Tegn og symptomer på influenza og laboratoriediagnostikkens rolle

Tegn og symptomer

Tegnene og symptomerne på influenza kan variere alt efter alder, immunstatus og tilstedeværelsen af underliggende medicinske tilstande. Ukompliceret influenza kan omfatte nogle af eller alle disse tegn og symptomer: feber, muskelsmerter, hovedpine, manglende energi, tør hoste, ondt i halsen, tilstoppet næse og eventuelt løbende næse. Feber er ikke altid til stede hos influenzapatienter, især ikke hos ældre personer. Feberen og muskelsmerterne kan vare 3-5 dage, mens hoste og manglende energi kan vare i 2 eller flere uger, især hos ældre. Influenza kan være vanskelig at diagnosticere alene på grundlag af kliniske tegn og symptomer, fordi tegn og symptomer på influenza kan ligne dem, der forårsages af andre infektiøse agenser, herunder, men ikke begrænset til, Mycoplasma pneumoniae, adenovirus, respiratoriske syncytialvirus, rhinovirus, parainfluenzavirus og Legionella spp.

Komplikationer i forbindelse med influenza kan variere alt efter alder, immunstatus og underliggende medicinske tilstande. Nogle eksempler omfatter forværring af underliggende kroniske medicinske tilstande (f.eks. forværring af kongestivt hjertesvigt; forværring af astma; forværring af kronisk obstruktiv lungesygdom); sygdom i de nedre luftveje (lungebetændelse, bronchiolitis, krupp, respirationssvigt); invasiv bakteriel co-infektion; hjertesygdomme (f.eks.f.eks. myokarditis); muskuloskeletalt (f.eks. myositis, rhabdomyolyse); neurologisk (f.eks. encephalopati, encephalitis); multiorgansvigt (septisk chok, nyresvigt, respirationssvigt).

Passende behandling af patienter med respiratorisk sygdom afhænger af en præcis og rettidig diagnose. En tidlig diagnose af influenza kan reducere uhensigtsmæssig brug af antibiotika og give mulighed for at anvende antiviral behandling. Da visse bakterieinfektioner imidlertid kan give tegn og symptomer, der ligner influenza, bør bakterieinfektioner overvejes og behandles på passende vis, hvis der er mistanke herom. Desuden kan bakteriel co-infektion forekomme som en komplikation til influenza.

Influenzaovervågningsoplysninger om prævalensen af cirkulerende influenzavirus og diagnostisk testning kan støtte den kliniske vurdering og være med til at styre behandlingsbeslutninger. Nøjagtigheden af den kliniske diagnose af influenza på grundlag af tegn og symptomer alene er begrænset, fordi symptomer fra sygdom forårsaget af andre patogener kan overlappe betydeligt med influenza. Influenzaovervågning foretaget af statslige og lokale sundhedsafdelinger og CDC kan give oplysninger om prævalensen af influenza A- og B-virus i samfundet. Overvågning kan også identificere de fremherskende cirkulerende typer, influenza A-virus-subtyper og stammer af influenzavirus.

Top af siden

Laboratoriediagnostiske procedurer

En række prøver kan hjælpe med at diagnosticere influenza (se tabel). Men det er ikke nødvendigt at foretage prøverne på alle patienter med mistanke om influenza. For de enkelte patienter er prøverne mest nyttige, når de sandsynligvis vil give klinisk nyttige resultater, som vil hjælpe med at stille diagnosen og træffe beslutninger om behandling. Under et udbrud af luftvejssygdomme i et lukket miljø (f.eks. hospitaler, langtidsplejeinstitutioner, krydstogtskibe, kostskoler, sommerlejre) kan test for influenza være meget nyttige til at fastslå, om influenza er årsagen til udbruddet.

Diagnostiske test til rådighed for influenza omfatter viral kultur, serologi, hurtig antigentest, reverse transkription polymerase kædereaktion (RT-PCR), immunofluorescensassays og hurtige molekylære assays. Sensitivitet og specificitet for enhver test for influenza kan variere afhængigt af det laboratorium, der udfører testen, den anvendte testtype, tiden fra sygdomsudbruddet til prøveudtagningen og den undersøgte prøvetype. Blandt respiratoriske prøver til viral isolering eller hurtig påvisning af humane influenzavirus har nasopharyngeale prøver typisk et højere udbytte end nasale prøver eller svaberprøver fra svaberprøver fra næse eller hals. Som med enhver diagnostisk test bør resultaterne vurderes i sammenhæng med andre kliniske og epidemiologiske oplysninger, som sundhedsvæsenet har adgang til.

De foretrukne respiratoriske prøver til influenzatestning omfatter nasopharyngeale eller nasale svaberprøver og næseskyl eller nasal aspirat, afhængigt af hvilken type test der anvendes (se tabel). Prøverne bør udtages inden for de første 3-4 dage efter sygdommen. Hurtige diagnostiske influenzatests (RIDT) giver resultater inden for ca. 15 minutter; viruskultur giver resultater efter 3-10 dage. De fleste af de hurtige diagnostiske influenzatests, der kan udføres på en lægepraksis, er ca. 50-70 % følsomme for påvisning af influenza og ca. mere end 90 % specifikke. Derfor er falske negative resultater mere almindelige end falske positive resultater, især i perioder med høj influenzaaktivitet i samfundet. Hurtige molekylære analyser kan give resultater på ca. 20 minutter med høj følsomhed og specificitet. Andre molekylære assays bliver i stigende grad tilgængelige og kan give resultater på ca. 60-80 minutter med meget høj følsomhed og specificitet.

For at maksimere påvisningen af influenzavirus bør respiratoriske prøver indsamles så tæt på sygdomsudbruddet som muligt (ideelt set <3-4 dage efter sygdomsudbruddet; molekylære assays kan påvise influenzavirus-RNA i prøver fra luftvejene i længere perioder efter sygdomsudbruddet end antigenpåvisningsassays). For indlagte patienter med sygdom i de nedre luftveje og mistanke om influenza bør der indsamles prøver fra de nedre luftveje og testes for influenzavirus ved RT-PCR, fordi influenzavirusudskillelse i de nedre luftveje kan være påviselig i længere perioder end i de øvre luftveje. Hvis patienten er kritisk syg med invasiv mekanisk ventilation og er testet negativ på en prøve fra de øvre luftveje, herunder ved en molekylær analyse, bør der udtages en prøve fra de nedre luftveje (endotracheal aspirat eller bronchioalveolær lavagevæske) med henblik på influenzatestning ved RT-PCR eller andre molekylære analyser.

Overst på siden

Viral kultur

Under udbrud af luftvejssygdomme, hvor der er mistanke om influenza, bør nogle luftvejsprøver testes med molekylære assays og både hurtige diagnostiske influenzatests og ved viral kultur. Indsamling af visse luftvejsprøver med henblik på viral dyrkning er afgørende for at bestemme de influenza A-virus-subtyper og influenza A- og B-virusstammer, der forårsager sygdom, og for overvågning af nye virusstammer, som det kan være nødvendigt at medtage i næste års influenzavaccine. Under udbrud af influenzalignende sygdom kan viruskultur også hjælpe med at identificere andre sygdomsårsager.

Under udbrud af luftvejssygdomme, hvor der er mistanke om influenza, bør nogle luftvejsprøver undersøges ved hjælp af molekylære analyser og viruskultur. Indsamling af visse luftvejsprøver til viral kultur er afgørende for at bestemme de influenza A-virus-subtyper og influenza A- og B-virusstammer, der forårsager sygdom, og for overvågning af nye virusstammer, som det kan være nødvendigt at medtage i næste års influenzavaccine. Under udbrud af influenzalignende sygdom kan viruskultur også hjælpe med at identificere andre sygdomsårsager.

Top af siden

RIDTS

Kommercielle hurtige diagnostiske influenzatests (RIDT’er) er antigendetektionsassays, der kan påvise influenzavirus inden for 15 minutter med lav til moderat følsomhed og høj specificitet. Nogle test er CLIA- undtaget og godkendt til brug i ethvert ambulant miljø, mens andre skal anvendes i et moderat komplekst klinisk laboratorium. Disse hurtige diagnostiske influenzatests er forskellige med hensyn til de typer influenzavirus, de kan påvise, og hvorvidt de kan skelne mellem influenzavirustyper. Forskellige test kan påvise 1) kun influenza A-virus, 2) både influenza A- og B-virus, men ikke skelne mellem de to typer, eller 3) både influenza A- og B-virus og skelne mellem de to typer. Nogle RIDT’er anvender en analyselæser til at standardisere resultaterne og forbedre følsomheden.

Ingen af de hurtige diagnostiske influenzatests giver nogen oplysninger om influenza A-virus-subtyper. De typer af prøver, der kan anvendes (dvs. hals-, nasopharyngeale eller nasale aspirater, svaberprøver eller vaskeprøver), varierer også fra test til test. Specificiteten og især følsomheden af hurtige diagnostiske influenzatests er lavere end for viral kultur og RT-PCR og varierer fra test til test. På grund af de hurtige diagnostiske influenzatestes lavere følsomhed bør lægerne overveje at bekræfte negative testresultater med RT-PCR, viral kultur eller andre metoder, især hos indlagte patienter eller under formodede influenzaudbrud i institutioner, da der er mulighed for falsk negative RIDT-resultater, især i perioder med høj influenzaaktivitet i samfundet. Derimod er falsk-positive RIDT-resultater mindre sandsynlige, men kan forekomme i perioder med lav influenzaaktivitet. Når lægerne fortolker resultaterne af en hurtig influenzadiagnosetest, bør de derfor overveje testens positive og negative prædiktive værdier i forhold til influenzaaktivitetsniveauet i deres samfund. Der bør konsulteres indlægssedler og det laboratorium, der udfører testen, for at få flere oplysninger om brugen af hurtige diagnostiske influenzatests.

Top af siden

Immunofluorescens

Immunofluorescensassays er antigendetektionsassays, der generelt kræver brug af et fluorescerende mikroskop, og som giver resultater på ca. 2-4 timer med moderat følsomhed og høj specificitet. Der findes både direkte (DFA) og indirekte fluorescerende antistof (IFA) farvningsassays til påvisning af influenza A- og B-virusantigener i prøver fra luftvejene. Subtypebestemmelse eller yderligere identifikation af influenza A-virus er ikke mulig ved hjælp af immunofluorescensanalyser. Et hurtigt immunofluorescensassay er et RIDT og anvender en analyseenhed, der giver resultater på ca. 15 minutter.

Top af siden

Hurtige molekylære assays

Snappe molekylære assays er en ny form for molekylær influenzadiagnostisk test til prøver fra de øvre luftveje med høj følsomhed og specificitet.1 En platform anvender isotermisk nukleinsyreamplifikation og har høj følsomhed og giver resultater på 15 minutter eller mindre. En anden platform anvender RT-PCR og har høj følsomhed og giver resultater på ca. 20 minutter. Se Hurtig diagnostisk testning for influenza: Information for Health Care Professionals for yderligere oplysninger.

1 To FDA-godkendte hurtige molekylære assays er tilgængelige i USA. Hurtige molekylære assays kan give resultater på ca. 20 minutter. Alere i Influenza A&B blev FDA-godkendt til brug med både næsesvaber (direkte) og NP eller næsesvaber i VTM. Den er CLIA-accepteret til brug kun med næsesvaberprøver (direkte). Roche Cobas Influenza A/B blev godkendt og CLIA-waived af FDA kun til brug med nasopharyngeale svaberprøver.

Top af siden

Andre molekylære analyser

Reverse Transskription-Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) og andre molekylære analyser kan identificere tilstedeværelsen af influenzavirus-RNA i luftvejsprøver med meget høj følsomhed og specificitet. Nogle molekylære analyser er i stand til at påvise og skelne mellem infektioner med influenza A- og B-virus; andre test kan identificere specifikke sæsonbestemte influenza A-virus-subtyper . Disse analyser kan give resultater på ca. 1-8 timer afhængigt af analysen. Det skal bemærkes, at påvisning af influenzavirus-RNA ved hjælp af disse test ikke nødvendigvis er et tegn på påvisning af levedygtigt infektiøst virus eller igangværende influenzavirusreplikation. Det er vigtigt at bemærke, at ikke alle assays er blevet godkendt af FDA til diagnostisk brug. Se Influenzavirustestmetoder for yderligere oplysninger.

Top af siden

Serologisk testning

Routinemæssig serologisk testning for influenza kræver parrede akutte og rekonvalescente sera, giver ikke resultater, der kan hjælpe med klinisk beslutningstagning, er kun tilgængelig på et begrænset antal folkesundheds- eller forskningslaboratorier og anbefales generelt ikke, undtagen til forskning og folkesundhedsundersøgelser. Serologiske testresultater for antistoffer mod humane influenzavirus på en enkelt serumprøve kan ikke fortolkes og anbefales ikke.

Influenzadiagnosetabel

Top af siden