Radium-223

Radium-223

chlorid radia-223

Klinické údaje

Obchodní názvy

Xofigo

AHFS/Léčiva.com

Micromedex Podrobné informace pro spotřebitele

Licenční údaje

Způsoby
podávání

injekce

ATC kód

.

Právní stav

Právní stav

Identifikátory

Číslo CAS

PubChem CID

ChemSpider

UNII

KEGG

ChEBI

Chemické a fyzikální údaje

Formula

223RaCl2

Molární hmotnost

296.91 g/mol

(co to je?) (ověřte)

Farmaceutický přípravek a lékařské využití radia-223 proti metastázám skeletu vynalezli Roy H. Larsen, Gjermund Henriksen a Øyvind S. Bruland a byl vyvinut bývalou norskou společností Algeta ASA ve spolupráci se společností Bayer pod obchodním názvem Xofigo (dříve Alpharadin) a je distribuován jako roztok obsahující chlorid radia-223 (1100 kBq/ml), chlorid sodný a další složky pro intravenózní injekce. Společnost Algeta ASA byla později koupena společností Bayer, která je nyní jediným vlastníkem přípravku Xofigo. Doporučený režim je šest ošetření dávkou 55 kBq/kg (1,5 μCi/kg), která se opakují ve 4týdenních intervalech.

Mechanismus účinkuUpravit

Použití radia-223 k léčbě metastazujícího karcinomu kostí spočívá ve schopnosti záření alfa z radia-223 a jeho krátkodobých rozpadových produktů zabíjet rakovinné buňky. Radium je přednostně absorbováno kostmi na základě své chemické podobnosti s vápníkem, přičemž většina radia-223, která není kostmi absorbována, je vyloučena, především prostřednictvím střev, a vyloučena. Ačkoli radium-223 a jeho rozpadové produkty vyzařují také záření beta a gama, více než 95 % energie rozpadu je ve formě záření alfa. Záření alfa má ve srovnání se zářením beta nebo gama velmi krátký dosah v tkáních: přibližně 2-10 buněk. Tím se snižuje poškození okolních zdravých tkání a vzniká ještě lokalizovanější účinek než u zářiče beta stroncia-89, který se rovněž používá k léčbě rakoviny kostí. S ohledem na jeho přednostní vychytávání kostmi a krátký dolet částic alfa se odhaduje, že radium-223 poskytuje cílovým osteogenním buňkám dávku záření nejméně osmkrát vyšší než ostatním necílovým tkáním.

Klinické studie a schválení FDA a EMAEdit

Studie fáze II radia-223 u pacientů s kastračně rezistentním karcinomem prostaty (CRPC) s kostními metastázami prokázala minimální myelotoxicitu a dobrou toleranci léčby.

223Ra úspěšně splnil primární cílový ukazatel celkového přežití ve studii fáze III ALSYMPCA (ALpharadin in SYMptomatic Prostate CAncer patients) pro kostní metastázy vzniklé v důsledku CRPC u 922 pacientů.

Studie ALSYMPCA byla předčasně ukončena po předem plánované průběžné analýze účinnosti na základě doporučení nezávislého výboru pro monitorování údajů, a to na základě dosažení statisticky významného zlepšení celkového přežití (oboustranná p-hodnota = 0,0022, HR = 0,699, medián celkového přežití byl 14,0 měsíce pro 223Ra a 11,2 měsíce pro placebo). Dřívější fáze II studie prokázala prodloužení mediánu přežití o 18,9 týdne (přibližně 4,4 měsíce). Nižší údaj o prodloužení přežití o 2,8 měsíce v průběžných výsledcích fáze III je pravděpodobně důsledkem zastavení studie; medián doby přežití u dosud žijících pacientů nebylo možné vypočítat. Aktualizace z roku 2014 uvádí medián prodlouženého přežití 3,6 měsíce.

V květnu 2013 získala 223Ra od amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) povolení k uvedení na trh jako léčba CRPC s kostními metastázami u pacientů se symptomatickými kostními metastázami a bez známého viscerálního onemocnění. Přípravek 223Ra získal prioritní posouzení jako léčba neuspokojené lékařské potřeby na základě své schopnosti prodloužit celkové přežití, jak prokázala jeho studie fáze III.

Tato studie vedla také ke schválení v Evropské unii dne 19. září 2013 Evropská léková agentura následně doporučila omezit jeho použití na pacienty, kteří podstoupili dvě předchozí léčby metastazujícího karcinomu prostaty nebo kteří nemohou dostávat jinou léčbu. Přípravek se také nesmí používat s abirateron acetátem, prednisonem nebo prednisolonem a jeho použití se nedoporučuje u pacientů s nízkým počtem osteoblastických kostních metastáz.

223Ra také vykázal slibné předběžné výsledky ve studii fáze IIa, do které bylo zařazeno 23 žen s kostními metastázami vzniklými v důsledku rakoviny prsu, které již nereagují na endokrinní léčbu. Léčba 223Ra snížila hladiny kostní alkalické fosfatázy (bALP) a N-telopeptidu v moči (uNTX), klíčových markerů kostního obratu spojených s kostními metastázami u rakoviny prsu, mírně, i když trvale, snížila bolesti kostí a byla dobře snášena. Další jednoramenná, otevřená studie fáze II uváděla možnou účinnost 223Ra v kombinaci s endokrinní léčbou u metastáz karcinomu prsu s pozitivními hormonálními receptory a dominancí kostí.

Nežádoucí účinkyEdit

Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými během klinických studií u mužů dostávajících 223Ra byly nevolnost, průjem, zvracení a otok nohy, kotníku nebo chodidla. Nejčastější abnormality zjištěné během krevních testů byly anémie, lymfocytopenie, leukopenie, trombocytopenie a neutropenie.

Další sloučeniny na bázi radia-223Upravit

Přestože radium netvoří snadno stabilní molekulární komplexy, byly prezentovány údaje o metodách, jak zvýšit a přizpůsobit jeho specifičnost pro určité druhy rakoviny jeho propojením s monoklonálními protilátkami, a to uzavřením 223Ra do liposomů nesoucích na svém povrchu protilátky.

.