Restasis
Atenționări
Inclusă ca parte a secțiunii PRECAUȚII.
PRECAUȚIUNI
Potențial de rănire și contaminare a ochilor
Atenție să nu atingeți vârful flaconului de ochi sau de alte suprafețe pentru a evita potențialul de rănire și contaminare a ochilor.
Utilizarea cu lentile de contact
RESTASIS® nu trebuie administrat în timp ce se poartă lentile de contact. Pacienții cu o producție lacrimală diminuată de obicei nu trebuie să poarte lentile de contact. Dacă se poartă lentile de contact, acestea trebuie îndepărtate înainte de administrarea emulsiei. Lentilele pot fi reintroduse la 15 minutedupă administrarea emulsiei oftalmice RESTASIS®.
Toxicologie nonclinică
Carcinogeneză, mutagenie, afectarea fertilității
Carcinogeneză
Studii de carcinogenitate sistemică au fost efectuate la șoareci și șobolani masculi și femele. În studiul de 78 de săptămâni pe cale orală (dietă) la șoareci, la doze de 1, 4 și 16 mg/kg/zi, s-au găsit dovezi ale unei tendințe semnificative din punct de vedere statistic pentru limfoamele limfocitare la femele,iar incidența carcinoamelor hepatocelulare la masculi la doze medii a depășit semnificativ valoarea de control.
În studiul de 24 de luni pe cale orală (dietă) la șobolani, efectuat la 0,5,2 și 8 mg/kg/zi, adenoamele celulelor insulare pancreatice au depășit semnificativ rata de control la nivelul dozei mici. Carcinoamele hepatocelulare și adenoamelepancreatice ale celulelor insulare nu au fost legate de doză. Dozele mici la șoareci și șobolani sunt de aproximativ 80 de ori mai mari (normalizate la suprafața corporală) decât doza zilnică recomandată la om de o picătură (aproximativ 28 mcL) de 0,05% RESTASIS®de două ori pe zi în fiecare ochi al unei persoane de 60 kg (0,001 mg/kg/zi), presupunând că întreaga doză este absorbită.
Mutageneză
Ciclosporina nu s-a dovedit a fi mutagena/genotoxicăîn testul Ames, testul V79-HGPRT, testul micronucleului la șoareci și șampiri chinezi, testele de aberații cromozomiale în măduva osoasă de hamster chinezesc, testul letal dominant la șoarece și testul de reparare a ADN-ului în sperma de la șoareci tratați. Un studiu care a analizat inducerea schimbului cromatidelor surori (SCE) de către ciclosporină folosind limfocite umane in vitro a indicat un efect pozitiv (adică, inducerea SCE).
Împiedicarea fertilității
Nu a fost demonstrată nici o afectare a fertilității în studiile efectuate la șobolani masculi și femele care au primit doze orale de ciclosporină de până la 15 mg/kg/zi (aproximativ de 2.000 de ori doza zilnică umană de 0,001 mg/kg/zi normalizată la suprafața corporală) timp de 9 săptămâni (masculi) și 2 săptămâni (femele) înainte de împerechere.
Utilizare la populații specifice
Supravegherea
Rezumat al riscurilor
Administrarea clinică a ciclosporinei oftalmicemulsie 0,05% nu este detectată la nivel sistemic în urma administrării oculare topice , iar utilizarea la mamă nu este de așteptat să determine expunerea fătului la medicament. Administrarea orală de ciclosporină la șobolani sau iepuri gestanți nu a produs teratogenitate la doze relevante din punct de vedere clinic.
Date
Date animale
La doze toxice pentru mamă (30 mg/kg/zi la șobolani și 100mg/kg/zi la iepuri), soluția orală de ciclosporină (USP) a fost teratogenă, după cum indică creșterea mortalității pre și postnatale, reducerea greutății fetale și întârzieri scheletice. Aceste doze (normalizate la suprafața corporală) sunt de 5.000 și, respectiv, 32.000 de ori mai mari decât doza zilnică recomandată la om de o picătură (aproximativ 28 mcL) de emulsie oftalmică de ciclosporină 0,05%de două ori pe zi în fiecare ochi al unei persoane de 60 kg (0,001 mg/kg/zi), presupunând că întreaga doză este absorbită. Nu au fost observate dovezi de toxicitate embrio-fetală la șobolani sau iepuri care au primit ciclosporină în timpul organogenezei la doze orale de până la 17 mg/kg/zi, respectiv 30 mg/kg/zi. Aceste doze la șobolani și iepuri sunt de aproximativ 3.000 și respectiv 10.000 de ori mai mari decât doza zilnică recomandată la om. O doză orală de 45 mg/kg/zi de ciclosporină administrată la șobolani din ziua 15 de sarcină până în ziua 21 postpartum a produs toxicitate maternă și o creștere a mortalității postnatale la descendenți. Această doză este de 7.000 de ori mai mare decât doza zilnică recomandată la om. La doze orale de până la 15 mg/kg/zi (de 2.000 de ori mai mare decât doza zilnică recomandată la om) nu au fost observate efecte adverse la mame sau la descendenți.
Lactație
Rezumat al riscurilor
Se știe că ciclosporina apare în laptele uman în urma administrării sistemice, dar prezența sa în laptele uman în urma tratamentului topic nu a fost investigată. Deși concentrațiile în sânge sunt nedetectabile în urma administrării topice a emulsiei oftalmice RESTASIS® , trebuie să se manifeste prudență atunci când RESTASIS® este administrat la o femeie care alăptează. Beneficiile pentru dezvoltare și sănătate ale alăptării trebuie luate în considerare împreună cu nevoia clinică a mamei pentru RESTASIS®și orice efecte adverse potențiale ale ciclosporinei asupra copilului alăptat.
Utilizare pediatrică
Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite lapacienți pediatrici cu vârsta sub 16 ani.
Utilizare geriatrică
Nu au fost observate diferențe generale de siguranță sau eficacitate între pacienții vârstnici și cei mai tineri.
.