Anti-androgenní terapie -Kosmetická medicína v Japonsku –
Anti-androgenní terapie
Kotaro Yoshimura
Anti-androgenní léčba se obecně používá k léčbě symptomů vznikajících v důsledku nadměrného množství androgenů nebo k prevenci symptomů, u nichž se předpokládá, že se vlivem androgenů zhorší, ale může být použita i při léčbě pro jiné účely. Jedná se například o transsexuální léčbu z muže na ženu při poruchách pohlavní identity.
Anti-androgenní léčba se obvykle používá při rakovině prostaty nebo hyperplazii prostaty u mužů. Zřídka se používá u rakoviny dělohy nebo prsu. Při rozšíření indikace léčby ji lze aplikovat na mužskou plešatost, ženské akné, hypertrichózu, gynopatii a amenoreu atd. Protože je samozřejmě třeba kontrolovat působení hormonů, je třeba sledovat vedlejší účinky takové léčby. Při podávání ženám musí pacienti zabránit otěhotnění a lze jej provádět společně s antikoncepčními tabletami. V některých případech lze při použití v kombinaci s antikoncepčními tabletami pozorovat synergismus.
Různé mechanismy účinku jsou u antiandrogenních léků přítomny následovně.
Přestože do určité míry chápeme účinky, existuje mnoho účinků, které dosud nejsou známy, a existuje mnoho léků, jejichž celý mechanismus účinku dosud není pochopen.
① Inhibice receptorů steroidy
Inhibuje receptory. Androgen působí na intranukleární receptor v cílových buňkách, ale můžeme se pokusit o jeho inhibici na úrovni receptoru, protože tyto léky mají silnou afinitu k androgenním receptorům. To je účinné zejména u androgenů nadledvin. Spironolakton a cyproteron acetát jsou dva příklady. Jsou to především léky vyvinuté pro jiné účely. Je známo, že megestrol má účinky inhibice androgenních receptorů a inhibice produkce v pohlavních žlázách.
Spironolakton:
Jedná se o diuretikum používané při hypertenzi a otocích obecně, ale je známo, že má inhibiční účinek na androgenní receptory. Původně byl vyvinut jako antialdosteronový lék, ale v kombinaci s jinými steroidními hormony zřejmě inhibuje receptory. Uvádí se, že má 67% afinitu DHT k androgenním receptorům. Účinek je slabý, ale údajně kontroluje produkci hormonů vaječníků a mužských nadledvin (snížení cytochromu P-450) a inhibuje aktivaci 5α-reduktázy. Androstendion v krvi zřejmě klesá, ale DHEA a DHEAS se zřejmě příliš nezhoršují. Může se projevit i antiprogesteronový účinek a určité antiestrogenní působení. Je kontraindikací pro pacienty s poruchou funkce ledvin kvůli obavám z onemocnění krve s vysokým K.
Cyproteronacetát:
Brzdící účinek se odehrává v androgenních receptorech. To zřejmě inhibuje ovariální produkci androgenů, takže dochází k inhibičnímu účinku i na sekreci gonadotropinu z hypofýzy. Navíc při současném užívání s estrogeny je sekrece gonadotropinu ještě více potlačena a lze očekávat synergii, takže se zvyšuje SHBG v krvi. V zámoří byl hojně používán, v Japonsku také při rakovině prostaty, ale byla zjištěna souvislost se vznikem rakoviny jater a v roce 1999 byl z japonského trhu stažen. U žen se používá od 5. do 14. dne menstruačního cyklu a zdá se, že existuje mnoho případů, kdy se estrogen používá v kombinaci od 5. do 25. dne. Zdá se, že existuje také protokol podávající jej během prvních deseti dnů menstruačního cyklu.
②Inhibice receptorů nesteroidním
flutamidem je dobře známá. Dochází k inhibici androgenů a receptorů a používá se u karcinomu prostaty. V zahraničí se používá u ženské hypertrichózy a akné, ale u Japonců je nutné měsíční testování krve, protože často dochází k poškození jater. Existuje zpráva, že se to u žen vyskytuje zřídka. Použití Warfarinu v kombinaci je kontraindikací; u mužů je možná feminizace & gynekomastie, u žen menoxenie a amenorea. Cimetidin také inhibuje signalizaci androgenních receptorů.
③Inhibice syntézy androgenů
Není normální, ale kastrace je jednou z metod inhibice produkce androgenů. Ketokonazol a imidazon peperazin jsou antimykotika, ale je známo, že mají inhibiční účinek na produkci androgenů v nadledvinách. Kromě toho také víme, že aminoglutethimid inhibuje produkci androgenů v gonádách.
④Gn-RH (hormon sekrece gonadotropinu)
LH-RH analog nepřímo řídí produkci a syntézu androgenů. Gn-RH zpočátku doslova podporuje sekreci gonadotropinu, ale víme, že pokud je podávání kontinuální, tak dochází k inhibici sekrece gonadotropinu; androgynie není problém a lze ji využít při léčbě zhoubného nádoru a závislosti na pohlavních hormonech. Schváleny jsou injekční nebo kolunární metody.
⑤Estrogen
Podávání estrogenu zvyšuje hladinu SHBG v krvi a sekundárně dochází ke snížení volného T (testosteronu). Při trvalém užívání je navíc omezena sekrece gonadotropinu a nepřímo je potlačena produkce/vylučování androgenů z vaječníků. Uvádí se, že Fosfestrol (vnitřní užití 100-400 mg/den) působí na diencefalon, hypofýzu a varlata při podávání malého množství, velké dávky inhibují 5α-reduktázu, takže lze použít k přímému působení na prostatu. Nežádoucím účinkem je trombóza. Protože při dlouhodobém individuálním užívání existuje riziko, provádí se pro antikoncepci kombinace s progestinem (nebo Kaufmannovou léčbou).
⑥Inhibitor konverze
Je známo, že finasterid inhibuje 5α-reduktázu (typ2) a předpokládá se, že brání konverzi T na HDT. Používá se při hypertrofii prostaty i jako prevence vypadávání vlasů. Aby se nebránilo 5α-reduktázeTypu1 (působí na mazovou žlázu), upravuje se dávkování podle účelu. Snižují se sérové hodnoty DHT, 3α-diolG a DHT/T. Zdá se, že se nevyskytují žádné závažné nežádoucí účinky. Nyní probíhají klinické studie v Japonsku. V USA byl nedávno schválen nový lék dutasterid, který inhibuje 5α-reduktázu typu1 a typu2.
⑦Lék na hormony kůry nadledvin
Sekrece ACTH z hypofýzy je omezena a produkce androgenů z kůry nadledvin je potlačena.
⑧Progestin
Medroxyprogesteron acetát (MPA) může inhibovat sekreci LH z hypofýzy a lze očekávat zvýšené vylučování T derivací enzymu metabolismu v játrech.
⑨Jiné
Chlormadinon-acetát
Používá se k léčbě rakoviny prostaty, hypertrofie prostaty apod, ale předpokládá se, že dochází k přímému protiprostatickému působení. Předpokládá se, že dochází k inhibici vychytávání, působení a syntézy T.
.