Radium-223

Utilizarea radium-223 pentru tratarea cancerului osos metastatic se bazează pe capacitatea radiației alfa de la radium-223 și a produșilor săi de dezintegrare de scurtă durată de a distruge celulele canceroase. Radiul este absorbit în mod preferențial de către os în virtutea similitudinii sale chimice cu calciul, cea mai mare parte a radiului-223 care nu este absorbit de os fiind eliminat, în principal prin intestin, și excretat. Deși radiul-223 și produsele sale de dezintegrare emit, de asemenea, radiații beta și gama, peste 95% din energia de dezintegrare este sub formă de radiații alfa. Radiațiile alfa au o rază de acțiune foarte scurtă în țesuturi în comparație cu radiațiile beta sau gama: aproximativ 2-10 celule. Acest lucru reduce deteriorarea țesuturilor sănătoase din jur, producând un efect chiar mai localizat decât emițătorul beta stronțiu-89, utilizat, de asemenea, pentru tratarea cancerului osos. Ținând cont de absorbția sa preferențială de către os și de raza scurtă de acțiune a particulelor alfa, se estimează că radiul-223 oferă celulelor osteogene vizate o doză de radiații de cel puțin opt ori mai mare decât altor țesuturi care nu sunt vizate.

Studii clinice și aprobarea FDA și EMAEdit

Studiul de fază II al radiului-223 la pacienții cu cancer de prostată rezistent la castrare (CRPC) cu metastaze osoase a arătat o mielotoxicitate minimă și o bună toleranță la tratament.

223Ra a îndeplinit cu succes criteriul principal de evaluare a supraviețuirii globale în studiul de fază III ALSYMPCA (ALpharadin in SYMptomatic Prostate CAncer patients) pentru metastazele osoase rezultate din CRPC la 922 de pacienți.

Studiul ALSYMPCA a fost oprit înainte de termen după o analiză intermediară de eficacitate planificată în prealabil, în urma unei recomandări din partea unui Comitet independent de monitorizare a datelor, pe baza obținerii unei îmbunătățiri semnificative din punct de vedere statistic a supraviețuirii globale (valoare p bidimensională = 0,0022, HR = 0,699, mediana supraviețuirii globale a fost de 14,0 luni pentru 223Ra și de 11,2 luni pentru placebo). Faza II anterioară a studiului a arătat o supraviețuire mediană crescută de 18,9 săptămâni (aproximativ 4,4 luni). Cifra mai mică de 2,8 luni de supraviețuire crescută din rezultatele intermediare ale fazei III este un rezultat probabil al opririi studiului; durata mediană de supraviețuire pentru pacienții încă în viață nu a putut fi calculată. O actualizare din 2014 indică o mediană de supraviețuire crescută de 3,6 luni.

În mai 2013, 223Ra a primit aprobarea de introducere pe piață din partea Food and Drug Administration (FDA) din SUA ca tratament pentru CRPC cu metastaze osoase la pacienții cu metastaze osoase simptomatice și fără boală viscerală cunoscută. 223Ra a primit examinare prioritară ca tratament pentru o nevoie medicală nesatisfăcută, pe baza capacității sale de a prelungi supraviețuirea globală, așa cum a demonstrat studiul său de fază III.

Acest studiu a condus, de asemenea, la aprobarea în Uniunea Europeană la 19 septembrie 2013 Agenția Europeană pentru Medicamente a recomandat ulterior restricționarea utilizării sale la pacienții care au avut două tratamente anterioare pentru cancerul de prostată metastatic sau care nu pot primi alte tratamente. De asemenea, medicamentul nu trebuie utilizat împreună cu acetat de abirateron, prednison sau prednisolon, iar utilizarea sa nu este recomandată la pacienții cu un număr redus de metastaze osoase osteoblastice.

223Ra a prezentat, de asemenea, rezultate preliminare promițătoare într-un studiu de fază IIa la care au participat 23 de femei cu metastaze osoase rezultate în urma unui cancer de sân care nu mai răspunde la tratamentul endocrin. Tratamentul cu 223Ra a redus nivelurile de fosfatază alcalină osoasă (bALP) și de N-telopeptidă urinară (uNTX), markeri cheie ai turnover-ului osos asociat cu metastazele osoase în cancerul de sân, a diminuat durerea osoasă în mod ușor, deși consistent, și a fost bine tolerat. Un alt studiu de fază II, deschis, cu un singur braț, a raportat o posibilă eficacitate a 223Ra combinat cu terapia endocrină în metastazele cancerului de sân cu receptori hormonali pozitivi, cu dominantă osoasă.

Efecte secundareEdit

Cele mai frecvente efecte secundare raportate în timpul studiilor clinice la bărbații care au primit 223Ra au fost greață, diaree, vărsături și umflarea piciorului, gleznei sau piciorului. Cele mai frecvente anomalii detectate în timpul testelor de sânge au fost anemia, limfocitopenia, leucopenia, trombocitopenia și neutropenia.

Alți compuși pe bază de radium-223Edit

Deși radiumul nu formează cu ușurință complexe moleculare stabile, au fost prezentate date privind metode de creștere și personalizare a specificității sale pentru anumite tipuri de cancer prin legarea sa de anticorpi monoclonali, prin includerea 223Ra în lipozomi care poartă anticorpii pe suprafața lor.

.