Terapia antiandrogenică -Medicina cosmetică în Japonia –
Terapia antiandrogenică
Kotaro Yoshimura
Tratamentul antiandrogenic este utilizat în general pentru a trata simptomele care apar din cauza excesului de androgeni sau pentru a preveni simptomele care se așteaptă să fie agravate de androgeni, dar poate fi utilizat în tratamente în alte scopuri. De exemplu, este un tratament transsexual de la bărbat la femeie în tulburările de identitate de gen.
Tratamentul antiandrogenic este utilizat de obicei pentru cancerul de prostată sau hiperplazia prostatică la bărbați. Este rar utilizat pentru cancerul uterin sau de sân. Când indicația tratamentului se extinde, acesta poate fi aplicat la chelie masculină, acnee feminină, hipertricoză, ginopatie și amenoree etc. Desigur, deoarece acțiunea hormonală trebuie controlată, efectele secundare ale unui astfel de tratament trebuie monitorizate. Atunci când se administrează la femei, pacienții trebuie să prevină sarcina și poate fi efectuat împreună cu pilule contraceptive. În unele cazuri se poate observa sinergism atunci când se utilizează în combinație cu pilule contraceptive.
Mecanismele de acțiune variate sunt prezente în medicamentele antiandrogenice, după cum urmează.
Chiar dacă înțelegem efectele într-o anumită măsură, există multe acțiuni care nu sunt încă cunoscute și există multe medicamente ale căror mecanisme de acțiune întregi nu sunt încă înțelese.
① Inhibarea receptorilor cu steroizi
Aceasta inhibă receptorii. Androgenul acționează asupra unui receptor intranuclear în celulele țintă, dar putem încerca să îl inhibăm la nivelul receptorilor, deoarece aceste medicamente au o afinitate puternică pentru receptorii androgenici. Acest lucru este eficient în special pentru androgenii suprarenali. Spironolactona și acetatul de ciproteron sunt două exemple. Acestea sunt în primul rând medicamente dezvoltate în alte scopuri. Se știe că Megestrolul are efecte de inhibare a receptorilor androgeni și de inhibare a producției în gonade.
Spironolacton:
Este un medicament diuretic utilizat pentru hipertensiune și edeme în general, dar se știe că are un efect inhibitor al receptorilor androgeni. A fost inițial dezvoltat ca medicament anti-aldosteron, dar atunci când este combinat cu alți hormoni steroizi, pare să inhibe receptorii. Se spune că are o afinitate de 67% din DHT pentru receptorii androgenici. Acțiunea este slabă, dar se spune că controlează producția de hormoni suprarenale ovariene și masculine (scăderea citocromului P-450) și inhibă activarea 5α-reductazei. Androstendiona din sânge pare să scadă, dar DHEA și DHEAS nu par să se deterioreze foarte mult. Este posibil să existe un efect anti-progesteron, precum și o anumită acțiune antiestrogenică, de asemenea. Este contraindicat pacienților cu tulburări renale de teama unei boli de sânge cu K ridicat.
Acetat de ciproteron:
Acțiunea de împiedicare are loc la nivelul receptorilor androgenici. Aceasta pare să inhibe producția ovariană de androgeni, astfel încât există un efect inhibitor și asupra secreției de gonadotrofină din glanda pituitară. Mai mult, dacă se utilizează împreună cu estrogeni, secreția de gonadotrofină este și mai mult suprimată și se poate aștepta o sinergie, astfel încât SHBG din sânge să crească. A fost utilizat pe scară largă în străinătate și, de asemenea, pentru cancerul de prostată în Japonia, dar s-a descoperit o legătură cu dezvoltarea cancerului de ficat și a fost retras de pe piața japoneză în 1999. La femei, este utilizat din a cincea zi până în a 14-a zi a ciclului menstrual și se pare că există multe cazuri în care estrogenul este utilizat în combinație din a cincea până în a 25-a zi. Se pare că există, de asemenea, un protocol care îl administrează în primele zece zile ale ciclului menstrual.
②Inhibarea receptorilor de către nesteroizi
Flutamida este bine cunoscută. Androgenul și receptorii sunt inhibați și este utilizat pentru cancerul de prostată. În străinătate, este utilizat pentru hipertricoza feminină și acnee, dar pentru japonezi este necesară o analiză lunară a sângelui, deoarece apar adesea leziuni hepatice. Există un raport conform căruia acest lucru este rar întâlnit la femei. Utilizarea Warfarinei în asociere este contraindicată; la bărbați este posibil să se observe feminism & ginecomastie, iar la femei menoxenie și amenoree. Cimetidina inhibă, de asemenea, semnalizarea receptorilor androgenici.
③Inhibarea sintezei de androgeni
Nu este normal, dar castrarea este o metodă de inhibare a producției de androgeni. Ketoconazolul și imidazona peperazină sunt agenți antifungici, dar se știe că au efect de inhibare a producției de androgeni în glanda suprarenală. În plus, știm, de asemenea, că aminoglutetimida inhibă producția de androgeni în gonade.
④Gn-RH (hormon de secreție a gonadotrofinei)
Analogul LH-RH controlează indirect producția și sinteza androgenilor. Gn-RH promovează literalmente secreția de gonadotrofină la început, dar știm că, dacă administrarea este continuă, atunci la fel se întâmplă și cu inhibarea secreției de gonadotrofină; androginia nu este o problemă și poate fi utilizată în tratamentul tumorii maligne și al dependenței de hormoni sexuali. Sunt aprobate metodele injectabile sau colunare.
⑤Estrogeni
Administrarea de estrogeni crește nivelul SHBG din sânge și există o acțiune secundară de reducere a T liber (testosteron). În plus, în cazul utilizării continue, secreția de gonadotrofină este limitată, iar producția/secreția de androgeni din ovare este inhibată indirect. Se spune că Fosfestrol (uz intern 100-400mg/zi) acționează asupra diencefalului, glandei pituitare și testiculelor cu administrarea unei cantități mici, doze mari inhibă 5α-reductaza, deci poate fi folosit pentru a acționa direct asupra prostatei. Tromboza este un efect secundar. Deoarece există un risc în cazul utilizării individuale pe termen lung, asocierea cu progestativ (sau un tratament Kaufmann) se face pentru controlul nașterilor.
⑥Inhibitor de conversie
Finasterida este bine cunoscută pentru că inhibă 5α-reductaza (tip2) și se presupune că este împiedicată conversia T la HDT. Este utilizat pentru hipertrofia prostatică, precum și pentru prevenirea căderii părului. Pentru ca 5α-reductazaTip1 (acționează asupra glandei sebacee) să nu fie împiedicată, doza este ajustată în funcție de scop. DHT seric, 3α-diolG și DHT/T sunt diminuate. Nu par să apară efecte secundare majore. În prezent, sunt în curs de desfășurare studii clinice în Japonia. Noul medicament dutasteride, care inhibă 5α-reductaza de tip 1 și 2, a fost aprobat recent în S.U.A.
⑦Medicament pentru hormoni corticosuprarenali
Secreția de ACTH din glanda pituitară este limitată, iar producția de androgeni din cortexul suprarenal este suprimată.
⑧Progestin
Acetat de medroxiprogesteron (MPA) poate inhiba secreția de LH din glanda hipofiză și se poate aștepta o creștere a excreției de T prin derivarea unei enzime de metabolism în ficat.
⑨Alte
Acetat de clormadinonă
Se utilizează pentru tratarea cancerului de prostată, a hipertrofiei prostatice etc., dar se presupune că există o acțiune directă anti-prostată. Se presupune că există o inhibiție a captării, acțiunii și sintezei de T.
.