Penetrace a farmakokinetika amoxicilinu do středoušní tekutiny u dětí s akutním zánětem středního ucha
Východiska: Akutní zánět středního ucha (AOM) je časté dětské infekční onemocnění. Účinnost dávkovacích režimů antibiotik se obvykle hodnotí podle farmakokinetiky antibiotik v plazmě nebo podle koncentrace ve středoušní tekutině (MEF) v jednom nebo dvou časových bodech. Virová koinfekce u AOM snižuje antibakteriální účinnost antibiotik.
Cíl: Stanovit průnik amoxicilinu MEF a farmakokinetiku u bakteriální a kombinované bakteriální a virové AOM.
Metody: Do studie bylo zařazeno 34 dětí s AOM, kterým byla tympanocentézou odebrána MEF pro bakteriální kultivaci a virové studie. Dále byl získán nosní výplach a venózní krev pro virovou kultivaci, respektive pro sérologické studie. Subjekty byly léčeny amoxicilinem 40 mg/kg/den perorálně, rozděleným do stejných dávek každých 8 h. Během druhé návštěvy (o 48 až 72 h později) byla subjektům, s vynecháním pravidelné ranní dávky amoxicilinu, podána perorální dávka amoxicilinu 25 mg/kg. Poté byly každému dítěti odebrány dva vzorky krve a jeden vzorek MEF tympanocentézou ve vybraných časech mezi 0,5 a 4,0 h po podání dávky pro bakteriální a virové studie a stanovení koncentrace amoxicilinu pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie.
Výsledky: U 11 (37 %) dětí byla zjištěna pouze bakteriální infekce, u 6 (20 %) dětí byla zjištěna pouze virová infekce, u 6 (20 %) dětí byla zjištěna jak bakteriální, tak virová infekce a u 7 (23 %) dětí nebyly zjištěny ani bakteriální, ani virové patogeny. Bakteriální kultivace MEF byla pozitivní u 23 ze 40 uší (57,5 %) před léčbou amoxicilinem (40 mg/kg/den) a byla stále pozitivní u 4 z 38 uší (10,5 %) po 2 až 3 dnech léčby. Plazmatická koncentrace amoxicilinu dosáhla svého maxima za 1,0 až 1,5 hodiny po perorální dávce 25 mg/kg. Odhadovaný vrchol koncentrace MEF nastal 3,0 h po podání dávky, přičemž koncentrace MEF se pohybovaly od nedetekovatelných do 20,6 mikrog/ml a průměrně přibližně 9,5 mikrog/ml. Geometrický průměr koncentrací amoxicilinu byl nejnižší u dětí infikovaných virem (2,7 mikrog/ml), téměř stejný u kultivačně negativních vzorků od dětí bez virové infekce (2,9 mikrog/ml), vyšší u dětí s kombinovanou bakteriální a virovou infekcí (4,1 mikrog/ml) a nejvyšší u dětí s pouze bakteriální infekcí (5,7 mikrog/ml).
Závěry: Penetrace amoxicilinu MEF měla tendenci být nižší u dětí s virovou infekcí. Současné doporučení dávkování amoxicilinu 40 mg/kg/den ve třech dílčích dávkách není dostatečné k účinné eradikaci rezistentního Streptococcus pneumoniae, zejména při virové koinfekci. U AOM se doporučuje dávkovací schéma 75 až 90 mg/kg/den.