Statin Safety and Adverse Events

Statin Safety and Adverse Events

Poznámka redakce: Komentář na základě Newman CB, Preiss D, Tobert JA, et al. Statin Safety and Associated Adverse Events: A Scientific Statement From the American Heart Association (Vědecké prohlášení Americké kardiologické asociace). Arterioscler Thromb Vasc Biol 2018.

Americká kardiologická asociace nedávno vydala komplexní vědecké prohlášení týkající se bezpečnosti a snášenlivosti léčby statiny. Přehled přichází v důležité době, kdy společenská doporučení nadále doporučují širší používání léčby statiny. Statiny patří i nadále mezi léky, které lékaři v USA předepisují nejčastěji. Newman a kol. provedli důkladné zkoumání bezpečnosti a snášenlivosti statinů jako skupiny a podle potřeby zdůraznili rozdíly mezi jednotlivými přípravky. S využitím údajů z randomizovaných kontrolovaných studií, doplněných o údaje z pozorování, se tento přehled týkal jak obecné dospělé populace, tak i podskupin potenciálně zranitelných vůči nežádoucím účinkům, včetně starších osob, dětí, těhotných žen a východních Asiatů. Rovněž se zabýval léčbou pacientů s chronickým onemocněním ledvin a jater, HIV a pacientů po transplantaci orgánů.

Tento komentář má objasnit a zdůraznit podstatné poznatky z klinické praxe, které by si podle našeho názoru měli uvědomit poskytovatelé primární i specializované péče.

Svalové příznaky

V USA asi 10 % pacientů, kterým je předepsána léčba statiny, ukončí léčbu z důvodu subjektivních potíží, nejčastěji kvůli svalovým příznakům bez zvýšení kreatinkinázy. To je v rozporu s randomizovanými klinickými studiemi, ve kterých je nadměrný výskyt svalových symptomů bez zvýšení enzymů v důsledku statinů menší než 1 %. Ačkoli jen málo léků má nežádoucí účinky na kosterní svalstvo, všechny statiny jsou považovány za příčinu myopatie. Tyto příznaky jsou obvykle oboustranné a symetrické a vždy omezené na kosterní svalstvo.

Spektrum nežádoucích příznaků postihujících svaly je definováno v celé škále od svalových příznaků spojených se statiny (SAMS) (definovaných jako jakékoli svalové příznaky hlášené během užívání statinové terapie, které však nemusí být nutně způsobeny statinem), myalgií, myopatie (což znamená nevysvětlitelné svalové bolesti nebo slabost doprovázené zvýšením CK nad 10násobek horní hranice normy) a velmi vzácně rabdomyolýza (těžká forma myopatie se zvýšením sérových enzymů obvykle nad 40násobek horní hranice normy způsobující myoglobinurii a někdy akutní selhání ledvin).

Velké dlouhodobé randomizované kontrolované studie ukazují, že nadměrné riziko myopatie ve srovnání s placebem je obvykle do 0,1 %. A to u všech v současnosti prodávaných statinů až do jejich maximálních doporučených dávek. Ačkoli jednotlivé studie uvádějí různé absolutní rozdíly v míře výskytu symptomů souvisejících se svaly, v některých údajích až 1,4 %, robustní metaanalýza v současné době ukazuje, že tyto rozdíly nejsou významné. Toto malé riziko myopatie je největší během prvního roku léčby a buď po zvýšení dávky, nebo po přidání známého interagujícího léku. Mezi rizikové faktory myopatie a rabdomyolýzy patří hypotyreóza, již existující svalové onemocnění a porucha funkce ledvin; mezi další méně spolehlivé související faktory patří ženské pohlaví, již existující diagnóza diabetu a východoasijský původ.

Důležité je, že autoři se zabývají dvěma častými výtkami, které se často objevují v souvislosti se statinovými studiemi. První z nich je použití aktivní zaváděcí fáze, jejímž cílem je vyloučit ty pacienty, kteří mají potenciální nežádoucí příhodu související s lékem, a která teoreticky vede k podhodnocení takových příhod, protože vnímaví pacienti se nemusí dostat do randomizované studie. Druhým důvodem je protokolární nebo vlastní vyloučení osob, které uvádějí předchozí zkušenosti se SAMS, z těchto studií, což je praxe, která může vychýlit studované populace od populací z běžné klinické praxe.

Co se týče prvního bodu, z 15 nejrobustnějších placebem kontrolovaných studií pouze dvě používaly aktivní run-in fáze. Jedenáct studií využilo placebo run-in fáze, což by teoreticky mělo zvýšit pozorování skutečných nežádoucích účinků. Autoři poznamenávají, že pacienti, kteří uvádějí předchozí svalové příznaky a jsou zařazeni do studií, obvykle tolerují statiny za dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných podmínek. Toto zjištění nabízí ujištění, že riziko nežádoucích účinků je výrazně nižší, než jak je pacienty obecně vnímáno.

Svalové příznaky musí lékař brát vážně. Většina léků, které s sebou nesou vzácná, ale závažná nežádoucí rizika, často mnohem častěji sráží méně závažné účinky stejné povahy (dobrým příkladem jsou antikoagulancia a krvácivé příhody); statiny a svalové příznaky nejsou výjimkou. Přestože rozsáhlé a spolehlivé údaje u široké škály typů pacientů ukazují, že mezi statiny a placebem je malý rozdíl ve svalových příznacích (maximálně 1 %), očekávání pacientů ohledně poškození může být příčinou vzniku příznaků a následného ukončení léčby. Tyto příznaky mohou být závažné i přes absenci farmakologického nebo sérologického podkladu v drtivé většině případů.

Lékaři by měli bez obav vyloučit myopatii na základě fyzikálního vyšetření a laboratorních měření. Při absenci zjevné myopatie (CK <10 horní hranice normy) by se lékaři měli cítit stejně dobře i při opětovném nasazení stejného statinu v nižší dávce, nižší frekvenci dávkování, např. každý druhý den, nebo s jiným statinem v blízkosti předchozí úrovně intenzity. Takový postup může v ideálním případě obnovit léčbu v době, kdy je to nejvíce potřeba u těch našich pacientů, kteří jsou nejvíce ohroženi příhodou ASCVD.

Nově diagnostikovaný diabetes

Tendence nově diagnostikovaného nebo nově vzniklého diabetu je dalším často uváděným účinkem léčby statiny. Potenciální kauzální vztah mezi léčbou statiny a rizikem vzniku diabetu byl poprvé zaznamenán v post-hoc analýze studie WOSCOPS (West of Scotland Coronary Prevention Study), která odhalila hraničně významnou nižší asociaci nové diagnózy v průběhu 5 let (HR 0,7, placebo). První prospektivní analýza se objevila ve studii JUPITER (Crestor 20 mg versus placebo v prevenci kardiovaskulárních příhod), která měla předem specifikovaný výsledek nově diagnostikovaného diabetu; ukázala nárůst incidence o 0,6 % (relativní nárůst 24 %) za 1,9 roku podle zprávy lékaře, přičemž za tuto dobu nedošlo k žádné změně hladiny glukózy nalačno.

Následující rozsáhlé metaanalýzy závislé na údajích na úrovni studií se ve svých závěrech lišily a ukázaly poměrné zvýšení (OR) pro nově diagnostikovaný diabetes kolem 10 %. Všechny tyto analýzy jsou omezeny rozdílnou definicí a kritériem diabetu mezi jednotlivými studiemi, stejně jako absencí diabetu jako předem specifikovaného výsledku v drtivé většině studií.

Diabetogenní riziko léčby statiny se zdá být do značné míry omezeno na pacienty s obezitou, metabolickým syndromem a prediabetem. Jednou z interpretací je, že léčba statiny urychluje vznik diabetu u těch, kteří jsou nejvíce ohroženi inzulinovou rezistencí. Nejasné zůstává, zda toto možné riziko ovlivňuje délka léčby statiny; aktivní oblastí výzkumu je, zda by diabetogenní účinek statinů byl vůbec reverzibilní. Souhrnně lze říci, že léčba statiny zřejmě mírně zvyšuje riziko vzniku diabetu, i když prostřednictvím mechanismů, které nejsou dobře známy, při intenzivním dávkování po dobu 5 let.

Absolutní zvýšení průměrného hemoglobinu A1c je malé a má sporný klinický význam, zejména ve světle klinických důkazů, které naznačují, že samotný A1c a kontrola hladiny cukru v krvi jsou hrubými měřítky pro kardiovaskulární a makrovaskulární výsledky u diabetu. Zvýšené riziko diabetu se zdá být nejvyšší u populace s podobným rizikem KVO (preexistující obezita, metabolický syndrom). Jelikož je prokázáno, že statiny významně snižují výskyt kardiovaskulárních příhod u osob s diabetem i bez něj, není důvod léčbu ukončovat. Klinická péče by se měla zaměřit na zvýšené úsilí o úpravu životního stylu, pravidelný screening diabetu a zahájení a setrvání na léčbě statiny.

Funkce jater

Statiny působí v játrech tak, že inhibují HMG-CoA reduktázu, což dočasně vyčerpá intracelulární cholesterol a následně indukuje produkci LDL receptorů. Statiny mají účinky na játra, které se pohybují od mírného zvýšení transamináz až po velmi vzácnou hepatotoxicitu s těžkým poškozením jater. Přibližně u 1 % pacientů způsobují statiny asymptomatické a na dávce závislé zvýšení transamináz vyšší než trojnásobek horní hranice normy, ačkoli to neznamená ani hepatocelulární poškození, ani poruchu syntetické funkce jater. Takové zvýšení téměř vždy prokazuje ALT vyšší než AST, což je důležité pro odlišení jaterních zdrojů od svalových.

Ačkoli nebyl objasněn jasný mechanismus, proč u někoho dochází k nízkému zvýšení transamináz a u jiného ne, doposud nebyly zaznamenány žádné klinické následky. Klinicky významná hepatotoxicita statinů je extrémně vzácná událost, vyskytuje se přibližně u 0,001 % pacientů. U těchto pacientů nebyl zjištěn žádný jasný vzorec předchozího zvýšení transamináz a při léčbě statiny se již nedoporučuje rutinně sledovat hladiny transamináz. Někteří odborníci doporučují, aby si lékař před zahájením léčby statinem opatřil základní vyšetření jaterních funkcí, a to buď pro budoucí srovnání, nebo k identifikaci jedinců s již existující dysfunkcí, kteří mohou být teoreticky ohroženi lékovým poškozením. V současné době není možné předpovědět, u kterých pacientů se hepatotoxicita vyvine, a poskytovatelé musí být ostražití vůči příznakům a známkám této vzácné komplikace.

Neurologické účinky

Některé epidemiologické studie zjistily inverzní vztah mezi hladinou cholesterolu a rizikem hemoragické mozkové příhody. Dostupné souhrnné údaje neprokazují takové zvýšené riziko v populaci s primární prevencí. Riziko pádu může být zvýšeno v sekundární prevenci cévní mozkové příhody, i když absolutní riziko se zdá být poměrně malé v porovnání s přínosem celkového snížení výskytu cévní mozkové příhody a cévních příhod. Zprávy o nezávažném reverzibilním zapomínání a dalších formách mírné kognitivní poruchy často vymezené v nejsou u starších dospělých rovněž neobvyklé. Dostupné důkazy naznačují, že statiny nezvyšují riziko těchto poruch. A konečně, v observačních studiích byla zaznamenána souvislost mezi rozvojem periferní neuropatie, která je častým klinickým problémem, a užíváním statinů. V současné době jsou velké epidemiologické studie nekonzistentní a randomizované kontrolované studie nepotvrzují žádný kauzální vztah.

Funkce steroidních hormonů

Jako inhibitory biosyntézy steroidů byl zkoumán teoretický vliv statinu na produkci a funkci steroidních hormonů. Statiny mají minimální, pokud vůbec nějaký klinicky relevantní účinek na steroidogenezi. Zdá se, že hladiny a rytmy ACTH, kortizolu, LH a FSH nejsou ovlivněny.

Pouze dvě kontrolované studie zkoumaly funkci mužských gonád, přičemž jedna prokázala pouze významné snížení biologicky dostupného testosteronu (o 10 %) při užívání 80 mg simvastatinu po dobu 12 týdnů (volný a celkový testosteron nebyly ovlivněny). Není zřejmá žádná jasná souvislost se svalovou hmotou, sexuálními funkcemi nebo pohodou a žádná souvislost s erektilní dysfunkcí. Vzhledem k širokému rozmezí klinicky normálních plazmatických hladin testosteronu u mužů je dopad tohoto zjištění nejasný, zejména v případě chybějících klinických příznaků.

Tvorba katarakty

Několik studií na zvířatech naznačilo tvorbu podskupinových zákalů čočky při podávání statinů v dávkách výrazně převyšujících maximální dávky u člověka. Pozorovací a epidemiologické studie prokázaly jak zvýšený, tak snížený účinek malé velikosti. Randomizované kontrolované studie však neprokázaly konzistentní zvýšení výskytu katarakty při klinickém užívání statinů.

Funkce ledvin

Nežádoucí účinky statinů na ledviny zahrnují asymptomatickou proteinurii až po závažné AKI spojené s rabdomyolýzou. Rosuvastatin může při maximální dávce 40 mg/den způsobit dipstick pozitivní proteinurii a mikroskopickou hematurii, což je účinek, který je obecně přechodný a není spojen se snížením funkce ledvin. Metaanalýzy a prospektivní studie (JUPITER) neprokázaly zvýšení renálního poškození ani pokles renálních funkcí při dlouhodobém užívání rosuvastatinu (i když při dávce 20 mg).

Všechny statiny prokazatelně způsobují AKI, i když mechanismem difuzního poškození kosterního svalstva, rabdomyolýzy a následné myoglobinurie. Tyto příhody jsou pravděpodobnější u vyšších dávek statinů a u pacientů se známými interagujícími léky. U jedinců bez vzácné rabdomyolýzy však statiny nezpůsobují akutní poškození ledvin ani dlouhodobě nezhoršují proteinurii.

Poškození šlach

Ojedinělé případy spontánní tendinitidy a ruptury šlach u uživatelů statinů jsou hlášeny od počátku 90. let 20. století. Achillova tenosynovitida se může vyskytnout u osob s FH a počáteční léčba statiny u těchto osob může být spojena se zvýšeným rizikem. Možné riziko vzniku Achillovy tenosynovitidy u osob s FH může být způsobeno spíše rychlým snížením plazmatického cholesterolu než účinkem statinu a lékaři by si měli být tohoto neobvyklého jevu vědomi. Všechny studie statinů, které zaznamenávají tendinitidu a rupturu šlachy, jsou pouze observační a nevykazují žádný konzistentní rozdíl mezi uživateli a neuživateli. Neexistují žádné dobré důkazy, které by naznačovaly, že užívání statinů zvyšuje riziko tendonitidy nebo ruptury šlach.

Onkologické riziko

V současné době neexistuje žádná souvislost mezi statiny a rakovinou u lidí. Při zhodnocení časových omezení našich největších a nejrobustnějších randomizovaných kontrolovaných studií (v současné době 5 až 7 let) neexistuje v současné době žádný důkaz, že statiny způsobují zvýšení výskytu rakoviny. Množství a kvalita dostupných údajů o výskytu rakoviny u statinů pravděpodobně převyšuje jakoukoli jinou třídu dostupných léčiv.

Lékové interakce

Všechny statiny podléhají jaternímu metabolismu prvního průchodu, což vysvětluje jejich nízkou biologickou dostupnost (až 5 %), ačkoli zejména pitavastatin má nejvyšší biologickou dostupnost z celé třídy – 50 %. Simvastatin a lovastatin jsou jediné dva statiny z této třídy, které se podávají jako proléčiva, nikoli jako perorálně aktivní metabolity, což zvyšuje rozsah jejich jaterního metabolismu. Léky, které podléhají rozsáhlému jaternímu first pass metabolismu, jsou často náchylné k lékovým interakcím zprostředkovaným izoenzymy CYP450 a účinek statinů v organismu je téměř vždy ovlivněn současným metabolismem jiných farmak s indukcí nebo inhibicí CYP450; zřídka statiny ovlivňují metabolismus jiného léku. Jedinou známou výjimkou je vliv některých statinů na antagonisty vitaminu K; warfarin často vyžaduje snížení dávky, pokud je podáván současně se statiny.

Ve většině případů interagující léky zvyšují plazmatické koncentrace statinů a jejich aktivních metabolitů, což zvyšuje riziko myopatie a rabdomyolýzy. Jako proléčiva podléhající rozsáhlejšímu jaternímu metabolismu mají největší a nejvýznamnější počet lékových interakcí simvastatin a lovastatin. U obou těchto látek je v klinické praxi důležité vyhnout se makrolidovým antibiotikům, antimykotickým azolům a imunosupresivu cyklosporinu. Kliničtí lékaři by si měli být vědomi i nutného snížení dávky nedihydropyridinových blokátorů kalciových kanálů.

Věk a etnické skupiny

Velké randomizované kontrolované studie zahrnovaly osoby starší 65 let i osoby ve věku 70 a 80 let po dobu léčby až 5 let. Ačkoli riziko myopatie a rabdomyolýzy je přibližně dvakrát vyšší než u mladších jedinců, absolutní riziko zůstává nízké. Lékaři si musí uvědomit, že častější komorbidní onemocnění a delší seznamy léků u této věkové skupiny zvyšují riziko nežádoucích účinků, zejména v důsledku interakcí mezi léky.

Statiny se u dětí a dospívajících používají méně často, nejčastěji u osob s heterozygotní FH. Ke zvážení dlouhodobé léčby statiny u mladších jedinců mohou vést také chronická onemocnění, která mohou zvyšovat riziko aterosklerózy a mezi něž patří CKD, Kawasakiho choroba s přidruženými koronárními aneuryzmaty, juvenilní revmatoidní artritida a lupus. Americká kardiologická asociace i Americká pediatrická akademie doporučily a schválily léčbu statiny u dětí s vysokým rizikem lipidových abnormalit již ve věku 8 let.

V současné době neexistují žádné důkazy o tom, že by statiny zvyšovaly muskuloskeletální, jaterní, renální nebo lékové interakce v této věkové skupině více než u jejich dospělých protějšků. Důležité je, že se nezdá, že by statiny měly vliv na rychlost růstu nebo pohlavní zrání dětí. Statiny, jejichž podávání bylo zahájeno v raném věku, však budou pravděpodobně podávány po dlouhou dobu a pokračující shromažďování údajů o dlouhodobé bezpečnosti je nejvyšší prioritou.

U žen ve fertilním věku současná praxe nařizuje vysoký práh pro zahájení léčby statiny. Při nedostatku současných údajů zůstávají statiny podle FDA lékem kategorie X (kontraindikovaným) v těhotenství a měly by být vysazeny 3 měsíce před pokusem o početí. Dostupné údaje od žen vystavených statinům v časném těhotenství neukazují žádné zvýšené riziko abnormalit plodu a ženy vystavené statinům mohou být ujištěny, že pečlivý a standardní prenatální screening vrozených abnormalit může určit bezpečnost a/nebo vhodnost donošení těhotenství. Statiny zůstávají kontraindikovány i u kojících matek.

Nakonec, východní Asiaté jsou již dlouho považováni za samostatnou a jedinečnou populaci, pokud jde o toleranci a dávkování léčby statiny. Od zavedení statinů před třemi desetiletími byly východoasijské populaci obecně předepisovány nižší dávky kvůli přesvědčení, že je buď citlivější na tyto léky, nebo má zvýšenou terapeutickou odpověď ve srovnání se západní populací; současné preskripční informace pro rosuvastatin a simvastatin doporučují u této populace nižší dávky. Farmakokinetické studie však naznačují vyšší plazmatické koncentrace některých statinů a jejich aktivních metabolitů u této populace. Kliničtí lékaři by si měli i nadále uvědomovat tuto možnou větší citlivost východních Asiatů na statiny obecně.

Specifická onemocnění

Statiny jsou podle spolehlivých údajů bezpečné u pacientů s CKD ve stádiu 2 až 4 a také u pacientů na dialýze. Pozoruhodné je, že neexistují žádné důkazy o kardiovaskulárním přínosu nebo snížení KVO u pacientů na dialýze, pravděpodobně kvůli špatné prognóze a konkurenčním rizikům v této skupině.

Při použití statinů k sekundární prevenci cévní mozkové příhody u osob s intrakraniálním krvácením v anamnéze může být malé zvýšené absolutní riziko intrakraniálního krvácení. Ve studii SPARCL (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels) byl celkový přínos atorvastatinu při snižování počtu opakovaných mozkových příhod poněkud kompenzován rizikem mozkového krvácení. Nicméně přínos snížení celkového počtu cévních mozkových příhod a dalších cévních příhod obecně převažuje nad možným malým absolutním rizikem krvácení v populaci sekundární prevence.

Statiny nezpůsobují progresi jaterní dysfunkce u osob s nealkoholickým tukovým onemocněním jater nebo chronickou virovou hepatitidou C. Není třeba se vyhýbat léčbě statiny u pacientů se stabilním chronickým onemocněním jater nebo normální mírně zvýšenou hladinou transamináz do trojnásobku horní hranice normy. V současné době neexistují žádné spolehlivé údaje, které by prokazovaly bezpečnost užívání statinů u pokročilého nebo dekompenzovaného onemocnění jater.

U pacientů po transplantaci solidního orgánu nebo kostní dřeně je dobře známo, že imunosupresivum cyklosporin interaguje se všemi statiny. Pravastatin, fluvastatin a rosuvastatin jsou v současné době doporučeny FDA k bezpečnému používání u pacientů léčených cyklosporinem, každý ve snížených dávkách; ostatní transplantační imunosupresiva nemají se statiny žádné zjevné interakce.

Nakonec, s rozvojem robustních a tolerovaných antiretrovirových režimů pro HIV, muži a ženy žijící s tímto onemocněním nyní žijí déle a trpí komplikacemi kardiovaskulárních onemocnění, které jsou přinejmenším částečně způsobeny vysokou prevalencí dyslipidemie. Statiny často podléhají vlivu na metabolismus antiretrovirových léčiv a mnoho z těchto látek zvýší plazmatické koncentrace statinů. Pacienti užívající inhibitory proteáz nebo farmakokineticky posílený antiretrovirový režim by se měli vyhnout simvastatinu a lovastatinu, dvěma proléčivým formám statinů. Pitavastatin, atorvastatin, rosuvastatin a pravastatin lze považovat za bezpečné, i když může být nutné změnit dávkování v závislosti na antiretrovirovém režimu. Lékař by měl pracovat spíše na výběru vhodného preparátu a dávky statinu než na změně antiretrovirového režimu pacienta.

Závěrečné názory a důkazy

Vědecké prohlášení Newmana a kol. je důkladným a důvěryhodným komplexním přehledem. Důkazy, o které se opírá, jsou aktuální a otázky snášenlivosti a bezpečnosti jsou aktuální v době rozšířeného cévního onemocnění, které potřebuje kvalitní lékařský zásah. Jejich práce vhodně charakterizuje stupně nežádoucích účinků souvisejících se statiny jako často přehnané a poskytuje lékařům fundované ujištění, že přínosy této obecně dobře snášené skupiny vysoce převyšují jejich vzácná rizika. Jak specialisté, tak poskytovatelé primární péče by měli k této práci vzhlížet a podpořit tak naše společné úsilí o využití cílené léčby směrem ke kardiovaskulární prevenci.

Tabulka 1: Odhadovaný počet pacientů, u kterých dojde k prospěchu nebo poškození, pokud se statinová terapie použije u 10 000 jedinců po dobu 5 let a dosáhne se snížení hladiny LDL-C o 77 mg/dl.

Přínos	Odhadovaný počet pacientů
Předcházelo se první závažné cévní příhodě (primární prevence)
Předcházelo se recidivě. velké cévní příhody (sekundární prevence)
Škoda
Nová diagnóza diabetes mellitus
Svalové symptomy spojené se statinem (bez významným zvýšením CK)	<100
Myopatie (se zvýšením CK >10x ULN)
Rhabdomyolýza
Autoimunitní systém myopatie	<1
Hemoragická mozková příhoda #
Těžké onemocnění jater	<1

1. Collins R, Reith C, Emberson J, et al. Interpretace důkazů o účinnosti a bezpečnosti léčby statiny. Lancet 2016;388:2532-61.
2. Koskinas KC, Siontis GCM, Piccolo R, et al. Effect of statins and non-statin LDL-lowering medications on cardiovascular outcomes in secondary prevention: a meta-analysis of randomized trials. Eur Heart J 2018;39:1172-80.
3. Mercado C, DeSimone AK, Odom E, Gillespie C, Ayala C, Loustalot F. Prevalence of cholesterol treatment eligibility and medication use among adults – United States, 2005-2012. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2015;64:1305-11.
4. Newman CB, Preiss D, Tobert JA, et al. Statin safety and associated adverse events: a scientific statement from the American Heart Association. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2018. .

Klinická témata: Klíčová slova: Antikoagulační léčba, Vrozené srdeční vady a dětská kardiologie, Diabetes a kardiometabolická onemocnění, Dyslipidemie, Prevence, Stabilní ischemická choroba srdeční, Cévní medicína, Vrozené srdeční vady, VCHS a pediatrie a arytmie, VCHS a pediatrie a prevence, VCHS a pediatrie a zlepšování kvality, Metabolismus lipidů, Nestatiny, Nové látky, Statiny, Dieta, Chronická angina pectoris

Klíčová slova: Akutní poškození ledvin, Americká kardiologická asociace, ateroskleróza, adrenokortikotropní hormon, antibakteriální látky, biologická dostupnost, antikoagulancia, artritida, juvenilní, transplantace kostní dřeně, glukóza v krvi, blokátory kalciových kanálů, karcinom, hepatocelulární, kojení, katarakta, cholesterol, chronické onemocnění, koronární aneuryzma, koronární aneuryzma, Kreatinkináza, Cyklosporin, Diabetes Mellitus, Lékové interakce, Dyslipidemie, Epidemiologické studie, Erektilní dysfunkce, Etnické skupiny, Mastné kyseliny, Mononenasycené, Hladovění, Glukóza, Hematurie, Hepatitida C, HIV infekce, Hydrokortizon, Hydroxymethylglutaryl CoA reduktázy, Hypotyreóza, Imunosupresiva, Indoli, Inzulínová rezistence, Intrakraniální krvácení, Isoenzymy, Životní styl, Onemocnění jater, Jaterní novotvary, Lovastatin, Makrolidy, Metabolický syndrom X, Syndrom mukokutánních lymfatických uzlin, Svalová onemocnění, Svaly, kosterní, Myalgie, Myoglobinurie, Novotvary, Obezita, Pediatrie, Onemocnění periferního nervového systému, Pravastatin, Prediabetický stav, Těhotenství, Prevalence, Primární zdravotní péče, Primární prevence, Prodrugs, Prognóza, Prospektivní studie, Inhibitory proteáz, Proteinurie, Chinoliny, Receptory, LDL, Renální dialýza, Renální insuficience, chronická, Rabdomyolýza, Rizikové faktory, Sekundární prevence, Sexuální zrání, Simvastatin, Mrtvice, Poranění šlach, Šlachy, Tenosynovitida, Testosteron, Transaminázy, Vitamin K, Warfarin

< Zpět na seznam