Restasis
VARSLER
Inkluderet som en del af afsnittet FORSVARSLER.
FORSIGTIGELSER
Potentiale for øjenskader og forurening
Vær forsigtig med ikke at røre hætteglasspidsen ved øjet eller andreoverflader for at undgå potentiale for øjenskader og forurening.
Brug med kontaktlinser
RESTASIS® bør ikke administreres, mens du bærer kontaktlinser. Patienter med nedsat tåreproduktion bør typisk ikke bære kontaktlinser. Hvis der bæres kontaktlinser, skal de fjernes før indgift af emulsionen. Linserne kan sættes i igen 15 minutter efter administration af RESTASIS® øjenemulsion.
Nonklinisk toksikologi
Carcinogenese, mutagenese, forringelse af fertilitet
Carcinogenese
Systemiske carcinogenicitetsundersøgelser blev udført i han- og hunmus og rotter. I den 78 ugers orale (diæt)-undersøgelse med mus i doser på 1, 4 og 16 mg/kg/dag blev der fundet tegn på en statistisk signifikant tendens til lymfocytære lymfomer hos hunner, og forekomsten af hepatocellulære karcinomer hos hanner i mellemdosis oversteg kontrolværdien betydeligt.
I 24-måneders oral (diæt) rotteundersøgelse, udført med 0,5, 2 og 8 mg/kg/dag, oversteg pancreas isletcelle adenomer signifikant kontrolraten i det lave dosisniveau. De hepatocellulære karcinomer ogpancreatiske isletcelle adenomer var ikke dosisrelaterede. De lave doser i mus og rotter er ca. 80 gange større (normaliseret til kropsoverfladeareal) end den daglige anbefalede dosis til mennesker på én dråbe (ca. 28 mcL) 0,05% RESTASIS® to gange dagligt i hvert øje hos en person på 60 kg (0,001 mg/kg/dag), idet det antages, at hele dosis absorberes.
Mutagenese
Cyclosporin har ikke vist sig at være mutagent/genotoksisk i Ames-testen, V79-HGPRT-testen, mikronukleustesten i mus og kinesiskehamstere, kromosomaberrationstesten i knoglemarv fra kinesiskehamstere, den dominante letale test i mus og DNA-reparationstesten i sæd fra behandlede mus. En undersøgelse, der analyserede søsterkromatidudveksling (SCE) induktion af cyclosporin ved hjælp af humane lymfocytter in vitro, gav indikationer på en positiv effekt (dvs, induktion af SCE).
Forringelse af fertiliteten
Ingen forringelse af fertiliteten blev påvist i undersøgelser af han- og hunrotter, der fik orale doser af cyclosporin på op til 15 mg/kg/dag (ca. 2.000 gange den menneskelige daglige dosis på 0,001 mg/kg/dag normaliseret til kroppens overfladeareal) i 9 uger (han) og 2 uger (hun) før parring.
Anvendelse hos specifikke befolkningsgrupper
Graviditet
Risikoresumé
Klinisk administration af cyclosporin oftalmiskemulsion 0,05% påvises ikke systemisk efter topisk okulær administration , og anvendelse hos moderen forventes ikke at resultere i føtal eksponering for lægemidlet. Oral administration af cyclosporin til drægtige rotter eller kaniner gav ikke teratogenicitet ved klinisk relevante doser.
Data
Data for dyr
I maternalt toksiske doser (30 mg/kg/dag hos rotter og 100 mg/kg/dag hos kaniner) var cyclosporin oral opløsning (USP) teratogen som angivet ved øget præ- og postnatal dødelighed, nedsat fostervægt og skeletforsinkelser. Disse doser (normaliseret i forhold til kroppens overfladeareal) er henholdsvis 5.000 og 32.000 gange større end den daglige anbefalede dosis til mennesker på en dråbe (ca. 28 mcL) cyclosporin oftalmisk emulsion 0,05% to gange dagligt i hvert øje hos en person på 60 kg (0,001 mg/kg/dag), idet det antages, at hele dosis absorberes. Der blev ikke observeret tegn på embryofetal toksicitet hos rotter eller kaniner, der fik cyclosporin under organogenese ved orale doser på henholdsvis op til 17 mg/kg/dag eller 30 mg/kg/dag. Disse doser hos rotter og kaniner er henholdsvis ca. 3.000 og 10.000 gange større end den daglige anbefalede dosis til mennesker. En oral dosis på 45 mg/kg/dag cyclosporin, der blev givet til rotter fra dag 15 i drægtigheden til dag 21 postpartum, medførte maternaltoksicitet og en stigning i postnatal dødelighed hos afkommet. Denne dosis er 7.000 gange større end den daglige anbefalede dosis til mennesker. Der blev ikke observeret nogen bivirkninger hos moderdyr eller afkom ved orale doser op til 15 mg/kg/dag (2.000 gange større end den daglige anbefalede humandosis).
Laktation
Risikoresumé
Cyclosporin er kendt for at forekomme i modermælk efter systemisk indgift, men dets tilstedeværelse i modermælk efter topisk behandling er ikke blevet undersøgt. Selv om blodkoncentrationer erundetekterbare efter lokal administration af RESTASIS® oftalmisk emulsion, skal der udvises forsigtighed, når RESTASIS® administreres til en ammende kvinde. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med moderens kliniske behov for RESTASIS® og eventuelle negative virkninger af cyclosporin på det ammede barn.
Pædiatrisk brug
Sikkerheden og virkningen er ikke blevet fastslået hos pædiatriske patienter under 16 år.
Geriatrisk brug
Der er ikke observeret nogen generel forskel i sikkerhed eller virkning mellem ældre og yngre patienter.