Teken in op uw account

Teken in op uw account

Medisch beoordeeld door Anis Rehman, MD

Laatst bijgewerkt: 10/5/2020

Clostridium difficile (C. difficile, of C. diff) is een veel voorkomende en meestal onschadelijke bacteriële infectie van de dikke darm. Het geeft vaak geen symptomen of een beetje waterige diarree. Paradoxaal genoeg kan een behandeling met antibiotica echter een C. difficile-infectie in de dikke darm aanwakkeren die snel kan uitgroeien tot een levensbedreigende medische aandoening. Gelukkig vinden de meeste C. difficile-infecties meestal plaats in een ziekenhuis of gezondheidszorginstelling, zodat de behandeling onmiddellijk begint bij het eerste teken van problemen.

Wat is C. diff?

Clostridium difficile leeft in de dikke darm. Hoewel het meestal een gewone en onschadelijke bacterie is, kan het gebruik van antibiotica een C. difficile-infectie in gang zetten die snel kan uitgroeien tot een ernstige en zelfs levensbedreigende medische ziekte die pseudomembraneuze colitis wordt genoemd.

C. difficile is een veel voorkomende bacterie die overal om ons heen wordt aangetroffen. Bij infectie met C. difficile houden het immuunsysteem van het lichaam en andere bacteriekolonies in de darm de bacterie onder controle, zodat de meeste infecties asymptomatisch verlopen.

Antibioticabehandeling kan dit delicate evenwicht verstoren. Een lange antibioticakuur vaagt veel van de bacteriën in de darm weg, ook de nuttige. C. difficile daarentegen is ruwer dan andere bacteriën. De actieve vorm (het “vegetatieve” type) is resistent tegen veel antibiotica, zoals penicillines, cefalosporines, fluorochinolonen en clindamycine. De inactieve vorm, “spore” genoemd, is meestal ongevoelig voor antibiotica.

Antibioticagebruik en ziekenhuisverblijf zijn de risicofactoren voor C. difficile-infecties. Ongeveer 3 van de 5 C. difficile-infecties vinden plaats in ziekenhuizen, instellingen voor langdurige zorg of andere zorginstellingen.

Echter, 2 van de 5 C. difficile-infecties worden in de gemeenschap opgelopen. We kunnen C. difficile overal tegenkomen, dus andere risicofactoren zijn:

• Vrodere leeftijd
• Gebruik van zuur-verminderende maagzweermedicijnen (protonpompremmers)
• Kankerchemotherapie
• Chronische nier- of leverziekte
• Inflammatoire darmziekte
• Een aangetast immuunsysteem
• Malnutritie

Clostridium difficile produceert twee krachtige toxinen die veel van de symptomen van Clostridium difficile colitis veroorzaken: toxine A en toxine B. Toxine A veroorzaakt zwelling van het darmweefsel, en toxine B doodt de cellen in de dikke darm. In de jaren negentig verscheen een nieuwe, dodelijker stam van C. difficile in de Verenigde Staten en Canada. Deze stam is virulenter en produceert 10 maal de hoeveelheid toxine A en 23 maal de hoeveelheid toxine B dan andere stammen.

Als een infectie eenmaal is ingetreden, veroorzaken de C. difficile-toxinen waterige diarree en zwelling van de darmen. Op dat moment is de infectie een milde tot matige Clostridium difficile-infectie, of CDI, of Clostridium difficile-geassocieerde ziekte (CDAD).

Naarmate de ziekte zich verder ontwikkelt, raakt de dikke darm bedekt met een “pseudomembraan”, een dikke, grijze laag immuuncellen, dode cellen, afval en vezelig materiaal. Dit ernstiger stadium van CDI, dat wordt gekenmerkt door ernstige diarree, buikpijn en lage koorts, wordt pseudomembraneuze colitis genoemd.

In sommige gevallen kan de infectie zich binnen enkele uren of enkele weken na de eerste symptomen snel ontwikkelen tot een levensbedreigende ziekte die fulminante CDI wordt genoemd. Het gif van C. difficile doet de dikke darm massaal opzwellen – een aandoening die toxisch megacolon wordt genoemd. De spieren van de dikke darm stoppen met bewegen, en de dikke darm vult zich geleidelijk met afval. Delen van de dikke darm sterven af. Op dit punt kan de enige levensreddende behandeling bestaan uit het verwijderen van een deel van de dikke darm of de hele dikke darm. Dit stadium wordt ernstige CDI met complicaties genoemd, en het sterftecijfer is hoog.

Nadat de eerste infectie verdwijnt, ontwikkelen ongeveer 3 van de 10 patiënten binnen ongeveer twee weken een nieuwe C. difficile-infectie, die recidiverende CDI of rCDI wordt genoemd. Antibiotica kunnen de infectie behandelen, maar ze doden niet altijd de bacteriën in hun sporenvorm. De helft van alle mensen die een tweede infectie ontwikkelen, zal binnen een paar weken een derde infectie ontwikkelen.

De Centers for Disease Control and Prevention (CDC) schat dat elk jaar ongeveer een half miljoen mensen in de Verenigde Staten worden gediagnosticeerd met CDI. Van hen zullen ongeveer 29.000 binnen 30 dagen na de eerste diagnose aan de ziekte overlijden, en 14.000 van deze sterfgevallen zijn direct toe te schrijven aan de infectie. De meeste sterfgevallen betreffen mensen ouder dan 65.

Hoe wordt C. diff gediagnosticeerd?

Zorgverleners zoeken naar risicofactoren, klinische systemen, en bewijs van de bacterie in de ontlasting. De klinische symptomen van Clostridium difficile-infectie zijn:

• Waterige diarree met slijm en misschien bloed,
• Lage buikpijn,
• Verlies van eetlust,
• Lage koorts, en
• Nausea en braken.

Staalmonsters worden onderworpen aan een reeks tests:

• Antigeentest (enzyme immunoassay voor glutamaatdehydrogenase) gebruikt antilichamen om een eiwit op de celwand van de bacterie (glutamaatdehydrogenase) op te sporen.
• Toxine B-test (enzyme immunoassay voor toxine B) zoekt naar de aanwezigheid van C. difficile toxine B in de ontlasting.
• Polymerase kettingreactie (PCR)-test (of nucleïnezuuramplificatietest) analyseert het bloed op het genetisch materiaal van C. difficile dat codeert voor de twee C. difficile-toxinen. Dit is de meest voorkomende test bij gehospitaliseerde patiënten.
• Cytotoxine neutralisatie assay (of celcytotoxiciteit assay) kweekt het ontlastingmonster en infecteert menselijk weefselmonster om de aanwezigheid van C. difficile toxinen aan te tonen. Het is zeer nauwkeurig, maar het kan twee of meer dagen duren voordat het klaar is.

In de Verenigde Staten zijn de richtlijnen voor de klinische praktijk van de Infectious Diseases Society of America en de Society for Healthcare Epidemiology of America (IDSA/SHEA) om alleen een PCR-test te gebruiken of de eerste twee tests onmiddellijk te gebruiken en PCR als de testresultaten tegenstrijdig zijn.

De klinische symptomen en tests zullen voldoende zijn voor een diagnose. De arts zal de dikke darm niet hoeven te fotograferen, tenzij er een risico op complicaties is. De arts kan de dikke darm onderzoeken met een colonoscopie of sigmoïdoscopie als de infectie zeer vergevorderd is en het leven van de patiënt in gevaar is.

C. diff behandelingsopties

Tijd is van essentieel belang. Zorgverleners kunnen niet voorspellen hoe snel de infectie zal verlopen, dus een diagnose, zelfs een milde CDI, wordt beschouwd als een medische noodsituatie.

Antibiotica

Na de diagnose, zal de behandeling onmiddellijk beginnen met:

• Onmiddellijke behandeling met de antibiotica vancomycine, fidaxomicine, of metronidazol
• Beperking van elke andere behandeling met antibiotica, maar uw arts moet de risico’s evalueren
• Beperking van andere medicatie, zoals narcotica, medicijnen tegen diarree, of medicijnen tegen maagzweren, die de toestand verergeren

Afhankelijk van de ernst van de infectie, zullen sommige patiënten vocht en elektrolyten toegediend krijgen en geïsoleerd worden van andere mensen.

operatie

In de meeste gevallen verdwijnt de infectie met een antibioticumkuur. Als de infectie zich uitbreidt tot toxisch megacolon, moet mogelijk de hele dikke darm of een deel daarvan operatief worden verwijderd tijdens een colectomieprocedure.

Fecale microbiota transplantatie (FMT)

Patiënten met recidiverende CDI kunnen fecale microbiota transplantatie krijgen om de dikke darm te herkoloniseren met normale darmbacteriën die C. difficile in toom houden. Fecaliën van een familielid worden in de dikke darm van de patiënt geïnjecteerd om de darm te herkoloniseren met nuttige bacteriën. Fecale transplantaties worden sinds de jaren 1950 gebruikt om terugkerende CDI te behandelen en hebben een succespercentage van 90% wanneer ze samen met antibiotica worden gebruikt.

Probiotica

Sommige patiënten met terugkerende Clostridium difficile infecties kunnen probiotica of levende culturen van nuttige bacteriën nemen die een gezonde populatie van bacteriën in de darm zullen herstellen. Het bewijsmateriaal is echter gemengd. In de Verenigde Staten wordt probioticatherapie naast antibiotica niet aanbevolen door de Infectious Diseases Society of America (IDSA) of de Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA).

C. diff-medicijnen

Antibiotica zijn de standaardbehandeling voor de behandeling van Clostridium difficile-infectie. Ze zullen onmiddellijk na de diagnose worden gestart.

De patiënt zal ook van bepaalde medicijnen worden gehaald die tot het probleem kunnen bijdragen:

• Antibiotica zoals penicillines, cefalosporines, fluorochinolonen en clindamycine,
• Protonpompremmers,
• Narcotica, of
• Diarree-medicijnen.

Antibiotica

Patiënten met CDI krijgen onmiddellijk rectaal of oraal vancomycine, oraal fidaxomicine, of intraveneus metronidazol. De intraveneuze formulering van vancomycine wordt niet gebruikt om C. difficile-infecties te behandelen, omdat het niet wordt uitgescheiden in de darm. Dit zijn antibiotica die actieve C. difficile-infecties effectief elimineren. Rifaximin kan ook worden gebruikt.

Patiënten met recidiverende C. difficile-infecties krijgen “gepulseerde” vancomycine of fidaxomicine. Volledige doses worden gedurende een paar dagen toegediend, gevolgd door een rustperiode, en vervolgens opnieuw toegediend in de volledige dosis, gevolgd door een rustperiode. Antibiotica doden geen sporen van C. difficile, dus het doel is de sporen te doden wanneer zij ontkiemen.

Een nieuw experimenteel antibioticum, ridinilazol, is ontworpen om alleen C. difficile te doden en andere darmbacteriën met rust te laten. Het geneesmiddel bevindt zich in de derde fase van klinische proeven en ziet er veelbelovend uit.

Antilichamen

Het lichaam produceert antilichamen tegen de C. difficile-toxinen die hun giftige werking neutraliseren. Het geneesmiddel bezlotoxumab is een synthetisch antilichaam dat C. difficile toxine B neutraliseert en het colonweefsel beschermt. Het wordt samen met antibiotica voorgeschreven aan patiënten met terugkerende C. difficile-infecties.

Wat is de beste medicatie voor C. diff?

De medicamenteuze behandeling voor Clostridium difficile colitis is beperkt tot een paar antibiotica: vancomycine, fidaxomicine, en, minder vaak, metronidazol en rifaximin. Vancomycine (oraal) en fidaxomicine zijn even effectief bij het oplossen van de infectie, terwijl behandeling met fidaxomicine het risico van terugkerende C. difficile-infecties vermindert. Metronidazol (oraal) is het minst effectief bij het bestrijden van C. difficile, maar als de spieren van de dikke darm stoppen met samentrekken, zijn orale antibiotica zoals orale vancomycine of fidaxomicine niet nuttig. Artsen volgen een protocol bij de beslissing welk antibioticum te gebruiken. Ze zullen het recept ook afstemmen op de geschiedenis van de patiënt van gevoeligheid voor antibiotica.

Beste medicatie voor C. diff
Bestrijdingsmiddelennaam	Bestrijdingsmiddelenklasse	Toedieningsweg	Standaarddosering	Gemeenschappelijke bijwerkingen
Vancocin (vancomycine)	Antibioticum	Oraal, klysma	4, 125 mg capsules om de 6 uur	Nausea, buikpijn, koorts
Metronidazol	Antibioticum	Intraveneus	Dosis is afhankelijk van gewicht en wordt om de 6 uur toegediend	Nausea, hoofdpijn, buikpijn
Dificid (fidaxomicine)	Antibioticum	Oraal	1, 200 mg tablet tweemaal daags	Nausea, braken, buikpijn
Zinplava (bezlotoxumab)	Monoklonaal antilichaam	Oraal	1 injectie, dosis bepaald door het gewicht bij aanvang van de antibioticatherapie	Nausea, koorts, hoofdpijn

Veel van de bovenstaande standaarddoseringen zijn afkomstig van de U.S. Food and Drug Administration (FDA). De dosering wordt bepaald door uw arts op basis van uw medische toestand, de reactie op de behandeling, leeftijd en gewicht. Er zijn nog andere mogelijke bijwerkingen. Dit is geen volledige lijst.

Wat zijn de meest voorkomende bijwerkingen van C. diff medicatie?

Verschillende klassen van medicatie hebben verschillende bijwerkingen. Dit is echter geen volledige lijst, en u moet een zorgverlener raadplegen voor mogelijke bijwerkingen en interacties met geneesmiddelen op basis van uw specifieke situatie.

Oraale antibiotica kunnen meestal maagklachten, darmproblemen, misselijkheid en verlies van eetlust veroorzaken. Vancomycine heeft een hoge incidentie van ernstige bijwerkingen, zoals nierbeschadiging (1 op de 20 patiënten), gehoorverlies en anafylaxie (een gevaarlijke daling van de bloeddruk). Om deze reden schrijven artsen het alleen voor bij de meest ernstige infecties, zoals C. difficile. Ook fidaxomicine kan ernstige bijwerkingen veroorzaken, zoals megacolon, gastro-intestinale bloedingen en hoge bloedsuikerspiegel. Gevoeligheidsreacties zijn altijd een groot probleem bij antibiotica. Ten minste 1 op de 15 mensen heeft een allergie voor een of meer antibiotica, en deze allergieën kunnen levensbedreigend zijn.

Monoklonale antilichamen (MAB) zijn relatief veilig. Hun meest ernstige bijwerking is typisch immunogeniciteit – wanneer het lichaam geleidelijk antilichamen ontwikkelt tegen het geneesmiddel dat het uiteindelijk therapeutisch onbruikbaar maakt.

Wat is de beste huismiddeltjes tegen C. diff?

Antibiotica behandelen Clostridium-infecties, maar huismiddeltjes zijn nodig om de symptomen te beheersen en complicaties zoals uitdroging te voorkomen. Het drinken van veel vloeistoffen die rijk zijn aan elektrolyten en koolhydraten, en het eten van zeer voedzaam, licht verteerbaar voedsel zijn nuttig.

Het gebruik van probiotica om een gezonde bacteriekolonie in de darm te herstellen lijkt misschien een logische huismiddeltje, maar als u antibiotica gebruikt, worden de “goede” bacterieculturen in de probiotica gedood. Het kan een paar dagen duren na het einde van de blootstelling aan antibiotica voordat probiotica in de darm kunnen overleven.

Je moet de infectie niet verspreiden. In een ziekenhuis worden patiënten met C. diff-infecties meestal geïsoleerd om te voorkomen dat anderen besmet raken. Voor milde of matige gevallen van Clostridium-infectie die thuis worden behandeld, zijn infectiebeheersing en voorzorgsmaatregelen voor contact van het grootste belang:

• Volg een goede handhygiëne, was uw handen regelmatig, en zorg ervoor dat u ze wast na gebruik van het toilet.
• Alleen chloorhexidinezeep of hypochlorigzuur handontsmettingsmiddel kan C. diff-sporen op uw handen doden. Alcohol en zeep doden de sporen niet.
• Deel zo mogelijk geen badkamer met andere mensen.
• Reinig oppervlakken in huis met bleekmiddel of chloorhexidine gemengd met water.
• Was beddengoed, handdoeken en kleding zo mogelijk met bleekmiddel. Zo niet, week ze dan in zo heet mogelijk water.

Veelgestelde vragen over C. diff

Kan C. diff vanzelf overgaan?

Asymptomatische Clostridium difficile-infecties gaan meestal vanzelf over zonder dat ze zelfs maar worden opgemerkt. Wanneer een C. diff-infectie symptomatisch wordt, blijkt uit onderzoek dat 1 op de 5 infecties vanzelf overgaat zonder medicijnen. Het gevaar is dat C. difficile colitis snel en onvoorspelbaar een medische noodsituatie kan worden. Zoek medische hulp bij de eerste tekenen van infectie.

Kan C. diff op natuurlijke wijze worden behandeld?

Wetenschappers kijken serieus naar natuurlijke behandelingen voor Clostridium difficile infecties. De medische wetenschap heeft slechts een beperkt aantal antibiotica die zij tegen C. diff kan gebruiken, en beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg maken zich zorgen dat zij op een dag te maken zullen krijgen met een C. diff-stam die niet met antibiotica kan worden behandeld. Helaas kan geen enkele kruiden- of traditionele medische behandeling C. diff-infecties verminderen.

Welke voedingsmiddelen moeten worden vermeden bij C. diff?

Zoals bij elke aandoening met diarree, zoals Clostridium difficile, moet uw dieet gericht zijn op vloeistoffen, elektrolyten, voedingsstoffen, en energie. Het tweede doel is om het maag-darmstelsel niet meer te irriteren dan nodig is. Vloeistoffen, zouten, zetmeelrijk voedsel, voedsel met veel voedingsstoffen, zacht voedsel en gemakkelijk te verteren voedsel moeten op het menu staan. Vermijd het tegenovergestelde: vlees, vetten, junkfood, gekruid voedsel, zuur voedsel en al het andere dat maagklachten of winderigheid kan veroorzaken.

Wat is de eerstelijnsbehandeling voor C. diff?

Antibiotica zijn de eerstelijnsbehandeling voor een Clostridium difficile-infectie. Zorgverleners hebben slechts een beperkt arsenaal aan antibiotica die zij kunnen gebruiken, te beginnen met vancomycine of fidaxomicine. In sommige gevallen stoppen de spieren van de dikke darm echter met werken, waardoor orale of rectale antibiotica nutteloos worden. Noch vancomycine noch fidaxomicine kunnen in de darm komen als ze intraveneus worden toegediend. Het enige antibioticum dat overblijft is intraveneus metronidazol, dat minder effectief is dan vancomycine of fidaxomicine.

Wat is de beste medicatie voor C. diff?

Vancomycine en fidaxomicine zijn de meest effectieve antibiotica tegen Clostridium difficile-infecties. Ze zijn beide even effectief bij het wegnemen van een eerste infectie. Patiënten die met fidaxomicine worden behandeld, hebben echter een lagere kans op een recidiverende C. diff-infectie (ongeveer 15%) dan patiënten die met vancomycine worden behandeld (ongeveer 25%). Langdurige behandeling met vancomycine heeft ook het risico van nierschade (ongeveer 5% van de patiënten) en gehoorverlies.

Welke probiotica doden C. diff?

Probiotica doden Clostridium difficile niet. Probiotica zijn “goede” bacteriën en schimmels die de darmen koloniseren en dingen doen die de darmgezondheid bevorderen. Ze concurreren met C. difficile-bacteriën, en sommige probiotica, zoals Lactobacillus of Saccharomyces boulardii, produceren ook chemische stoffen die andere bacteriën beletten te groeien. Wetenschappers noemen dit “kolonisatie resistentie”. Samen met het immuunsysteem houdt kolonisatie-resistentie C. diff onder controle. Probiotica zijn echter geen effectieve behandeling tegen een primaire C. diff-infectie.

Hoe behandel je C. diff thuis?

Huisbehandeling voor Clostridium difficile moet de antibioticatherapie ondersteunen, voldoende vocht en elektrolyten in het lichaam houden, het lichaam van voeding en energie voorzien, en voorkomen dat iemand anders in huis wordt besmet.

Hoe lang duurt het om te herstellen van C. diff?

Een milde of matige Clostridium difficile-infectie heeft meestal 10 tot 14 dagen antibioticumbehandeling nodig om op te klaren. Afhankelijk van het antibioticum dat is gebruikt om de eerste infectie te behandelen, zal ongeveer 15% tot 25% van de patiënten een tweede C. diff-infectie ontwikkelen, ongeveer twee weken nadat de eerste is verdwenen. Het is essentieel om dit te beseffen. Veel patiënten ontwikkelen een tweede C. diff infectie en denken dat ze iets anders hebben opgelopen. Ze laten het te lang gaan en belanden in het ziekenhuis. Recidiverende C diff-infectie kan verscheidene weken van “gepulseerde” antibioticatherapie of fecale microbiota transplantatie vereisen om op te lossen.