Amoxicillins indtrængning i mellemørevæsken og farmakokinetik hos børn med akut otitis media
Baggrund: Akut otitis media (AOM) er en almindelig infektionssygdom i barndommen. Effektiviteten af antibiotika-doseringsregimer vurderes normalt ud fra antibiotisk plasmafarmakokinetik eller koncentrationen af mellemørevæske (MEF) på et eller to tidspunkter. Viral co-infektion i AOM reducerede den antibakterielle effekt af antibiotika.
Formål: At bestemme amoxicillins MEF-penetration og farmakokinetik i bakteriel og kombineret bakteriel og viral AOM.
Metoder: 34 børn med AOM blev indskrevet, og MEF blev indsamlet ved tympanocentesis med henblik på bakteriekultur og virale undersøgelser. Nasalvask og veneblod blev også udtaget til henholdsvis viral kultur og serologiske undersøgelser. Forsøgspersonerne blev behandlet med amoxicillin 40 mg/kg/dag oralt, fordelt i lige store doser hver 8. time. Ved det andet besøg (48 til 72 timer senere) fik forsøgspersonerne, hvor den almindelige morgenamoxicillindosis blev tilbageholdt, en oral amoxicillindosis på 25 mg/kg. Derefter blev der indsamlet to blodprøver og en MEF-prøve ved tympanocentesis fra hvert barn på udvalgte tidspunkter mellem 0,5 og 4,0 timer efter doseringen med henblik på bakterie- og virusundersøgelser og bestemmelse af amoxicillinkoncentrationen ved højtydende væskekromatografi.
Resultater: Elleve (37 %) børn havde kun bakteriel infektion, 6 (20 %) havde kun viral infektion, 6 (20 %) havde både bakteriel og viral infektion, og hos 7 (23 %) blev hverken bakterielle eller virale patogener genvundet. MEF-bakteriekultur var positiv i 23 ud af 40 ører (57,5 %) før behandling med amoxicillin (40 mg/kg/dag) og var stadig positiv i 4 ud af 38 ører (10,5 %) efter 2 til 3 dages behandling. Amoxicillinplasmakoncentrationen nåede sit højdepunkt 1,0 til 1,5 timer efter en oral dosis på 25 mg/kg. Det estimerede MEF-koncentrationsmaksimum indtraf 3,0 timer efter dosis med MEF-koncentrationer, der varierede fra ikke påviselige til 20,6 mikrog/ml og et gennemsnit på ca. 9,5 mikrog/ml. De geometriske gennemsnitlige amoxicillinkoncentrationer var lavest hos virusinficerede børn (2,7 mikrog/ml), næsten de samme i kulturnegative prøver fra børn uden virusinfektion (2,9 mikrog/ml), højere hos børn med kombineret bakteriel og viral infektion (4,1 mikrog/ml) og højest hos børn med udelukkende bakteriel infektion (5,7 mikrog/ml).
Konklusioner: MEF amoxicillinpenetration havde tendens til at være lavere hos børn med virusinfektion. Den nuværende anbefaling af amoxicillindosering på 40 mg/kg/døgn i tre delte doser er utilstrækkelig til effektivt at udrydde resistente Streptococcus pneumoniae, især i forbindelse med viral co-infektion. Der anbefales et doseringsregime på 75-90 mg/kg/dag ved AOM.