Anti-androgeentherapie -Cosmetische geneeskunde in Japan –
Anti-androgeentherapie
Kotaro Yoshimura
Anti-androgeentherapie wordt over het algemeen gebruikt om symptomen te behandelen die het gevolg zijn van een overmaat aan androgeen, of om symptomen te voorkomen waarvan verwacht wordt dat ze door androgeen verergeren, maar het kan ook worden gebruikt bij behandelingen voor andere doeleinden. Het is bijvoorbeeld een trans-seksuele behandeling van man naar vrouw bij genderidentiteitsstoornissen.
Anti-androgeenbehandeling wordt gewoonlijk gebruikt voor prostaatkanker of prostaathyperplasie bij mannen. Het wordt zelden gebruikt voor baarmoeder- of borstkanker. Wanneer de indicatie van de behandeling wordt uitgebreid, kan het worden toegepast op mannelijke kaalheid, vrouwelijke acne, hypertrichose, gynopathie, en amenorroe, enz. Omdat de hormoonwerking moet worden gecontroleerd, moeten de bijwerkingen van een dergelijke behandeling natuurlijk in het oog worden gehouden. Bij toediening aan vrouwen moet zwangerschap worden voorkomen, en het kan samen met anticonceptiepillen worden uitgevoerd. Synergisme kan in sommige gevallen worden waargenomen bij gebruik in combinatie met anticonceptiepillen.
Verschillende werkingsmechanismen zijn aanwezig in anti-androgeen geneesmiddelen als volgt.
Ondanks dat we de effecten tot op zekere hoogte begrijpen, zijn er veel werkingen die nog niet bekend zijn, en er zijn veel geneesmiddelen waarvan de volledige werkingsmechanismen nog niet worden begrepen.
① Receptorinhibitie met steroïden
Dit remt receptoren. Androgeen werkt op een intranucleaire receptor in doelcellen, maar we kunnen proberen het op receptorniveau te remmen, omdat deze geneesmiddelen een sterke affiniteit voor androgeenreceptoren hebben. Dit is vooral effectief voor bijnier-androgeen. Spironolacton en cyproteronacetaat zijn twee voorbeelden. Zij zijn in de eerste plaats geneesmiddelen die voor andere doeleinden zijn ontwikkeld. Het is bekend dat Megestrol androgeenreceptorremmende en productie remmende effecten heeft in de geslachtsklieren.
Spironolacton:
Het is een diureticum dat wordt gebruikt voor hypertensie en oedeem in het algemeen, maar het is bekend dat het een androgeenreceptor remmende werking heeft. Het werd oorspronkelijk ontwikkeld als anti-aldosteronmedicijn, maar wanneer het gecombineerd wordt met andere steroïdhormonen, lijkt het de receptoren te remmen. Het zou een affiniteit van 67% van DHT voor androgeenreceptoren hebben. De werking is zwak, maar er wordt gezegd dat het de productie van eierstok- en mannelijk bijnierhormoon controleert (daling van het cytochroom P-450) en de activering van 5α-reductase remt. Androstendion in het bloed schijnt af te nemen, maar DHEA en DHEAS schijnen niet veel af te nemen. Er kan een anti-progesteron effect zijn, evenals enige antiestrogen actie. Het is contra-indicatie voor patiënten met nieraandoeningen wegens angst voor hoge K-bloedziekte.
Cyproteronacetaat:
Belemmerende werking vindt plaats in androgeenreceptoren. Dit lijkt de ovariële androgeenproductie te remmen, zodat er ook een remmende werking is op de gonadotrofineafscheiding van de hypofyse. Bovendien wordt bij gebruik samen met oestrogeen de gonadotrofine-afscheiding nog verder onderdrukt, en kan een synergie worden verwacht zodat het SHBG in het bloed toeneemt. Het werd in het buitenland op grote schaal gebruikt, en ook voor prostaatkanker in Japan, maar er werd een verband met de ontwikkeling van leverkanker gevonden, en het werd in 1999 van de Japanse markt gehaald. Bij vrouwen wordt het gebruikt vanaf de vijfde tot de 14e dag van de menstruatiecyclus, en er schijnen veel gevallen te zijn waarin oestrogeen in combinatie wordt gebruikt vanaf de vijfde tot de 25e dag. Er schijnt ook een protocol te bestaan waarbij het gedurende de eerste tien dagen van de menstruatiecyclus wordt toegediend.
②Receptorremming door niet-steroïde
Flutamide is bekend. Androgeen en receptoren worden geremd, en het wordt gebruikt voor prostaatkanker. In het buitenland wordt het gebruikt voor vrouwelijke hypertrichose en acne, maar maandelijkse bloedtests zijn noodzakelijk voor Japanners omdat er vaak leverschade optreedt. Er is een rapport dat dit zelden bij vrouwen voorkomt. Het gebruik van Warfarine in combinatie is contra-indicatie; bij mannen worden mogelijk feminisme & gynaecomastie gezien, bij vrouwen menoxenie en amenorroe. Cimetidine remt ook de signalering van de androgeenreceptoren.
③Remming van de androgeensynthese
Het is niet normaal, maar castratie is een methode om de productie van androgeen te remmen. Ketoconazol en imidazon peperazine zijn antischimmelmiddelen, maar het is bekend dat ze een androgeenproductieremmende werking hebben in de bijnier. Bovendien weten we ook dat aminoglutethimide de androgeenproductie in de gonaden remt.
④Gn-RH (gonadotropinesecretiehormoon)
LH-RH-analoog controleert indirect de productie en synthese van androgeen. Gn-RH bevordert letterlijk secretie van gonadotrofine in het begin, maar we weten dat als de toediening continu is, dan ook remming van gonadotrofine secretie; androgynie is geen probleem, en kan worden gebruikt bij de behandeling van kwaadaardige tumor en geslachtshormoon afhankelijkheid. Injectie of collunarium methoden zijn goedgekeurd.
⑤Estrogen
Toediening van oestrogeen verhoogt bloed SHBG niveaus, en er is een secundaire actie van het verminderen van vrije T (testosteron). Bovendien wordt bij continu gebruik de secretie van gonadotrofine geremd, en de productie/secretie van androgeen uit de eierstokken indirect geremd. Naar verluidt werkt Fosfestrol (inwendig gebruik 100-400mg / dag) bij toediening van een kleine hoeveelheid op het diencephalon, de hypofyse en de testes, grote doses remmen 5α-reductase, dus kan het gebruikt worden om direct op de prostaat in te werken. Trombose is een bijwerking. Omdat er een risico is bij langdurig individueel gebruik, wordt combinatie met progestageen (of een Kaufmann-behandeling) gedaan voor geboortebeperking.
⑥Omzettingsremmer
Finasteride staat erom bekend dat het 5α-reductase (type2) remt, en men neemt aan dat de omzetting van T naar HDT wordt belemmerd. Het wordt gebruikt voor prostaathypertrofie en ter voorkoming van haaruitval. Opdat 5α-reductaseType1 (werkzaam op de talgklier) niet wordt gehinderd, wordt de dosering aan het doel aangepast. Serum DHT, 3α-diolG, en DHT/T worden verlaagd. Er lijken geen belangrijke bijwerkingen op te treden. In Japan zijn nu klinische proeven aan de gang. Het nieuwe geneesmiddel dutasteride, dat 5α-reductase van type1 en type2 remt, werd onlangs in de V.S. goedgekeurd.
⑦Adrenal cortical hormone medicine
De secretie vanACTH uit de hypofyse wordt geremd, en de productie van androgeen uit de bijnierschors wordt onderdrukt.
⑧Progestin
Medroxyprogesteronacetaat (MPA) kan de LH-secretie vanuit de hypofyse remmen, en een verhoogde uitscheiding van T door afleiding van een stofwisselingsenzym in de lever kan worden verwacht.
⑨Anderen
Chlormadinonacetaat
Het wordt gebruikt voor de behandeling van prostaatkanker, prostaathypertrofie, enz, maar er wordt verondersteld dat er een directe anti-prostaat werking is. Aangenomen wordt dat er sprake is van remming van de opname, werking en synthese van T.