Log ind på din konto

Log ind på din konto

Medicinsk gennemgået af Anis Rehman, MD

Sidst opdateret: 10/5/2020

Clostridium difficile (C. difficile eller C. diff) er en almindelig og normalt harmløs bakteriel infektion i tyktarmen. Den giver ofte ingen symptomer eller en lille smule vandig diarré. Paradoksalt nok kan behandling med antibiotika imidlertid sætte gang i en C. difficile-infektion i tyktarmen, som hurtigt kan udvikle sig til en livstruende medicinsk tilstand. Heldigvis sker de fleste C. difficile-infektioner normalt på et hospital eller en sundhedsinstitution, så behandlingen begynder straks ved de første tegn på problemer.

Hvad er C. diff?

Clostridium difficile lever inde i tyktarmen. Selv om det normalt er en almindelig og harmløs bakterie, kan antibiotikabrug sætte gang i en C. difficile-infektion, der hurtigt kan udvikle sig til en alvorlig og endog livstruende medicinsk sygdom kaldet pseudomembranøs colitis.

C. difficile er en almindelig bakterie, der findes overalt omkring os. Når C. difficile er inficeret med C. difficile, holder kroppens immunsystem og andre bakteriekolonier i tarmen den i skak, så de fleste infektioner er asymptomatiske.

Antibiotisk behandling kan bringe denne sarte balance ud af balance. En lang antibiotikakur udrydder mange af bakterierne i tarmen, herunder gavnlige bakterier. C. difficile er på den anden side mere robust end andre bakterier. Den aktive form (den “vegetative” type) er resistent over for mange antibiotika, f.eks. penicilliner, cefalosporiner, fluoroquinoloner og clindamycin. Dens inaktive form, kaldet en “spore”, er for det meste upåvirket af antibiotika.

Antibiotikaforbrug og hospitalsophold er højrisikofaktorer for C. difficile-infektioner. Omkring 3 ud af 5 C. difficile-infektioner sker på hospitaler, langtidsplejeinstitutioner eller andre sundhedsfaciliteter.

Derimod er 2 ud af 5 C. difficile-infektioner erhvervet i samfundet. Vi kan støde på C. difficile overalt, så andre risikofaktorer omfatter bl.a:

• Forskudt alder
• Brug af syre-reducerende mavesårsmedicin (protonpumpehæmmere)
• Kemoterapi mod kræft
• Kronisk nyre- eller leversygdom
• Inflammatorisk tarmsygdom
• Et svækket immunsystem
• Malnutrition

Clostridium difficile producerer to potente toksiner, der skaber mange af symptomerne på Clostridium difficile colitis: toksin A og toksin B. Toksin A forårsager hævelse af tarmvævet, og toksin B dræber celler i tyktarmen. En ny, mere dødelig stamme af C. difficile dukkede op i USA og Canada i 1990’erne. Denne stamme er mere virulent og producerer 10 gange så meget toksin A og 23 gange så meget toksin B som andre stammer.

Når en infektion har bidt sig fast, forårsager C. difficile-toksinerne vandig diarré og tarmsvulst. På dette tidspunkt er der tale om en mild til moderat Clostridium difficile-infektion, CDI, eller Clostridium difficile-associeret sygdom (CDAD).

Når sygdommen bliver mere fremskreden, bliver tyktarmen beklædt med en “pseudomembran”, en tyk, grå belægning af immunceller, døde celler, affaldsstoffer og fibrøst materiale. Dette mere alvorlige stadium af CDI, der er karakteriseret ved svær diarré, mavesmerter og lav feber, kaldes pseudomembranøs colitis.

I nogle tilfælde kan infektionen udvikle sig hurtigt i løbet af få timer eller et par uger efter de første symptomer til en livstruende sygdom, der kaldes fulminant CDI. C. difficile-giftene får tyktarmen til at svulme op til enorme proportioner – en tilstand, der kaldes toksisk megakolon. Tyktarmens muskler holder op med at bevæge sig, og tyktarmen fyldes gradvist med affald. Dele af tyktarmen dør. På dette tidspunkt kan den eneste livreddende behandling være at fjerne en del af eller hele tyktarmen. Dette stadium kaldes alvorlig CDI med komplikationer, og dødeligheden er høj.

Når den første infektion er overstået, vil ca. 3 ud af 10 patienter udvikle en ny C. difficile-infektion i løbet af ca. to uger, kaldet recidiverende CDI eller rCDI. Antibiotika kan behandle infektionen, men de dræber ikke altid bakterierne i deres sporeform. Halvdelen af alle dem, der udvikler en anden infektion, vil udvikle en tredje infektion i løbet af få uger.

Centers for Disease Control and Prevention (CDC) anslår, at omkring en halv million mennesker i USA hvert år får konstateret CDI. Af dem vil omkring 29.000 dø af sygdommen inden for 30 dage efter den første diagnose, og 14.000 af disse dødsfald kan direkte tilskrives infektionen. De fleste dødsfald involverer personer over 65 år.

Hvordan diagnosticeres C. diff?

Sundhedsudbydere leder efter risikofaktorer, kliniske systemer og beviser for bakterien i afføringen. De kliniske symptomer på Clostridium difficile-infektion er:

• Våd diarré med slim og måske blod,
• Smerter i underlivet,
• Tab af appetit,
• lav feber og
• kvalme og opkastninger.

Stikprøverne underkastes en række prøver:

• Antigentest (enzymimmunoassay for glutamatdehydrogenase) anvender antistoffer til påvisning af et protein på bakteriernes cellevæg (glutamatdehydrogenase).
• Toxin B-test (enzymimmunoassay for toksin B) søger efter tilstedeværelsen af C. difficile-toksin B i afføringen.
• Polymerasekædereaktionstest (PCR-test) (eller nukleinsyreamplifikationstest) analyserer blodet for C. difficile-genmateriale, der koder for de to C. difficile-toksiner. Dette er den mest almindeligt udførte test hos hospitalsindlagte patienter.
• Cytotoksinneutraliseringstest (eller cellecytotoksicitetsundersøgelse) dyrker afføringsprøven og inficerer humant vævsprøve for at bevise tilstedeværelsen af C. difficile-toksiner. Den er meget præcis, men kan tage to eller flere dage at gennemføre.

I USA er retningslinjerne for klinisk praksis fra Infectious Diseases Society of America og Society for Healthcare Epidemiology of America (IDSA/SHEA) kun at bruge en PCR-test eller at bruge de to første test straks og PCR, hvis testresultaterne er modstridende.

De kliniske symptomer og testene vil være nok til en diagnose. Lægen vil ikke have behov for at tage billeder af tyktarmen, medmindre der er risiko for komplikationer. Lægen kan undersøge tyktarmen ved hjælp af en koloskopi eller sigmoidoskopi, hvis infektionen er meget fremskreden, og patientens liv er i fare.

C. diff behandlingsmuligheder

Tiden er altafgørende. Sundhedsudbydere kan ikke forudsige, hvor hurtigt infektionen vil udvikle sig, så en diagnose, selv en mild CDI, betragtes som en medicinsk nødsituation.

Antibiotika

Når diagnosen er stillet, vil behandlingen straks begynde med:

• Omiddelbar behandling med antibiotikaene vancomycin, fidaxomicin eller metronidazol
• Afslutning af enhver anden antibiotikabehandling, men din læge skal dog vurdere risikoen
• Afslutning af anden medicinering, såsom narkotiske midler, medicin mod diarré eller medicin mod mavesår, der forværrer tilstanden

Afhængigt af infektionens sværhedsgrad vil nogle patienter blive sat på væske- og elektrolytterstatning og isoleret fra andre mennesker.

Kirurgi

De fleste tilfælde vil løse sig med antibiotikabehandling. Hvis infektionen udvikler sig til toksisk megakolon, kan det være nødvendigt at fjerne en del af eller hele tyktarmen kirurgisk ved en kolektomi.

Fækal mikrobiota transplantation (FMT)

Patienter med tilbagevendende CDI kan modtage fækal mikrobiota transplantation for at genkolonisere tyktarmen med normale tarmbakterier, der holder C. difficile i skak. Afføring fra et familiemedlem vil blive sprøjtet ind i patientens tyktarm for at genkolonisere tarmen med gavnlige bakterier. Fækal transplantation har været anvendt til behandling af tilbagevendende CDI siden 1950’erne og har en succesrate på 90 %, når den anvendes sammen med antibiotika.

Probiotika

Nogle patienter med tilbagevendende Clostridium difficile-infektioner kan tage probiotika eller levende kulturer af gavnlige bakterier, som vil genoprette en sund bakteriepopulation i tarmen. Beviserne er dog blandede. I USA anbefales probiotisk behandling, der anvendes sammen med antibiotika, ikke af Infectious Diseases Society of America (IDSA) eller Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA).

C. diff-medicin

Antibiotika er standardbehandlingen til behandling af Clostridium difficile-infektion. De startes straks efter diagnosen.

Patienten vil også blive taget ud af visse lægemidler, der kan være medvirkende til problemet:

• Antibiotika såsom penicilliner, cefalosporiner, fluoroquinoloner og clindamycin,
• Protonpumpehæmmere,
• Narkotika eller
• Diarrémedicin.

Antibiotika

Patienter med CDI skal straks modtage rektal eller oral vancomycin, oral fidaxomicin eller intravenøs metronidazol. Den intravenøse formulering af vancomycin anvendes ikke til behandling af C. difficile-infektioner, da det ikke udskilles i tarmen. Det er antibiotika, der effektivt eliminerer aktive C. difficile-infektioner. Rifaximin kan også anvendes.

Patienter med tilbagevendende C. difficile-infektioner får “pulseret” vancomycin eller fidaxomicin. Der gives fuld dosis i et par dage, efterfulgt af en hvileperiode, og derefter gives igen fuld dosis, efterfulgt af en hvileperiode. Antibiotika dræber ikke C. difficile-sporer, så målet er at dræbe sporerne, når de spirer.

Et nyt eksperimentelt antibiotikum, ridinilazol, er designet til kun at dræbe C. difficile og lade andre tarmbakterier være i fred. Lægemidlet er i tredje fase af de kliniske forsøg og ser lovende ud.

Antistoffer

Kroppen producerer antistoffer mod C. difficile-toksinerne, som neutraliserer deres giftige virkninger. Lægemidlet bezlotoxumab er et syntetisk antistof, der neutraliserer C. difficile-toksin B og beskytter tyktarmens væv. Det ordineres sammen med antibiotika til patienter med tilbagevendende C. difficile-infektioner.

Hvad er den bedste medicin mod C. diff?

Den medicinske behandling af Clostridium difficile-kolitis er begrænset til nogle få antibiotika: vancomycin, fidaxomicin og, mindre almindeligt, metronidazol og rifaximin. Vancomycin (oral) og fidaxomicin er lige effektive til at løse infektionen, mens fidaxomicinbehandling reducerer risikoen for tilbagevendende C. difficile-infektioner. Metronidazol (oral) er den mindst effektive til at bekæmpe C. difficile, men hvis tyktarmens muskler holder op med at trække sig sammen, er orale antibiotika som f.eks. oral vancomycin eller fidaxomicin ikke nyttige. Lægerne følger en protokol, når de beslutter, hvilket antibiotikum der skal anvendes. De vil også skræddersy ordinationen til patientens historie med hensyn til følsomhed over for antibiotika.

Bedste medicin mod C. diff
Lægemiddelnavn	Lægemiddelklasse	Vergiftsvej	Standarddosering	Falmindelige bivirkninger
Vancocin (vancomycin)	Antibiotikum	Oralt, lavement	4, 125 mg kapsler hver 6. time	Kvalme, mavesmerter, feber
Metronidazol	Antibiotikum	Intravenøst	Dosis afhænger af vægt og administreres hver 6. time	Kvalme, hovedpine, mavesmerter
Dificid (fidaxomicin)	Antibiotikum	Oral	1, 200 mg tablet to gange dagligt	Nausea, opkastning, mavesmerter
Zinplava (bezlotoxumab)	Monoklonalt antistof	Oral	1 injektion, dosis bestemt efter vægt ved antibiotikabehandlingens begyndelse	Kvalme, feber, hovedpine

Mange af standarddoseringerne ovenfor er fra U.US Food and Drug Administration (FDA). Doseringen bestemmes af din læge på baggrund af din medicinske tilstand, respons på behandlingen, alder og vægt. Der findes andre mulige bivirkninger. Dette er ikke en komplet liste.

Hvad er de almindelige bivirkninger af C. diff medicin?

Differente klasser af medicin har forskellige bivirkninger. Dette er dog ikke en komplet liste, og du bør rådføre dig med en sundhedsperson om mulige bivirkninger og lægemiddelinteraktioner baseret på din specifikke situation.

Orale antibiotika kan typisk forårsage mavebesvær, tarmproblemer, kvalme og tab af appetit. Vancomycin har en høj forekomst af alvorlige bivirkninger, såsom nyreskader (1 ud af 20 patienter), høretab og anafylaksi (et farligt fald i blodtrykket). Af denne grund ordinerer lægerne det kun til de mest alvorlige infektioner, som C. difficile. Fidaxomicin kan også forårsage alvorlige bivirkninger såsom megakolon, gastrointestinale blødninger og højt blodsukker. Overfølsomhedsreaktioner er altid en væsentlig bekymring med antibiotika. Mindst 1 ud af 15 personer har allergi over for et eller flere antibiotika, og disse allergier kan være livstruende.

Monoklonale antistoffer (MAB) er relativt sikre. Deres alvorligste bivirkning er typisk immunogenicitet – når kroppen gradvist udvikler antistoffer mod lægemidlet, som til sidst gør det terapeutisk ubrugeligt.

Hvad er det bedste hjemmemiddel mod C. diff?

Antibiotika behandler Clostridium-infektioner, men hjemmemidler er nødvendige for at håndtere symptomerne og forebygge komplikationer som dehydrering. Det er nyttigt at drikke rigeligt med væske, der er rig på elektrolytter og kulhydrater, og spise meget næringsrig, let fordøjelig mad.

Anvendelse af probiotika for at genoprette en sund bakteriekoloni i tarmen kan virke som et logisk hjemmemiddel, men hvis du er på antibiotika, vil de “gode” bakteriekulturer i probiotika blive dræbt. Det kan tage et par dage efter afslutningen af antibiotikaeksponeringen, før probiotika kan overleve i tarmen.

Du må ikke sprede infektionen. På et hospital bliver patienter med C. diff-infektioner normalt isoleret for at forhindre, at de smitter andre. Ved milde eller moderate tilfælde af Clostridium-infektion, der behandles i hjemmet, er infektionskontrol og kontaktforebyggende forholdsregler altafgørende:

• Følg korrekt håndhygiejne, vask dine hænder regelmæssigt, og sørg for at vaske dem efter toiletbesøg.
• Kun klorhexidinsæbe eller hånddesinfektionsmiddel med hypoklorsyre kan dræbe C. diff-sporerne på dine hænder. Alkohol og sæbe dræber ikke sporerne.
• Del om muligt ikke badeværelset med andre mennesker.
• Rengør overflader i hjemmet med blegemiddel eller klorhexidin blandet med vand.
• Hvis du kan, skal du vaske sengetøj, håndklæder og tøj i blegemiddel. Hvis ikke, så læg dem i blød i det varmeste vand.

Hyppigt stillede spørgsmål om C. diff

Kan C. diff gå væk af sig selv?

Symptomatiske Clostridium difficile-infektioner går normalt væk af sig selv, uden at man bemærker dem. Når en C. diff-infektion bliver symptomatisk, har forskning vist, at 1 ud af 5 infektioner vil forsvinde uden medicinering. Faren er, at C. difficile colitis hurtigt og uforudsigeligt kan blive en medicinsk nødsituation. Søg lægehjælp ved de første tegn på infektion.

Kan C. diff behandles naturligt?

Videnskabsfolk er ved at se alvorligt på naturlige behandlinger af Clostridium difficile-infektioner. Den medicinske videnskab har kun et begrænset sæt antibiotika, som de kan bruge mod C. diff, og sundhedspersonalet er bekymret for, at de en dag vil støde på en C. diff-stamme, der ikke kan behandles med antibiotika. Desværre kan ingen urtebehandling eller traditionel medicinsk behandling reducere C. diff-infektioner.

Hvilke fødevarer bør undgås ved C. diff?

Som ved enhver tilstand med diarré, som Clostridium difficile, bør din kost være fokuseret på væske, elektrolytter, næringsstoffer og energi. Det sekundære mål er ikke at irritere mave-tarmsystemet mere end nødvendigt. Væsker, salte, stivelsesholdige fødevarer, fødevarer med højt næringsindhold, bløde fødevarer og letfordøjelige fødevarer bør stå på menuen. Undgå det modsatte: kød, fedt, junkfood, krydret mad, syreholdige fødevarer og alt andet, der kan give maveforstyrrelser eller gasser.

Hvad er førstevalgsbehandlingen for C. diff?

Antibiotika er førstevalgsbehandlingen for en Clostridium difficile-infektion. Sundhedsvæsenet har kun et begrænset arsenal af antibiotika, som de kan bruge, begyndende med vancomycin eller fidaxomicin. I nogle tilfælde holder tyktarmens muskler imidlertid op med at fungere, og orale eller rektale antibiotika bliver ubrugelige. Hverken vancomycin eller fidaxomicin kan komme ind i tarmen, hvis de gives intravenøst. Det eneste antibiotikum, der er tilbage, er intravenøst metronidazol, som er mindre effektivt end hverken vancomycin eller fidaxomicin.

Hvad er den bedste medicin mod C. diff?

Vancomycin og fidaxomicin er de mest effektive antibiotika mod Clostridium difficile-infektioner. De er begge lige effektive til at udslette en første infektion. Patienter, der behandles med fidaxomicin, har dog en lavere forekomst af en tilbagevendende C. diff-infektion (ca. 15 %) end patienter, der behandles med vancomycin (ca. 25 %). Ved langtidsbehandling med vancomycin er der også risiko for nyreskader (ca. 5 % af patienterne) og høretab.

Hvilken probiotika dræber C. diff?

Probiotika dræber ikke Clostridium difficile. Probiotika er “gode” bakterier og svampe, der koloniserer tarmene og gør ting, der fremmer tarmens sundhed. De konkurrerer med C. difficile-bakterier, og nogle probiotika, som f.eks. Lactobacillus eller Saccharomyces boulardii, producerer også kemikalier, der forhindrer andre bakterier i at vokse. Forskere kalder dette “koloniseringsresistens”. Sammen med immunsystemet holder koloniseringsresistensen C. diff. i skak. Probiotika er dog ikke en effektiv behandling mod en primær C. diff-infektion.

Hvordan behandler man C. diff i hjemmet?

Hjemmebehandling af Clostridium difficile bør støtte den antibiotiske behandling, opretholde tilstrækkelig væske og elektrolytter i kroppen, give kroppen næring og energi og forhindre, at andre i hjemmet bliver smittet.

Hvor lang tid tager det at komme sig efter C. diff?

En mild eller moderat Clostridium difficile-infektion tager typisk 10 til 14 dages antibiotikabehandling før den er klaret op. Afhængigt af det antibiotikum, der anvendes til behandling af den første infektion, vil ca. 15 % til 25 % af patienterne udvikle en anden C. diff-infektion ca. to uger efter, at den første infektion er forsvundet. Det er vigtigt at være klar over dette. Mange patienter udvikler en anden C. diff-infektion og tror, at de er blevet ramt af noget andet. De lader det gå for længe og ender på hospitalet. Recidiverende C diff-infektion kan kræve flere ugers “pulserende” antibiotikabehandling eller fækal mikrobiota-transplantation for at blive løst.