Inhalační tobramycin (TOBI): Přehled jeho použití při léčbě infekcí vyvolaných Pseudomonas aeruginosa u pacientů s cystickou fibrózou
Speciální složení pro nebulizaci pomocí opakovaně použitelného nebulizátoru PARI LC PLUS, roztok tobramycinu k inhalaci (TSI) poskytuje vysokou dávku tobramycinu (aminoglykosidového antibakteriálního přípravku s dobrou aktivitou proti Pseudomonas aeruginosa) do plic pacientů s cystickou fibrózou při zachování nízkých sérových koncentrací léčiva, čímž se snižuje riziko systémové toxicity. Intermitentní léčba (28 dní zapnutí/28 dní vypnutí) TSI 300 mg dvakrát denně významně (p < 0,001) zlepšila funkci plic a hustotu P. aeruginosa ve sputu ve srovnání s placebem (randomizované dvojitě zaslepené studie) a byla významně (p = 0,008) účinnější než kolistin pro zlepšení objemu nuceného výdechu za 1 sekundu (malá nezaslepená studie) u pacientů ve věku > nebo =6 let s cystickou fibrózou a chronickou infekcí P. aeruginosa. Zlepšení plicních funkcí bylo nejvýraznější u dospívajících pacientů (ve věku 13-17 let) v placebem kontrolovaných studiích. Zlepšení se udrželo po dobu až 96 týdnů u pacientů v otevřené prodloužené studii. Méně příjemců TSI než placeba vyžadovalo parenterální podávání antipseudomonád nebo hospitalizaci. Kromě toho TSI v dávce 300 mg dvakrát denně po dobu 28 dnů snížila hustotu P. aeruginosa v dolních dýchacích cestách u pacientů ve věku <6 let s časnou kolonizací a cystickou fibrózou, ačkoli TSI není v současné době u této skupiny pacientů indikována. Snížení citlivosti izolátů P. aeruginosa na tobramycin a zvýšení počtu plísňových organismů (Candida albicans a Aspergillus species) během dlouhodobé intermitentní léčby TSI 300 mg dvakrát denně nebylo spojeno s nepříznivým klinickým výsledkem. Nebyla prokázána selekce nejrezistentnějších izolátů. TSI je obecně dobře snášena, v klinických studiích se nevyskytla žádná renální toxicita ani ztráta sluchu, ačkoli přechodný mírný nebo středně silný tinnitus se vyskytoval častěji u příjemců TSI než u příjemců placeba. Bronchospasmus po podání TSI byl přechodný a vyskytoval se s podobnou četností jako u placeba; TSI neobsahuje konzervační látky a má speciální složení pro plíce z hlediska osmolality a pH. Závěrem lze říci, že TSI představuje účinný způsob podávání tobramycinu do plic pacientů s cystickou fibrózou s chronickou infekcí P. aeruginosa, který zlepšuje funkci plic a hustotu P. aeruginosa ve sputu u těchto pacientů bez nefrotoxicity nebo ototoxicity parenterálních aminoglykosidů. Bylo by přínosné získat další údaje o potenciálu a klinickém významu zvýšené rezistence na tobramycin a plísňové kolonizace během léčby TSI, stejně jako dlouhodobější údaje. Do té doby představuje TSI cennou možnost supresivní antipseudomonádové léčby u pacientů s cystickou fibrózou.