Argatroban Injection
Allmene oplysninger
Heparin er det mest almindeligt anvendte antikoagulans til patienter, der har behov for øjeblikkelig antikoagulationsbehandling. Heparininduceret trombocytopeni (HIT) har et immunologisk grundlag og er almindeligvis forbundet med venøs trombose. Tilgængeligheden af direkte trombinininhibitorer har hjulpet lægerne med at håndtere denne lidelse.
HIT er en immunoglobulinmedieret bivirkning, der er karakteriseret ved trombocytaktivering, trombocytopeni og en høj risiko for trombotiske komplikationer hos patienter, der modtager eller for nylig har modtaget heparin. HIT er en af de vigtigste immunologiske lægemiddelreaktioner.
Trombocytopeni er normalt mild til moderat med et trombocytopeni, hvor antallet af blodplader varierer fra 20 til 150 x 109/L. Tilsvarende bør et fald i antallet af trombocytter på 50 % eller mere, der begynder senere end 5 dage efter starten af heparinbehandlingen, men hvor antallet af trombocytter stadig ligger over den sædvanlige tærskel for trombocytopeni (150 x 109/L), også give anledning til mistanke om HIT.13 Til sammenligning er trombocytopeni induceret af sulfa-præparater og kinin typisk meget mere alvorlig. (fra uspharmacist.com)
Kliniske resultater
Konklusionen, at Argatroban er en effektiv behandling af heparininduceret trombocytopeni (HIT) og heparininduceret trombocytopeni og trombose syndrom (HITTS), er baseret på data fra et historisk kontrolleret effekt- og sikkerhedsstudie (Studie 1) og et opfølgende effekt- og sikkerhedsstudie (Studie 2).Disse undersøgelser var sammenlignelige med hensyn til undersøgelsesdesign, undersøgelsesmål, doseringsregimer samt undersøgelsesopbygning, gennemførelse og overvågning.
I disse undersøgelser blev 568 voksne patienter behandlet med Argatroban, og 193 voksne patienter udgjorde den historiske kontrolgruppe. Patienterne skulle have en klinisk diagnose af heparininduceret trombocytopeni, enten uden trombose (HIT)eller med trombose (HITTS) og være mænd eller ikke-gravide kvinder mellem 18 og 80 år.
Patienter med dokumenteret uforklarlig aPTT på over 200 % af kontrolniveauet ved baseline, dokumenteret koagulationsforstyrrelse eller blødningsdiatese uden relation til HITTS, en lumbalpunktur inden for de seneste 7 dage eller en historie med tidligere aneurisme, hæmoragisk slagtilfælde eller nyere trombotisk slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder uden relation til HITTS blev udelukket fra disse undersøgelser.
Den primære effektanalyse var baseret på en sammenligning af eventrater for et sammensat endepunkt, der omfattede død (alle årsager), amputation (alle årsager) eller ny trombose i løbet af behandlings- og opfølgningsperioden (undersøgelsesdage 0 til 37). Sekundære analyser omfattede evaluering af hændelsesfrekvenserne for komponenterne i det sammensatte endepunkt samt analyser af tid til hændelse.
En kategorisk analyse viste en signifikant forbedring af det sammensatte resultat hos patienter med HIT og HITTS behandlet med Argatroban i forhold til patienterne i den historiske kontrolgruppe.
Bivirkninger
Bivirkninger kan omfatte:
- Dyspnø
- Hypotension
- Fever
- Diarré
- Sepsis
- Kardi Arrest
- Nausea
- Ventrikulær takykardi
- Smerter
- Smerter i urinvejene
- Infektion i urinvejene
- Vækst
- Infektion
- Pneumoni
- Atrieflimren
- Hoste
- Abnormale nyrefunktion
- Abdominalsmerter
- Cerebrovaskulær lidelse
Der var hæmorrhagiske hændelser af både mindre og større status inden for følgende områder:
-
Major:
- Gastrointestinal
- Genitourinær og hæmaturi
- Sænkning af hæmoglobin/hematokrit
- Multisystemblødning og DIC
- Lemmer og BKA-stump
Minor:
- Gastrointestinal
- Genitourinær og hæmaturi
- Sænkning af hæmoglobin og hæmatokrit
- Groin
- Hemoptysis
- Brachial
Virkningsmekanisme
Argatroban er en direkte trombininhæmmer, der reversibelt binder sig til det aktive sted for trombin. Den kræver ikke co-faktorenantithrombin III for at have antithrombotisk aktivitet. Argatroban udøver sine antikoagulerende virkninger ved at hæmme trombin-katalyserede eller induceredereaktioner, herunder fibrindannelse; aktivering af koagulationsfaktorerne V, VIII og XIII; protein C; og trombocytaggregation.
Argatroban er meget selektivt for trombin med en inhibitorkonstant på 0,04 uM. Ved terapeutiske koncentrationer har argatroban kun ringe eller ingen virkning på beslægtede serinproteaser.
Argatroban er i stand til at hæmme virkningen af både frit og blodprop-associeret thrombin. Det interagerer ikke med heparininducerede antistoffer. (fra fda.gov)
Til yderligere oplysninger
Det vides ikke, om dette lægemiddel udskilles i modermælk.Da det er tilfældet med mange lægemidler, og på grund af den potentielle risiko for skader hos spædbørn under amning, bør der træffes en beslutning om, hvorvidt amningen skal afbrydes eller om lægemidlet skal ophøre.