelor este de obicei evaluată prin farmacocinetica plasmatică a antibioticului sau prin concentrația lichidului urechii medii (MEF) la unul sau două momente de timp. Coinfecția virală în OMA reduce eficacitatea antibacteriană a antibioticelor.
Obiectiv: Să se determine penetrarea și farmacocinetica amoxicilinei în MEF în OMA bacteriană și combinată bacterian și viral.
Metode: Treizeci și patru de copii cu OMA au fost înrolați, iar MEF a fost colectat prin timpanocenteză pentru cultură bacteriană și studii virale. Spălătura nazală și sângele venos au fost, de asemenea, obținute pentru cultură virală și, respectiv, studii serologice. Subiecții au fost tratați cu amoxicilină 40 mg/kg/zi pe cale orală, împărțită în doze egale la fiecare 8 h. În timpul celei de-a doua vizite (48 până la 72 de ore mai târziu), subiecții, cu reținerea dozei obișnuite de amoxicilină de dimineață, au primit o doză orală de amoxicilină de 25 mg/kg. Ulterior, două probe de sânge și o probă MEF prin timpanocenteză au fost recoltate de la fiecare copil la momente selectate între 0,5 și 4,0 h după administrarea dozei pentru studii bacteriene și virale și pentru determinarea concentrației de amoxicilină prin cromatografie lichidă de înaltă performanță.
Rezultate: Unsprezece (37%) copii au avut doar infecție bacteriană, 6 (20%) au avut doar infecție virală, 6 (20%) au avut atât infecții bacteriene cât și virale, iar la 7 (23%) nu au fost recuperați nici agenți patogeni bacterieni, nici virali. Cultura bacteriană MEF a fost pozitivă în 23 din 40 de urechi (57,5%) înainte de tratamentul cu amoxicilină (40 mg/kg/zi) și a fost încă pozitivă în 4 din 38 de urechi (10,5%) după 2 până la 3 zile de tratament. Concentrația plasmatică a amoxicilinei a atins vârful la 1,0 până la 1,5 h după o doză orală de 25 mg/kg. Vârful estimat al concentrației MEF a avut loc la 3,0 h după administrarea dozei, concentrațiile MEF variind de la nedetectabil la 20,6 microg/ml și o medie de aproximativ 9,5 microg/ml. Concentrațiile medii geometrice de amoxicilină au fost cele mai scăzute la copiii infectați cu virusuri (2,7 microg/ml), aproape la fel în probele negative la cultură de la copiii fără infecție virală (2,9 microg/ml), mai ridicate la copiii cu infecție combinată bacteriană și virală (4,1 microg/ml) și mai ridicate la copiii cu infecție doar bacteriană (5,7 microg/ml).
Concluzii: Penetrarea amoxicilinei MEF a avut tendința de a fi mai scăzută la copiii cu infecție virală. Recomandarea actuală de dozare a amoxicilinei de 40 mg/kg/zi în trei doze divizate este inadecvată pentru eradicarea eficientă a Streptococcus pneumoniae rezistent, în special în timpul coinfecției virale. În cazul OMA se recomandă un regim de dozare de 75 până la 90 mg/kg/zi.