Mutationer på kromosom 16 varsler forskellige udviklingsforløb
Imgorthand / Getty Images
Børn, der mangler en del af DNA på kromosom 16, viser forværrede motoriske og sociale færdigheder i de første otte leveår, viser en ny undersøgelse1. De med en ekstra kopi af strækningen, kaldet 16p11.2, viser ikke denne forringelse.
Fundene tyder på, at deletion og duplikation af 16p11.2 fører til forskellige udviklingsforløb. Omkring 1 procent af mennesker med autisme har en af disse mutationer.
Den nye undersøgelse er unik, fordi den fulgte 56 børn med mutationerne i flere år.
“Dette hjælper os med at forstå, hvordan disse børn ser ud over tid,” siger hovedforsker Raphael Bernier, lektor i psykiatri og adfærdsvidenskab ved University of Washington i Seattle. “Så mange af vores undersøgelser om autismens genetik ser på et enkelt tidspunkt; hvis vi ikke tager højde for den udviklingsmæssige ændring i adfærd, kan det være lidt forvirrende.”
Deletioner eller duplikeringer i 16p11.2 er sjældne og forekommer hver især hos ca. 3 ud af 10.000 mennesker. Deletioner fører typisk til et forstørret hoved og fedme, mens duplikeringer resulterer i et mindre hoved og en lav kropsvægt. Begge mutationer er forbundet med sprogproblemer, intellektuel funktionsnedsættelse og autisme.
De nye resultater fremhæver de træk, som klinikere bør kigge efter tidligt i barnets liv, hvor behandlinger kan være mest effektive. Undersøgelsen blev offentliggjort den 27. marts i American Journal of Medical Genetics: Hvis vi ved, hvad der sandsynligvis vil ske, kan vi overvåge disse ting nøje,” siger Cheryl Klaiman, assisterende professor i pædiatri ved Emory University i Atlanta, Georgia, som ikke var involveret i undersøgelsen.
Forskellige veje:
Bernier og hans kolleger fulgte 33 børn med en 16p11.2-deletion og 23 med en duplikering. De begyndte at følge børnene så tidligt som 6 måneders alderen og frem til 8 års alderen. Otte af børnene med en deletion og fem med en duplikation har autisme. Alle børnene er en del af Simons Variation in Individuals Project, en kohorte af hundredvis af personer, der bærer mutationer, der er forbundet med autisme. (Projektet er finansieret af Simons Foundation, Spectrums moderorganisation.)
Forskerne vurderede hvert barn mindst tre gange i løbet af undersøgelsen. (De tilstræbte at vurdere børnene hver sjette måned i de første to år og derefter en gang om året, men nogle børn gik glip af vurderinger.)
Teamet brugte standardiserede tests til at måle verbale og nonverbale intelligenskvotienter (IQ) samt forældrenes rapporter til at vurdere internaliserende adfærd, såsom angst, og eksternaliserende adfærd, såsom hyperaktivitet. Forskerne målte også “adaptiv funktion”, som henviser til dagligdags færdigheder såsom kommunikation, sociale og motoriske evner.
Teamet sammenlignede børnene i alderen 2, 3, 4, 5, 5, 6 og 7 år, de tidspunkter, hvor data fra de fleste børn var tilgængelige. Der var ingen signifikante forskelle på nogen alder i IQ-scoringer, adfærd eller adaptiv funktion mellem børn med en deletion og børn med en duplikation.
Derimod ændrede hver gruppes gennemsnitlige profil sig over tid. Børnene med en deletion viste tilbagegang i motoriske og sociale færdigheder, mens børnene med en duplikering forblev relativt stabile på disse områder. Begge grupper af børn viste en stigning i verbal IQ – hvilket forventes med alderen – men deres adfærd og nonverbale IQ forblev relativt stabil.
Autismeforløb:
Fundene er med til at udfylde et vigtigt hul i klinikeres forståelse af børn med disse mutationer, siger Anne Maillard, neuropsykolog ved Lausanne Universitetshospital i Schweiz, som ikke var involveret i undersøgelsen, siger Anne Maillard. “Denne artikel er vigtig, fordi den ser på den tidlige udvikling,” siger hun. “Det er det aldersinterval, som vi har manglet i beskrivelsen af fænotypen.”
Forskerne opdagede ikke nogen mønstre, der adskiller undergruppen af deletionsbærere med autisme fra resten af børnene med deletionen.
Men blandt børn med en duplikering har de, der har autisme, svagere kommunikative og sociale færdigheder og lavere verbal og nonverbal IQ i 2-årsalderen end de, der ikke har autisme. De viser også tab i motoriske færdigheder og større gevinster i verbal IQ med alderen end dem uden autisme.
Antallet af børn med autisme i hver gruppe er så lille, at denne analyse er “udforskende”, siger Bernier. Alligevel afspejler mønstret hos børn med en duplikation de motoriske forsinkelser, der generelt ses hos børn med autisme.
Bernier har planer om at undersøge forløbene hos børn med andre genetiske risikofaktorer for autisme. Han siger, at han også gerne vil fortsætte med at følge børn med 16p11.2-mutationer ind i ungdoms- og voksenalderen.