PMC
Dopis Dr. Strickera a Wingera kritizující naši studii (9) obsahuje nesprávné interpretace a nepřesnosti.
Za prvé, jejich tvrzení, že naše kritéria výběru pacientů byla „sporná“, není správné. Kritéria výběru pacientů byla jasná a dobře popsaná v rukopise. Na druhou stranu „chronická borelióza“ (CLD) je špatně definovaný pojem, který zahrnuje pacienty se syndromem po borelióze (PLDS) i pacienty s jinými onemocněními (nesprávně diagnostikovanými jako CLD nebo nesprávně přiřazenými k CLD), přičemž většina pacientů s diagnózou CLD nemá žádné známky předchozí boreliózy (4). V tomto kontextu jsou pacienti s PLDS nejlépe definovanou subpopulací pacientů s „CLD“, která vyžaduje, aby pacienti skutečně prodělali doložitelnou předchozí infekci Borrelia burgdorferi. PLDS byla předmětem vědecky důkladnějších studií (3, 6, 7). Jak je popsáno v našem článku, uzdravené kontroly měly objektivní důkazy boreliózy a splňovaly definici případu boreliózy podle CDC (1).
Stricker a Winger píší, že PLDS je „neprověřená diagnostická jednotka definovaná testováním, které je zaujaté proti ženám“, aniž by tento poněkud podnětný komentář podpořili nějakými skutečnými důkazy. Odkaz citovaný na podporu tohoto tvrzení (12) ve skutečnosti ukazuje, že mezi pacienty s diagnózou PLDS je rovnoměrné zastoupení obou pohlaví. Také odkaz citovaný Strickerem a Wingerem (5) na podporu tvrzení, že pacienti v jejich studii (10) měli rozložení podle pohlaví odpovídající PLDS, nemá pro PLDS vůbec žádnou relevanci, protože se zabývá zcela jinou problematikou boreliózy (reinfekcí). Pokud jde o to, že PLDS je „neprověřená“, je tato jednotka jasně lépe definovaná a prozkoumaná než CLD, jak je uvedeno výše.
Stricker a Winger tvrdí, že testovací systém průtokové cytometrie použitý v jejich studii (10) měl „stanovené normální rozmezí a dobře definovaný variační koeficient“. Nejsme si vědomi žádných publikovaných údajů, které by toto tvrzení podporovaly. Jejich studie uvádí pouze normální rozmezí pro CD3-/CD57+, ale neposkytuje žádné podpůrné údaje, protože jejich studie nezahrnovala žádné zdravé dobrovolníky a žádná opakovaná měření u kontrolních dárců. Navíc si nejsme vědomi žádné publikované literatury, která by poskytovala takové údaje konkrétně o počtu buněk CD3-/CD57+, protože toto měření se nepoužívá v žádném jiném lékařském kontextu. Nejsme si vědomi laboratoře průtokové cytometrie, která by toto vyšetření rutinně prováděla (mimo laboratoře nabízející tento test praktickým lékařům, kteří jej používají pro CLD). Navíc, jak je uvedeno v naší studii, měření CD3-/CD57+ buněk není standardním přístupem průtokové cytometrie pro měření přirozených zabíječů (NK); rutinní přístup pro kvantifikaci NK využívá spíše kombinaci povrchové exprese CD56 a CD16 spolu s negativním barvením na CD3 (pro vyloučení T buněk exprimujících markery NK). Proto pro účely naší studie sloužili jako zdroj vzorků pro stanovení referenčního rozmezí zdraví dobrovolníci.
Stricker a Winger kritizují, že jsme nekorelovali počty CD3-/CD57+ s příznaky pacientů, ale v jejich studii byl pokles zaznamenán u všech pacientů, kteří nedostávali antibiotickou léčbu. Žádný z našich pacientů nedostával antibiotickou terapii.
Ačkoli Stricker a Winger mají pravdu, že naše studie nemá sílu zkoumat malé rozdíly mezi průměrnými počty buněk různých skupin, úplné překrytí rozsahů hodnot pacientů a zdravých dobrovolníků naznačuje, že tento test není užitečný pro hodnocení nebo sledování námi studovaných skupin pacientů. Z tohoto důvodu nemá smysl provádět sériové odběry nebo korelace s příznaky pacientů.
Dále jsme právě dokončili analýzu rozšířené skupiny zdravých dobrovolníků, která se skládala ze 40 subjektů. Při tomto hodnocení kontrol se absolutní hodnoty CD3-/CD57+ buněk pohybovaly od 30 do 730 buněk/mm3. Tyto výsledky jsou uvedeny na obr. 1,1 spolu s hodnotami od pacientů s PLDS, vyléčených pacientů a skupiny zdravých dobrovolníků, které jsme dříve uvedli v našem článku. Na základě testování pěti zdravých dobrovolníků dvakrát, v rozmezí 5 až 12 týdnů, jsme také zjistili, že v průběhu času dochází ke značnému kolísání počtu CD3- CD57+ buněk. Tyto údaje prokázaly, že počet CD3- CD57+ se u kontrolních osob v průběhu časového intervalu měnil, a to v rozmezí od poklesu o 124 buněk/mm3 až po nárůst o 24 buněk/mm3.
Počet CD3- CD57+ buněk u pacientů s PLDS, osob, které se zotavily z boreliózy (REC), a zdravých dobrovolníků (HV), dříve publikovaných, a nové skupiny 40 zdravých dobrovolníků (HV New).
Dalším bodem, který byl v našem článku pouze stručně zmíněn, je to, že tvrzené snížení počtu CD57+ buněk u pacientů, o nichž se předpokládá, že trpí chronickou infekcí, je v rozporu s tím, co bylo dříve ohledně CD57 uvedeno. Exprese CD57 je považována za marker terminálně diferencovaných buněk (2) a expanze CD57+ buněk byla spojena s chronickou stimulací antigenem a aktivací imunitního systému (8, 11)
.