Argatroban Injection
Všeobecné informace
Heparin je nejčastěji používané antikoagulans pro pacientyvyžadující okamžitou antikoagulační léčbu. Heparinem indukovanátrombocytopenie (HIT) má imunologický základ a je běžněspojena s žilní trombózou. Dostupnost přímých inhibitorů trombinu pomohla lékařům při zvládání této poruchy.
HIT je imunoglobulinem zprostředkovaná nežádoucí reakce na lék, která je charakterizována aktivací krevních destiček, trombocytopenií a vysokým rizikem trombotických komplikací u pacientů, kteří dostávají nebo nedávno dostali heparin. HIT je jednou z nejdůležitějšíchantimunologických lékových reakcí.
Trombocytopenie je obvykle mírná až středně závažná, s počtem trombocytů v rozmezí od 20 do 150 x 109/l. Stejně tak pokles počtu trombocytů o 50 % nebo více, který začíná později než 5 dní po zahájení léčby heparinem, ale s počtem trombocytů stále nad obvyklou hranicí pro trombocytopenii (150 x 109/l), by měl rovněž vyvolat podezření na HIT.13 Pro srovnání, trombocytopenie vyvolaná sulfaniláty a chininem je obvykle mnohem závažnější. (z uspharmacist.com)
Klinické výsledky
Závěr, že Argatroban je účinnou léčbou heparinem indukované trombocytopenie (HIT) a heparinem indukované trombocytopenie a trombotického syndromu (HITTS), je založen na údajích z historicky kontrolované studie účinnosti a bezpečnosti (studie 1) a navazující studie účinnosti a bezpečnosti (studie 2).Tyto studie byly srovnatelné, pokud jde o design studie, cíle studie, dávkovací režimy i osnovu, průběh a monitorování studie.
V těchto studiích bylo léčeno argatrobanem 568 dospělých pacientů a historickou kontrolní skupinu tvořilo 193 dospělých pacientů. Pacienti museli mít klinickou diagnózuheparinem indukované trombocytopenie, buď bez trombózy (HIT)nebo s trombózou (HITTS) a museli být muži nebo netěhotné ženyve věku od 18 do 80 let.
Pacienti s dokumentovanou nevysvětlitelnou aPTT vyšší než 200 % kontroly na počátku studie, dokumentovanou poruchou koagulace nebo krvácivoudiatézou nesouvisející s HITTS, lumbální punkcí v posledních 7 dnech nebo anamnézou předchozího aneuryzmatu, hemoragické cévní mozkové příhody nebo nedávné trombotické cévní mozkové příhody v posledních 6 měsících, nesouvisející s HITTS, byli z těchto studií vyloučeni.
Primární analýza účinnosti byla založena na porovnání událostí pro složený koncový ukazatel, který zahrnoval úmrtí (všechny příčiny),amputaci (všechny příčiny) nebo novou trombózu během léčby a období sledování (dny studie 0 až 37). Sekundární analýzy zahrnovalyvyhodnocení četnosti příhod pro složky složenéhokonečného bodu a také analýzy doby do příhody.
Kategoriální analýza ukázala významné zlepšení složeného výsledku u pacientů s HIT a HITTS léčených přípravkemArgatroban ve srovnání s pacienty v historické kontrolní skupině.
Vedlejší účinky
Vedlejší účinky mohou zahrnovat:
- Dyspnoe
- Hypotenze
- Horečka
- Průjem
- Sepse
- Srdc. Zástava
- Nevolnost
- Ventrikulární tachykardie
- Bolest
- Infekce močových cest
- Zvracení
- Infekce
- Pneumonie
- Fibrilace síní
- Kašel
- Normální funkce ledvin
- Bolest břicha
- Cerebrovaskulární porucha
V následujících oblastech se vyskytly krvácivé příhody menšího i většího stupně:
-
Významné:
- Gastrointestinální
- Genitourinární a hematurie
- Snížení hemoglobinu/hematokritu
- Multisystémové krvácení a DIC
- Krvácení do končetin a pahýl BKA
Minor:
- Gastrointestinální
- Genitourinární a hematurie
- Snížení hemoglobinu a hematokritu
- Žaludek
- Hemoptýza
- Hemoptýza
- Brachiální
Mechanismus účinku
Argatroban je přímý inhibitor trombinu, který se reverzibilně váže na aktivní místo trombinu. K antitrombotické aktivitě nevyžaduje kofaktoritrombin III. Argatroban uplatňuje své antikoagulační účinky inhibicí trombinem katalyzovaných nebo indukovaných reakcí, včetně tvorby fibrinu, aktivace koagulačních faktorů V, VIII a XIII, proteinu C a agregace destiček.
Argatroban je vysoce selektivní pro trombin s inhibiční konstantou 0,04 uM. V terapeutických koncentracích má argatroban malý nebo žádný účinek na příbuzné serinové proteázy.
Argatroban je schopen inhibovat působení volného trombinu i trombinu asociovaného se sraženinou. Neinteraguje s protilátkami vyvolanými heparinem. (z fda.gov)
Další informace
Není známo, zda se tento léčivý přípravek vylučuje do lidského mléka. vzhledem k tomu, že u mnoha léčivých přípravků tomu tak je a vzhledem k možnosti poškození kojence, je třeba rozhodnout, zda kojení přerušit, nebo léčbu ukončit.