Reversal of over-anticoagulation with vitamin K
Plain English Summary
Background & study aims?
Warfarin er et blodfortyndende lægemiddel. Det er meget nyttigt til behandling og forebyggelse af blodpropper. Warfarins blodfortyndende egenskab måles ved hjælp af en blodprøve kaldet INR (International Normalised Ratio); en fingerpriktest, hver gang en patient besøger antikoagulationsklinikken. INR-værdien skal holdes inden for et snævert målområde (2,0-3,0 for de fleste typer af koagulationsforstyrrelser) for at opnå en sikker og effektiv behandling. INR-værdien kan undertiden gå over det fastsatte målområde, hvilket kan øge risikoen for blødning. Som sådan anvendes K-vitamin som en modgift for at vende INR-værdien. Patienter med en INR-værdi lig med eller større end 6,0 uden tegn på blødning eller med symptomer på let blødning får normalt en fast oral dosis K-vitamin til at bringe deres INR tilbage til målområdet. Denne faste dosisregime er imidlertid ikke særlig præcis med hensyn til at vende INR-værdien. Hos næsten halvdelen af patienterne er INR stadig uden for målområdet 24 timer efter, at de har fået K-vitamin, hvilket gør dem tilbøjelige til enten at bløde, hvis INR stadig er over målområdet, eller til at udvikle blodpropper, hvis INR er overkorrigeret (under målområdet). I en tidligere undersøgelse har vi vist, at en individualiseret dosis af K-vitamin baseret på patientens INR-værdi var mere præcis med hensyn til at bringe INR ned til målområdet end den faste dosisregime. Vi har nu forbedret det oprindelige individualiserede dosisregime. Det nye skema estimerer K-vitamindosis baseret på INR-værdien såvel som på kropsoverfladearealet. Vi ønsker nu at afprøve den nye forbedrede individualiserede dosisregime i forhold til den faste dosisregime hos 186 patienter i en undersøgelse, der kaldes et randomiseret klinisk forsøg. Vi vil også måle fysiske karakteristika og aktiviteterne i to gener, der styrer warfarins aktivitet, for at se, om brugen af disse kan gøre den individualiserede dosering endnu mere præcis.
Hvem kan deltage?
For at deltage skal du være: Du skal være 18 år og derover (mand eller kvinde). I warfarinbehandling og med en INR på 6,0 eller derover ved et af dine klinikbesøg.
Hvad indebærer undersøgelsen?
I forbindelse med denne undersøgelse vil du i alt aflægge 4 besøg på antikoagulansklinikken over en 2-ugers periode. Nogle af undersøgelsesbesøgene kan overlappe med dine rutinemæssige antikoagulansklinikbesøg på hospitalet, hvis du allerede deltager i disse klinikker. Ved det første besøg vil vi spørge dig om din alder, måle din højde og vægt, hvorfor du tager warfarin, hvilken anden medicin du tager, og din sygehistorie. Vi vil tage en blodprøve (6 ml; ca. 1 teskefuld) med henblik på INR-test og senere genetisk analyse for VKORC1- og CYP2C9-gener. Derefter vil du blive tilfældigt fordelt til at modtage enten en individualiseret dosis eller en fast dosis K-vitamin (i overensstemmelse med rutinemæssig lokal klinikpraksis). Vi vil sammenligne de to grupper med hensyn til antallet af personer, hvis INR vender tilbage til deres målområde efter 24 timer. Vi vil bede dig om at komme tilbage til klinikken 24 (+/- 3) timer senere for at kontrollere din INR. Der vil blive taget endnu en blodprøve (1 ml eller mindre end en halv teskefuld). Hvis din INR er under målområdet efter 24 timer, vil behovet for et injicerbart blodfortyndende lægemiddel (heparin med lav molekylvægt) blive vurderet af klinikkens læge og ordineret, hvis det anses for nødvendigt, i henhold til rutinemæssig praksis. Du vil blive spurgt om eventuelle problemer med din behandling, siden du fik K-vitamin, ved hjælp af et standardspørgeskema. Et medlem af forskerholdet vil udfylde spørgeskemaet i samråd med dig. Du vil blive fulgt op ved yderligere to klinikbesøg, så undersøgelsessygeplejersken kan kontrollere din INR ved at tage en blodprøve (1 ml; mindre end en halv teskefuld) og spørge som tidligere, om du har haft problemer med din behandling, siden du fik K-vitamin, ved hjælp af et standardspørgeskema.
Hvilke fordele og risici kan der være ved at deltage?
En høj INR øger risikoen for blødning. Derfor gives K-vitamin rutinemæssigt for at vende et højt INR og for at minimere risikoen for blødning. Vi håber, at den individualiserede dosisordning er mere præcis med hensyn til at bringe INR tilbage inden for målområdet end den faste dosisordning. Der er dog fortsat risiko for blødning ved begge behandlinger (samt risiko for koagulation, hvis INR overkorrigeres), hvis INR-omvendingen ikke kontrolleres korrekt. Vi håber, at det er mere præcist at give K-vitamin på et individuelt grundlag for at bringe INR tilbage til målområdet end den faste dosisregime, som er den nuværende praksis. Vi forventer, at de oplysninger, vi får fra denne undersøgelse, vil hjælpe os med at fastslå dette på begge måder. Vi vil også se på virkningen af andre faktorer såsom alder, køn, medicinering og genetik, og hvordan dette påvirker den nødvendige K-vitamindosis. Disse resultater kan føre til en yderligere forbedring af den eksisterende individualiserede vitamin K-doseringsordning.
Hvor foregår undersøgelsen fra?
Undersøget vil finde sted på warfarinambulatoriet på Freeman Hospital og på hæmatologisk afdeling på Royal Victoria Infirmary, Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust (UK).
Hvornår starter undersøgelsen, og hvor længe forventes den at vare?
Studiet skal starte i januar 2012 og skal vare i 2 år. Undersøgelsen vil rekruttere egnede patienter i de første 20 måneder.
Hvem finansierer undersøgelsen?
Undersøgelsen er finansieret af National Institute for Health Research (NIHR), UK.
Hvem er den vigtigste kontaktperson?
Professor Farhad Kamali