Kurative midler til behandling af angstlidelser
Polyherbal formuleringer
I Ayurveda anvendes sammensatte formuleringer generelt i behandlingen, da kombinationen af mange lægemidler giver en synergistisk terapeutisk effekt og også indeholder ingredienser, der hjælper med at minimere de negative virkninger af få andre større lægemidler. En nylig undersøgelse viste det adaptogene potentiale af et sammensat naturligt sundhedsprodukt, som havde Withania som den vigtigste urt i et åbent forsøg på mennesker. Et åbent og ukontrolleret klinisk forsøg evaluerede virkningen af OCTA© på kendte stressparametre (OCTA©, et vandbaseret flydende urtepræparat bestående af otte urter, som består af følgende otte urter W. somnifera, Lagerstroemia speciosa, Bacopa monniera, Zizyphus jujuba, Morinda citrifolia, Punica granatum, Shisandrae chinensis og Lycium barbarum) (Seely og Singh, 2007). En anden urteformulering, Sumind, er (Ayurvedisk nomenklatur og mængden af hver ingrediens er angivet i parentes), Nardostachys atamans (Jatamansi), Acorus calamus (Vacha), Celastrus paniculata (Jyotishmati), Convolvulus microphyllus (Shankapushpi), Bacopa monnieri (Brahmi), Withania somnifera (Ashwagadha), Valerian wallichii (Tagara), Eclipta alba (Bhringaraja).Sumind viste antidepressiv aktivitet som angivet ved reduceret immobilitetstid hos rotter, der blev udsat for svømmestress. Det genoprettede også biogene aminniveauer til normale niveauer og reducerede kortikosteronniveauet hos stressede rotter (Nanjappa et al., 2007).
Mentat (BR-16A) er et plantelægemiddel, der indeholder 20 forskellige ingredienser. De vigtigste urter, der er til stede i mentat, er Brahmi (Bacopa monnieri), Mandookparni (Centella asiatica). Ashwagandha (Withania somnifera), Jatamansi (Nardostachys jatamansi), Shankhapuspi (Evolvulus alsinoides), Tagar (Valeriana wallichi). Vach (Acorus calamus), Guduchi (Tinospora cordifolia), Malkangni (Celastrus paniculatus), Kuth (Saussurea lappa), Amla (Embelica officinalis), Terminalia chebula og Terminalia belerica.Nogle af disse planter, nemlig B. monnieri, C. asiatica, W. somnifera, N. jatamansi, E. alsinoides, V. wallichi, A. calamus, T. cordifolia og C. paniculatus,er blevet klassificeret i Ayurveda som Medharasayanas og hævdes at forbedre hukommelsen og intellektet (Sharma, 1978). Polyherbal formuleringer anvendes generelt i Ayurveda, baseret på det koncept, at sådanne kombinationer giver synergistisk terapeutisk effekt. Mus viser en naturlig aversion mod åbne og høje rum og tilbringer derfor mere tid i lukkede arme. Mus, der modtog kronisk behandling med BR-16A-Mentat (100 mg/kg) efterfulgt af ethanol, udviste ikke nogen tilbagetrækningsangst. Der var et signifikant fald i den tid, der blev tilbragt i lukkede arme. Varigheden og antallet af indgange i åbne arme steg signifikant i forhold til den ethanoludtagne gruppe (Kulkarni og Verma, 1993b). Også mentats antistressvirkning var tydelig mod social isolationsinduceret stress hos mus (Kumar og Kulkarni, 2006).
Agrawal et al. (1990a,b) rapporterede, at BR-16A forbedrer hukommelsesparametre og mindsker angstparametre hos normale frivillige. Mentat (BR-16) medførte også en markant forbedring af hukommelsen i alle aldersgrupper og forårsagede et fald i angstniveauet og neuroticismeindekset (Agrawal et al., 1991). Mentat i form af sirup blev givet til patienter med angstneurose og depression i en placebokontrolleret undersøgelse. Både angst- og depressive patienter viste hukommelsesforringelse og også øget træthedsevne. 3 måneders behandling med Mentat forbedrede hukommelsen og mindskede træthedsevnen hos disse patienter (Sharma et al., 1990). Psykologiske problemer som stress, angst og depression spiller en vigtig rolle for prognosen, livskvaliteten og overlevelsesraten for kræftpatienter. Behandling med mentat hos kræftpatienter reducerede stress, angst og depressive symptomer (Durgesh Kumar, 2000).
En anden polyherbal formulering Geriforte viste signifikant anxiolytisk virkning i kliniske undersøgelser. Geriforte indeholder Chyavanprash-koncentrat og ekstrakterne af Asparagus adscendens, Withania somnifera, Glycyrrhiza glabra, Centella asiatica, Mucuna pruriens, Shilajeet, Asparagus racemosus, Terminalia arjuna, Makardhwaj og Piper longum foruden nogle andre. En tidligere åben undersøgelse viste de gavnlige virkninger af Geriforte hos angstpatienter i henhold til DSM III R-kriterierne. Der var en signifikant reduktion i den samlede score på Hamilton Anxiety Rating Scale (HARS) ved udgangen af fire uger (Boral et al., 1989; Shah et al., 1990). Andre dobbeltblindede, placebokontrollerede undersøgelsesforfattere har observeret en forbedring af HARS-scoren hos patienter med blandet angst-depression efter 4 ugers Geriforte-behandling i sammenligning med placebo (Shah et al., 1993; Upadhyaya et al., 1990). Prækliniske undersøgelser viser, at Geriforte stimulerer antioxidantforsvarssystemet hos både mus og rotter (Vandana et al., 1998). Forskellige undersøgelser har vist Geriforte’s effektivitet som et antistress adaptogen. Forlængelse af overlevelsestiden og forebyggelse af stressinducerede ændringer i binyrerne, forebyggelse af stressinducerede mavesår og mælkeinduceret leukocytose tyder på Gerifortes anti-stress egenskaber (Singh et al., 1978).
En anden almindelig polyherbal formulering Euphytose, som er en kombination af seks ekstrakter: Crataegus, Ballota, Passiflora og Valeriana, som har en mild beroligende virkning, og Cola og Paullinia, som hovedsagelig virker som milde stimulanser. Euphytose reducerede HAMA-scoren hos ambulante patienter med tilpasningsforstyrrelser med ængstelig stemning i en multicenter, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse (Bourin et al., 1997).
Nyere prækliniske undersøgelser har vist anxiolytisk aktivitet af flere plantelægemidler. Securidaca longepedunculat er en savannebusk, der almindeligvis anvendes af traditionelle medicinudøvere i Nigeria. Det vandige rodekstrakt af Securidaca longepedunculat viste anxiolytisk aktivitet i den forhøjede plus labyrint (EPM) ved signifikant at øge den tid, der blev brugt i de åbne arme sammenlignet med kontrol (Adeyemi et al., 2010). En anden urtemedicin, yokukansan, forbedrede aldersrelateret angst i det åbne felt og EPM (Mizoguchi et al., 2010). Petiveria alliaceaL er traditionelt blevet brugt i Sydamerika og Brasilien mod angst, og helplanteekstrakt af Petiveria alliaceaL forårsagede anxiolytisk-lignende virkninger hos mus, der blev udsat for EPM (Blainski et al., 2010). Cirsium rivulare(Jacq.) All. (Asteraceae) er en urteagtig flerårig plante, der traditionelt anvendes i polsk folkemedicin til behandling af angst. I en nylig undersøgelse frembragte methanolekstrakter fra blomster og blade af Cirsium rivulare anxiolytisk aktivitet i EPM. Ekstrakt fra blomster forbedrer ud over de anxiolytiske virkninger også hukommelsen for appetitligt og aversivt motiverede opgaver (Walesiuk et al., 2010). I Brasilien anvendes Erythrina mulungu og Erythrina velutina (Fabaceae) i vid udstrækning som beroligende og/eller beroligende middel, og deres ekstrakt udøver en anxiolytisk-lignende effektprofil i dyremodeller. I urtemedicin anses et afkog af blade eller bark eller tinktur fra mulungu for at berolige uro og andre forstyrrelser i nervesystemet, herunder søvnløshed og depression. Kronisk Erythrina mulungueudøvede anxiolytisk virkning i den forhøjede T-labyrint inhiberende undgåelse og i lys/mørke-overgangsmodellen (Onusic et al., 2003). Erythrina velutinaadministration øgede procentdelen af indgange med åben arm i den forhøjede plus labyrint (Raupp et al., 2008). Der foreligger ingen kliniske data, der underbygger disse urters anxiolytiske virkning.
Vores egne undersøgelser har vist, at forskellige urter og urteformuleringer, nemlig Euphorbia hirta, Celastrus paniculatusWilld og Sumind, spiller en rolle i forbedringen af angst, depression, kognitive underskud og tilknyttet neurodegeneration i forbindelse med disse lidelser (Anuradha et al., 2008; 2010; Nanjappa et al., 2007). Nylige undersøgelser har vist, at behandlinger med rå ekstrakt af Astragalus membranaceus reducerede gentagen stressinduceret angst og hukommelsestab (Park et al., 2009). På samme måde viste vores tidligere arbejde, at Euphorbia hirta(Eh) vender kronisk immobilisering stressinduceret angstadfærd i elevated plus labyrint og open field test. Ekstrakter af Eh Linn har vist sig at besidde centrale analgetiske, antipyretiske, anti-inflammatoriske egenskaber ud over dens centrale antidepressive, sedative og anxiolytiske virkninger (Lanhers et al., 1990; Lanhers et al., 1991; Johnson et al., 1999). Den anxiolytiske aktivitet af dette lægemiddel er blevet fastslået hos mus, der blev udsat for tokammer-, trappe- og lys/mørkevalgssituationstest (Lanhers et al., 1990). Euphorbia hirtaproducerer sin anxiolytiske virkning i en dyremodel af kronisk stress gennem GABAA-receptor-benzodiazepinreceptor-Cl-kanal-komplekset. Eh synes også at formidle sin anxiolytiske virkning gennem dette kompleks, da alle tre antagonister, flumazenil, bicucullin og picrotoxin hæmmede Eh-induceret stigning i åben armudforskning og også genoprettede acetylcholinesterase (AChE)-aktiviteten i diskrete regioner af hjernen (Anuradha et al., 2008; 2010).
Celastrus paniculatusWilld har i århundreder været kendt som “livets eliksir”. Ayurveda beskriver lægemidlet Jyotishmati (Celastrus paniculata)så tidligt som 1500BC i Charaka samhita (den ældste og mest autoritative tekstbog i ayurveda) for sygdomme i hjernen og som buddhiprada(forbedring af intellektet), smritiprada(forbedring af hukommelsen). Jyotishmatimati oversættes som Jyotiand mati(oplyser intellektet). Celastrus paniculatus (CP), en plante, der hører til Celastraceae, har været anvendt fra gammel tid til behandling af hjernerelaterede sygdomme og til at forbedre indlæring og hukommelse. CP-behandlede rotter udviste en signifikant øget indlæringskurve sammenlignet med dyr, der var behandlet med et middel, i et undgåelsesparadigme (Karanth et al., 1980). I en anden undersøgelse udviste rotter, der blev behandlet dagligt med 850 mg/kg CP-olie i 15 dage, en signifikant forbedring af deres retentionstid i en tovejs passiv undgåelsesopgave. CP gav også et signifikant fald i indholdet af noradrenalin, dopamin og serotonin og visse af deres respektive metabolitter i hjernen (Nalini et al., 1995). Tidligere resultater tyder på, at det vandige ekstrakt af CP-frø har kognitive forbedrende egenskaber, og at en antioxidantvirkning kan være involveret (Kumar og Gupta, 2002). CP forbedrede indlæring og hukommelse hos naive rotter, da de blev testet i en delvist lokket radial arm labyrint ved at ændre acetylkolinesteraseaktiviteten i hippocampus og frontal cortex (Lekha et al., 2010a). Akut og kronisk immobiliseringsinduceret oxidativ stress blev genoprettet tilbage til det normale efter behandling med CP-olie (Lekha et al., 2010b). For nylig har vi vist, at kronisk stressinduceret indlæringsforringelse i radial arm labyrintopgave blev genoprettet ved kronisk CP-oliebehandling. Adfærdsgenoprettelsen var forbundet med genoprettelse af både hippocampal langtidspotentiering og kolinerge aktivitet. Dette åbner mulighed for at udvikle nye midler fra naturen til at forbedre den synaptiske plasticitet som et middel til behandling af en række forskellige psykiatriske sygdomme, herunder depression (upublicerede data). En in vitro-undersøgelse har påvist den neuroprotektive virkning af CP-vandekstrakt i primære neuronale cellekulturer i forhjernen. Forhåndsbehandling af neuronale celler med CP-vandekstrakt mindskede den glutamatinducerede neuronale død betydeligt. CP hæmmer også signifikant og reversibelt NMDA-strømme fra hele celler (Godkar et al., 2004).