Tobacina inhalată (TOBI): a review of its use in the management of Pseudomonas aeruginosa infections in the patients with cystic fibrosis
Formulată în mod specific pentru nebulizare cu ajutorul nebulizatorului reutilizabil PARI LC PLUS, soluția de tobramicină pentru inhalare (TSI) furnizează o doză mare de tobramicină (un antibacterian aminoglicozidic cu o bună activitate împotriva Pseudomonas aeruginosa) în plămânii pacienților cu fibroză chistică, menținând în același timp concentrații serice scăzute ale medicamentului, reducând astfel riscul de toxicitate sistemică. Tratamentul intermitent (28 de zile on/28 de zile off) cu TSI 300 mg de două ori pe zi a îmbunătățit semnificativ (p < 0,001) funcția pulmonară și densitatea de P. aeruginosa din spută, comparativ cu placebo (studii randomizate dublu-orb), și a fost semnificativ (p = 0,008) mai eficient decât colistina pentru îmbunătățirea volumului expirator forțat în 1 secundă (mic studiu nonorb) la pacienții cu vârsta > sau =6 ani cu fibroză chistică și infecție cronică cu P. aeruginosa. Îmbunătățirile funcției pulmonare au fost cele mai accentuate la pacienții adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 13-17 ani) în studiile controlate cu placebo. Îmbunătățirile au fost menținute timp de până la 96 de săptămâni la pacienții dintr-un studiu de prelungire deschis. Mai puțini beneficiari de STI decât de placebo au avut nevoie de agenți antipseudomonali parenterali sau de spitalizare. În plus, TSI 300 mg de două ori pe zi, timp de 28 de zile, a redus densitatea P. aeruginosa în căile respiratorii inferioare ale pacienților cu vârsta <6 ani cu colonizare timpurie și fibroză chistică, deși TSI nu este indicată în prezent în acest grup de pacienți. O scădere a sensibilității la tobramicină a izolatelor de P. aeruginosa și o creștere a organismelor fungice (Candida albicans și specii de Aspergillus) în timpul tratamentului intermitent prelungit cu TSI 300 mg de două ori pe zi nu a fost asociată cu rezultate clinice adverse. Nu a existat nicio dovadă de selecție pentru cei mai rezistenți izolați. TSI este, în general, bine tolerată, fără toxicitate renală sau pierderea auzului în studiile clinice, deși tinitus tranzitoriu ușor sau moderat a apărut mai frecvent la beneficiarii de TSI decât la cei care au primit placebo. Bronhospasmul după administrarea de TSI a fost tranzitoriu și a apărut cu o incidență similară cu cea cu placebo; TSI nu conține conservanți și este formulată special pentru plămâni în ceea ce privește osmolalitatea și pH-ul. În concluzie, TSI oferă un mijloc eficient de administrare a tobramicinei în plămânii pacienților cu fibroză chistică cu infecție cronică cu P. aeruginosa, îmbunătățind funcția pulmonară și densitatea de P. aeruginosa din spută la acești pacienți fără nefrotoxicitatea sau ototoxicitatea aminoglicozidelor parenterale. Ar fi benefice date suplimentare privind potențialul și semnificația clinică a creșterii rezistenței la tobramicină și a colonizării fungice în timpul tratamentului cu IET, precum și date pe termen mai lung. Între timp, TSI reprezintă o opțiune valoroasă pentru tratamentul antipseudomonal supresiv la pacienții cu fibroză chistică.