Radium-223

Radium-223

Radium-223 chlorid

Kliniske data

Handelsnavne

Xofigo

AHFS/lægemidler.com

Micromedex Detaljeret forbrugerinformation

Licensdata

Vejledninger til
administration

injektion

ATC-kode

Lovlig status

Lovlig status

Identifikatorer

CAS-nummer

PubChem CID

ChemSpider

UNII

KEGG

ChEBI

Kemiske og fysiske data

Formel

223RaCl2

Molarmasse

296.91 g/mol

(hvad er det?) (verificer)

Det farmaceutiske produkt og den medicinske anvendelse af radium-223 mod skeletmetastaser blev opfundet af Roy H. Larsen, Gjermund Henriksen og Øyvind S. Bruland og er blevet udviklet af det tidligere norske selskab Algeta ASA i et partnerskab med Bayer under handelsnavnet Xofigo (tidligere Alpharadin) og distribueres som en opløsning indeholdende radium-223-klorid (1100 kBq/ml), natriumklorid og andre ingredienser til intravenøs injektion. Algeta ASA blev senere overtaget af Bayer, som nu er den eneste ejer af Xofigo. Den anbefalede kur er seks behandlinger med 55 kBq/kg (1,5 μCi/kg), gentaget med 4 ugers mellemrum.

VirkningsmekanismeRediger

Anvendelsen af radium-223 til behandling af metastatisk knoglekræft er afhængig af alfastrålingens evne fra radium-223 og dets kortlivede henfaldsprodukter til at dræbe kræftceller. Radium absorberes fortrinsvis af knogler i kraft af dets kemiske lighed med calcium, og det meste af det radium-223, der ikke optages af knoglerne, bliver fjernet, primært via tarmen, og udskilles. Selv om radium-223 og dets henfaldsprodukter også udsender beta- og gammastråling, er over 95 % af henfaldsenergien i form af alfastråling. Alfastråling har en meget kort rækkevidde i væv sammenlignet med beta- eller gammastråling: omkring 2-10 celler. Dette reducerer skaderne på det omkringliggende sunde væv og giver en endnu mere lokaliseret virkning end betastrålingen strontium-89, som også anvendes til behandling af knoglekræft. Under hensyntagen til dets foretrukne optagelse i knogler og alfapartiklernes korte rækkevidde vurderes det, at radium-223 giver målrettede osteogene celler en stråledosis, der er mindst otte gange højere end andre ikke-målrettede væv.

Kliniske forsøg og FDA- og EMA-godkendelseRediger

Fase II-undersøgelsen af radium-223 hos patienter med kastrationsresistent prostatacancer (CRPC) med knoglemetastaser viste minimal myelotoksicitet og god tolerance for behandlingen.

223Ra opfyldte med succes det primære endepunkt for den samlede overlevelse i fase III-undersøgelsen ALSYMPCA (ALpharadin in SYMptomatic Prostate CAncer patients) for knoglemetastaser som følge af CRPC hos 922 patienter.

ALSYMPCA-undersøgelsen blev stoppet tidligt efter en forud planlagt interimsanalyse af virkningen efter en anbefaling fra en uafhængig datatilsynskomité på grundlag af opnåelse af en statistisk signifikant forbedring af den samlede overlevelse (tosidet p-værdi = 0,0022, HR = 0,699, den samlede medianoverlevelse var 14,0 måneder for 223Ra og 11,2 måneder for placebo). Tidligere fase II af forsøget viste en medianforøgelse af overlevelsen på 18,9 uger (ca. 4,4 måneder). Det lavere tal på 2,8 måneders øget overlevelse i de foreløbige fase III-resultater er sandsynligvis et resultat af, at forsøget er blevet stoppet; medianoverlevelsestiden for de patienter, der stadig er i live, kunne ikke beregnes. En opdatering fra 2014 viser en median øget overlevelse på 3,6 måneder.

I maj 2013 modtog 223Ra markedsføringsgodkendelse fra den amerikanske lægemiddelstyrelse (FDA) som en behandling af CRPC med knoglemetastaser hos patienter med symptomatiske knoglemetastaser og uden kendt visceral sygdom. 223Ra fik prioriteret gennemgang som en behandling for et udækket medicinsk behov, baseret på dets evne til at forlænge den samlede overlevelse som vist i dets fase III-undersøgelse.

Denne undersøgelse førte også til godkendelse i Den Europæiske Union den 19. september 2013 Det Europæiske Lægemiddelagentur anbefalede efterfølgende at begrænse brugen til patienter, der har fået to tidligere behandlinger for metastatisk prostatacancer, eller som ikke kan modtage andre behandlinger. Lægemidlet må heller ikke anvendes sammen med abirateronacetat, prednison eller prednisolon, og dets anvendelse anbefales ikke til patienter med et lavt antal osteoblastiske knoglemetastaser.

223Ra viste også lovende foreløbige resultater i et fase IIa-studie med deltagelse af 23 kvinder med knoglemetastaser som følge af brystkræft, der ikke længere reagerer på endokrin behandling. 223Ra-behandling reducerede niveauerne af alkalisk fosfatase i knogler (bALP) og N-telopeptid i urinen (uNTX), vigtige markører for knogleomsætning, der er forbundet med knoglemetastaser i brystkræft, mindskede knoglesmerter lidt om end konsekvent og blev godt tolereret. Et andet enarmigt, åbent fase II-forsøg rapporterede mulig effekt af 223Ra kombineret med endokrin terapi i hormonreceptor-positive, knogledominerende brystkræftmetastaser.

BivirkningerRediger

De mest almindelige bivirkninger rapporteret under kliniske forsøg hos mænd, der modtog 223Ra, var kvalme, diarré, opkastning og hævelse af ben, ankel eller fod. De mest almindelige abnormiteter, der blev påvist under blodprøver, var anæmi, lymfocytopeni, leukopeni, trombocytopeni og neutropeni.

Andre radium-223-baserede forbindelserRediger

Og selv om radium ikke let danner stabile molekylære komplekser, er der blevet præsenteret data om metoder til at øge og tilpasse dets specificitet for bestemte kræftformer ved at knytte det til monoklonale antistoffer ved at indkapsle 223Ra i liposomer, der bærer antistofferne på deres overflade.