Amoxicilline middenoorvochtpenetratie en farmacokinetiek bij kinderen met acute otitis media
Achtergrond: Acute otitis media (AOM) is een veel voorkomende infectieziekte bij kinderen. De werkzaamheid van antibiotica doseringsschema’s wordt meestal beoordeeld door antibiotica plasma farmacokinetiek of middenoor vloeistof (MEF) concentratie op een of twee tijdstippen. Virale co-infectie bij AOM verminderde de antibacteriële werkzaamheid van antibiotica.
Doelstelling: Bepalen van amoxicilline MEF penetratie en farmacokinetiek in bacteriële en gecombineerde bacteriële en virale AOM.
Methoden: Vierendertig kinderen met AOM werden geïncludeerd, en MEF werd verzameld door tympanocentesis voor bacteriële cultuur en virale studies. Nasale spoeling en veneus bloed werden ook verkregen voor virale cultuur en serologische studies, respectievelijk. De proefpersonen werden behandeld met amoxicilline 40 mg/kg/dag oraal, verdeeld in gelijke doses om de 8 uur. Tijdens het tweede bezoek (48 tot 72 uur later) kregen de proefpersonen, zonder de reguliere ochtenddosis amoxicilline, een orale dosis amoxicilline van 25 mg/kg. Daarna werden twee bloedmonsters en een MEF monster door tympanocentesis verzameld van elk kind op geselecteerde tijdstippen tussen 0,5 en 4,0 uur na de dosering voor bacteriële en virale studies en amoxicilline concentratie bepaling door hoge prestatie vloeistofchromatografie.
Resultaten: Elf (37%) kinderen hadden alleen bacteriële infectie, 6 (20%) hadden alleen virale infectie, 6 (20%) hadden zowel bacteriële als virale infecties en in 7 (23%) werden noch bacteriële noch virale pathogenen teruggevonden. MEF bacteriële cultuur was positief in 23 van 40 oren (57,5%) vóór behandeling met amoxicilline (40 mg/kg/dag) en was nog steeds positief in 4 van 38 oren (10,5%) na 2 tot 3 dagen behandeling. De amoxicilline plasmaconcentratie bereikte zijn piek 1,0 tot 1,5 uur na een orale dosis van 25 mg/kg. De geschatte MEF-concentratiepiek trad op 3,0 uur na de dosis met MEF-concentraties variërend van niet detecteerbaar tot 20,6 microg/ml en een gemiddelde van ongeveer 9,5 microg/ml. Geometrisch gemiddelde amoxicillineconcentraties waren het laagst bij met virus geïnfecteerde kinderen (2,7 microg/ml), bijna gelijk in kweeknegatieve monsters van kinderen zonder virale infectie (2,9 microg/ml), hoger bij kinderen met een gecombineerde bacteriële en virale infectie (4,1 microg/ml) en het hoogst bij kinderen met alleen bacteriële infectie (5,7 microg/ml).
Conclusies: MEF amoxicilline penetratie neigde lager te zijn bij kinderen met virale infectie. De huidige amoxicilline doseringsaanbeveling van 40 mg/kg/dag in drie verdeelde doses is onvoldoende om resistente Streptococcus pneumoniae effectief uit te roeien, vooral tijdens virale co-infectie. Een doseringsschema van 75 tot 90 mg/kg/dag wordt aanbevolen voor AOM.