U.S. Food and Drug Administration

admin 0 Comments Articles

U.S. Food and Drug Administration

Ekspanderet adgang er en potentiel vej for patienter med en alvorlig eller livstruende sygdom eller tilstand til at få adgang til et undersøgt medicinsk udstyr, som ikke er blevet godkendt eller godkendt af FDA til behandling uden for kliniske forsøg, når der ikke findes sammenlignelige eller tilfredsstillende alternative behandlingsmuligheder via en af tre mekanismer:

• Nødanvendelse
• Medfølelsesmæssig anvendelse (eller adgang for individuelle patienter/små grupper)
• Behandling Investigational Device Exemption (IDE)

Denne side har til formål at hjælpe sundhedsplejeudbydere og fabrikanter af udstyr med at lære om mulighederne for udvidet adgang til medicinsk udstyr og de tilhørende kriterier og krav for hver af dem.

For oplysninger om antallet af anmodninger om udvidet adgang, som CDRH modtager og godkender på årsbasis, henvises til siden Expanded Access Submission Data (data om indsendelse af udvidet adgang).

Sammenligning af typer af udvidet adgang for medicinsk udstyr

Denne tabel giver et kort overblik over de vigtigste forskelle mellem typerne af udvidet adgang for medicinsk udstyr. For uddybende oplysninger henvises til de detaljerede oplysninger for hver type.

Nødanvendelse

Hvad er nødanvendelse?

Nødanvendelse er, når der er behov for at anvende et udstyr, der ikke har fået FDA’s godkendelse eller godkendelse i en nødsituation. Udvidet adgang til et forsøgsapparat under ordningen for anvendelse i nødstilfælde har til formål at give patienter og læger adgang til forsøgsapparater til behandling af umiddelbart livstruende situationer, når der ikke er noget tilgængeligt alternativ og ikke er tid til at anvende de eksisterende procedurer til at opnå FDA-godkendelse. Anvendelse i nødstilfælde kan finde anvendelse, hvis udstyret undersøges i kliniske forsøg i henhold til en IDE-undtagelse (investigational device exemption), f.eks. når en læge, der ikke er en del af den kliniske IDE-undersøgelse, ønsker at anvende udstyret til at behandle en patient i en umiddelbart livstruende situation. En IDE giver mulighed for at anvende et forsøgsapparat i en klinisk undersøgelse med henblik på at indsamle data om sikkerhed og effektivitet. Anvendelse i nødsituationer kan også finde anvendelse, hvis der ikke er nogen IDE eller igangværende kliniske undersøgelser af udstyret.

Kriterier for anvendelse i nødsituationer

• Patienten har en livstruende tilstand, der kræver øjeblikkelig behandling;
• Der findes ingen generelt acceptabel alternativ behandling af tilstanden; og
• På grund af det øjeblikkelige behov for at anvende udstyret er der ikke tid til at anvende eksisterende procedurer til at opnå FDA-godkendelse til anvendelsen.

Er FDA-godkendelse påkrævet før anvendelse i nødsituationer?

Nej. Hvis alle ovenstående kriterier er opfyldt, kan et ikke-godkendt udstyr anvendes i en nødsituation uden forudgående godkendelse fra FDA.

FDA forventer, at lægen træffer afgørelse om, at patientens forhold opfylder ovenstående kriterier, at han vurderer potentialet for fordele ved anvendelsen af det ikke-godkendte udstyr og at han har en væsentlig grund til at tro, at der vil være fordele. I tilfælde af, at et udstyr anvendes under omstændigheder, der opfylder ovennævnte kriterier, bør lægen følge så mange patientbeskyttelsesprocedurer som muligt. Sådanne patientbeskyttelsesprocedurer omfatter indhentning af:

1. Informeret samtykke fra patienten eller en juridisk repræsentant;
2. Godkendelse fra institutionen som specificeret i deres politikker;
3. Indkendelse fra formanden for Institutional Review Board (IRB);
4. En uafhængig vurdering fra en uvedkommende læge; og
5. Godkendelse fra producenten af udstyret.

Har jeg brug for at indberette nødanvendelse til FDA?

Ja. Hvis der er en IDE for udstyret, skal IDE-sponsoren underrette FDA om nødanvendelsen inden for 5 dage ved indsendelse af en IDE-rapport (§812.35(a)(2)). Denne opfølgningsrapport skal indeholde et resumé af de forhold, der udgjorde nødsituationen, de patientbeskyttelsesforanstaltninger, der blev fulgt, og oplysninger om patientens resultat.

Hvis der ikke findes nogen IDE, skal lægen inden for 5 dage indsende en opfølgningsrapport til FDA om anvendelsen af udstyret, herunder: en beskrivelse af det anvendte udstyr, detaljer om sagen og de patientbeskyttelsesforanstaltninger, der blev fulgt. Rapporten skal indsendes til:

Food and Drug Administration
Center for Devices and Radiological Health
10903 New Hampshire Ave
Document Control Center
WO66 Rm G-609
Silver Spring, MD 20993

Compassionate Use (eller adgang for individuelle patienter/små grupper)

Hvad er Compassionate Use?

FDA anerkender, at der er omstændigheder, hvor et forsøgsapparat er den eneste mulighed for en patient, der står over for en alvorlig eller livstruende sygdom eller tilstand.

Bestemmelsen om medfølende brug giver adgang til forsøgsapparater, der ikke har fået FDA-godkendelse eller godkendelse, for patienter, for hvem den behandlende læge mener, at apparatet kan være en fordel ved diagnosticering, overvågning eller behandling af deres sygdom eller tilstand. Anvendelse i medfølende tilfælde kan være for udstyr, der undersøges i et klinisk forsøg i henhold til en IDE for patienter, der ikke opfylder kravene til at indgå i den kliniske undersøgelse, men for hvem den behandlende læge mener, at udstyret kan være til gavn for behandlingen eller diagnosticeringen af deres sygdom eller tilstand. Den kan også anvendes til udstyr, der ikke undersøges i en klinisk undersøgelse (f.eks. fordi der ikke findes en IDE for udstyret). Denne bestemmelse godkendes typisk for individuelle patienter, men kan godkendes til behandling af en lille gruppe, hvis anmodningen om den lille gruppe er omfattet af en IDE.

Kriterier for compassionate use

• Patienten har en livstruende eller alvorlig sygdom eller tilstand;
• Der findes ingen sammenlignelig eller tilfredsstillende alternativ behandling til at diagnosticere, overvåge eller behandle sygdommen eller tilstanden; og
• Potentielle fordele for patienten retfærdiggør de potentielle risici ved forsøgsudstyret.

Er FDA-godkendelse påkrævet forud for Compassionate Use?

Ja. Der kræves forudgående FDA-godkendelse, før compassionate use finder sted.

Hvordan anmoder jeg om godkendelse til Compassionate Use af et udstyr?

Hvis en autoriseret læge ønsker at få et forsøgsapparat til en individuel patient, skal virksomheden for medicinsk udstyr først acceptere at stille forsøgsapparatet til rådighed til compassionate use. FDA kan ikke kræve, at en virksomhed skal levere et forsøgsapparat til compassionate use for at fortsætte. Hvis udstyrsproducenten accepterer at stille udstyret til rådighed under compassionate use, er der to forskellige processer, der skal følges for at opnå FDA-godkendelse, afhængigt af om der er en IDE for et klinisk forsøg for det pågældende udstyr eller ej.

Hvis der er en IDE for udstyret

Den IDE-sponsor (som kan være udstyrsproducenten eller en læge, der har indsendt IDE’en for at gennemføre det kliniske forsøg for udstyret) skal indsende et IDE-supplement med anmodning om godkendelse til en compassionate use i henhold til afsnit §812.35(a) til behandling af patienten. IDE-tillægget skal indeholde:

• En beskrivelse af patientens tilstand og de omstændigheder, der nødvendiggør behandlingen;
• En diskussion af, hvorfor alternative behandlinger er utilfredsstillende, og hvorfor den sandsynlige risiko ved at anvende forsøgsudstyret ikke er større end den sandsynlige risiko ved sygdommen eller tilstanden;
• En identifikation af eventuelle afvigelser i den godkendte kliniske protokol, der kan være nødvendige for at behandle patienten;
• De patientbeskyttelsesforanstaltninger, der vil blive fulgt:
  • Et udkast til det dokument om informeret samtykke, der vil blive anvendt;
  • Godkendelse fra institutionen som specificeret i deres politikker;
  • Indkendelse fra IRB-formanden;
  • En uafhængig vurdering fra en uvedkommende læge; og
  • Godkendelse fra udstyrsproducenten om brugen af udstyret.

I nogle tilfælde vil IRB’et (Institutional Review Board) ikke godkende anmodningen, før de har fået FDA’s godkendelse. I sådanne tilfælde skal det i den oprindelige anmodning angives, at IRB-godkendelse vil blive indhentet før brug af udstyret. Bevis for IRB-formandens godkendelse skal indsendes sammen med opfølgningsrapporten, efter at patienten er blevet behandlet. Lægen bør spørge IRB- eller risikostyringspersonalet, om der er behov for institutionel godkendelse ud over IRB-formandens samtykke.

Overstående kriterier og procedurer for compassionate use-kriterier og -procedurer kan også anvendes, når en læge ønsker at behandle nogle få patienter i stedet for en enkelt patient, der lider af en alvorlig sygdom eller tilstand, hvor ingen alternativ behandling i tilstrækkelig grad opfylder patientens medicinske behov. I dette tilfælde skal IDE-tillægget indeholde de ovenfor nævnte oplysninger og angive antallet af patienter, der skal behandles. Tillægget bør også omfatte den protokol, der skal følges, eller bør angive afvigelser fra den godkendte kliniske protokol. Som i forbindelse med compassionate use for enkeltpatienter skal der udformes en overvågningsplan, der opfylder patienternes behov, samtidig med at udstyrets undersøgelsesmæssige karakter anerkendes. Opfølgningsoplysninger om anvendelsen af udstyret skal indsendes i en rapport, efter at alle patienter, der er blevet behandlet i forbindelse med compassionate use, er blevet behandlet.

Hvis der ikke er nogen IDE for udstyret

En anmodning om compassionate use for en enkelt patient kan indsendes af lægen eller producenten med ovenstående oplysninger til FDA sammen med en beskrivelse af udstyret, som producenten har leveret, til følgende adresse:

Food and Drug Administration
Center for Devices and Radiological Health
10903 New Hampshire Ave
Document Control Center
WO66 Rm G-609
Silver Spring, MD 20993

Læger og producenter kan henvende sig til [email protected] for at få hjælp.

Lægen bør ikke behandle den patient, der er identificeret i anmodningen, før FDA har godkendt brugen af udstyret under de foreslåede omstændigheder. Ved gennemgangen af denne type anmodning vil FDA tage hensyn til ovenstående oplysninger samt til, om de foreløbige beviser for sikkerhed og effektivitet berettiger en sådan anvendelse, og om en sådan anvendelse vil forstyrre gennemførelsen af et klinisk forsøg til støtte for markedsføringsgodkendelse.

Hvis anmodningen godkendes, skal den behandlende læge udarbejde en passende tidsplan for overvågning af patienten under hensyntagen til udstyrets undersøgelsesmæssige karakter og patientens specifikke behov. Patienten skal overvåges for at opdage eventuelle problemer, der kan opstå som følge af brugen af udstyret.

Hvilke handlinger foretager FDA i forbindelse med anmodninger om compassionate use?

Når en anmodning om compassionate use er modtaget, vil FDA enten godkende, godkende med betingelser eller ikke godkende anmodningen. Når der er en IDE for udstyret, har supplementer til IDE-anmodninger om compassionate use-anmodninger den samme lovbestemte 30-dages gennemgangscyklus som andre IDE-ansøgninger. Der tages dog hensyn til patientens behov, når disse anmodninger gennemgås.

Anmodninger om medfølende anvendelse gennemgås i gennemsnit inden for 15 dage efter modtagelsen og i nogle tilfælde på så lidt som én dag. En ekstern vurdering af programmet for udvidet adgang blev gennemført i 2018. For yderligere oplysninger, se rapporten om Expanded Access Program Report (PDF – 674 KB).

Har jeg brug for at indberette noget til FDA, efter at Compassionate Use er indtruffet?

Ja. Efter den compassionate use af udstyret skal der indsendes en opfølgningsrapport af den person, der indsendte den oprindelige anmodning om compassionate use til FDA inden for 45 dage efter brugen af forsøgsudstyret. Denne rapport skal indeholde sammenfattende oplysninger om patientens resultater. Hvis der er opstået problemer som følge af anvendelsen af udstyret, skal disse drøftes i opfølgningsrapporten og rapporteres til det IRB, der har gennemgået undersøgelsen, så hurtigt som muligt.

Treatment Investigational Device Exemption (IDE)

Hvad er en Treatment IDE?

En godkendt IDE angiver det maksimale antal kliniske steder og det maksimale antal forsøgspersoner, der kan inddrages i undersøgelsen. Hvis dataene i løbet af det kliniske forsøg viser, at udstyret er effektivt, kan forsøget under en ny IDE udvides til at omfatte yderligere patienter med livstruende eller alvorlige sygdomme, hvis dataene tyder på, at udstyret er effektivt. Dette kaldes en behandlings-IDE.

Kriterier for en behandlings-IDE

• Indretningen er beregnet til at behandle eller diagnosticere en alvorlig eller umiddelbart livstruende sygdom eller tilstand;
• Der findes ikke nogen sammenlignelig eller tilfredsstillende alternativ indretning til behandling eller diagnosticering af sygdommen eller tilstanden i den planlagte patientpopulation;
• Indretningen er under undersøgelse i et kontrolleret klinisk forsøg til samme anvendelse under en godkendt IDE, eller alle kliniske forsøg er afsluttet; og
• Sponsoren af det kontrollerede kliniske forsøg søger at opnå markedsføringsgodkendelse eller godkendelse af forsøgsudstyret med den fornødne omhu.

Et udstyr, der ikke er godkendt til markedsføring, kan være under klinisk undersøgelse til behandling af en alvorlig eller umiddelbart livstruende sygdom eller tilstand hos patienter, for hvilke der ikke findes noget sammenligneligt eller tilfredsstillende alternativt udstyr eller anden behandling. Under den kliniske afprøvning eller før der træffes endelig afgørelse om markedsføringsansøgningen kan det være hensigtsmæssigt at anvende udstyret til behandling af patienter, der ikke deltager i afprøvningen, i henhold til bestemmelserne i bestemmelserne om undtagelse for behandling af forsøgsapparater (IDE). (§812.36)

Den IDE for behandling gør det lettere at stille lovende nyt udstyr til rådighed for desperat syge patienter så tidligt som muligt i udviklingsprocessen for udstyret som muligt, inden den generelle markedsføring begynder, og at indhente yderligere data om udstyrets sikkerhed og effektivitet. I tilfælde af en alvorlig sygdom kan et udstyr normalt stilles til rådighed til behandlingsbrug i henhold til dette afsnit, efter at alle kliniske forsøg er afsluttet. I tilfælde af en umiddelbart livstruende sygdom kan et udstyr gøres tilgængeligt til behandlingsbrug i henhold til dette afsnit, inden alle kliniske forsøg er afsluttet.

Med “umiddelbart livstruende” sygdom menes et sygdomsstadium, hvor der er rimelig sandsynlighed for, at døden vil indtræde inden for få måneder, eller hvor der er sandsynlighed for en for tidlig død uden tidlig behandling. En behandlings-IDE kan også anvendes til forsøgsudstyr til diagnostiske formål.

Hvordan ansøger en sponsor om en behandlings-IDE?

En ansøgning om behandlings-IDE skal indeholde følgende i følgende rækkefølge:

1. Navn, adresse og telefonnummer på sponsor af behandlings-IDE’en;
2. Den påtænkte anvendelse af udstyret, kriterierne for udvælgelse af patienter og en skriftlig protokol, der beskriver behandlingsanvendelsen;
3. En forklaring af begrundelsen for anvendelsen af udstyret, herunder, hvor det er relevant, enten en liste over de tilgængelige behandlinger, der normalt bør afprøves før anvendelse af forsøgsudstyret, eller en forklaring af, hvorfor anvendelse af forsøgsudstyret er at foretrække frem for anvendelse af tilgængelige markedsførte behandlinger;
4. En beskrivelse af kliniske procedurer, laboratorieprøver eller andre foranstaltninger, der vil blive anvendt til at evaluere virkningerne af udstyret og til at minimere risikoen;
5. Skriftlige procedurer for overvågning af behandlingsanvendelsen og navn og adresse på den overvågede;
6. Brugsanvisninger for udstyret og al anden mærkning som krævet i henhold til § 812.5(a) og (b);
7. Informationer, der er relevante for udstyrets sikkerhed og effektivitet i forbindelse med den påtænkte behandlingsanvendelse. Oplysninger fra andre IDE’er kan indarbejdes ved henvisning for at understøtte behandlingsanvendelsen;
8. En erklæring om sponsorens forpligtelse til at opfylde alle gældende ansvarsområder i henhold til IDE-bestemmelserne (21 CFR 812) og Institutional Review Boards-bestemmelserne (21 CFR 56) og til at sikre, at alle deltagende investigatorer overholder kravene om informeret samtykke i 21 CFR 50;
9. Et eksempel på den aftale, der skal underskrives af alle investigatorer, der deltager i behandlings-IDE’en, og en certificering af, at ingen investigator vil blive tilføjet til behandlings-IDE’en, før aftalen er underskrevet, og
10. Hvis udstyret skal sælges, den pris, der vil blive opkrævet, og en erklæring om, at prisen kun er baseret på fremstillings- og håndteringsomkostninger.

En autoriseret læge, der modtager et forsøgsapparat til behandlingsbrug i henhold til en behandlings-IDE, er en “investigator” i henhold til IDE’en og er ansvarlig for at opfylde alle gældende investigatoransvar i henhold til 21 CFR 812, 21 CFR 50 og 21 CFR 56.

Ansøgninger skal være identificeret på den ydre kuvert som en behandlings-IDE-ansøgning og henvise til IDE-nummeret. Originalen og to kopier skal sendes til følgende adresse:

Food and Drug Administration
Center for Devices and Radiological Health
Document Mail Center – WO66-G609
10903 New Hampshire Avenue
Silver Spring, MD 20993-0002

Hvad gør FDA ved ansøgninger om IDE til behandling?

Godkendelse af behandlings-IDE’er

Behandlingsanvendelse i henhold til en behandlings-IDE kan påbegyndes 30 dage efter, at FDA har modtaget behandlings-IDE-ansøgningen. FDA kan skriftligt underrette sponsor tidligere end de 30 dage om, at behandlingsanvendelsen kan eller ikke kan påbegyndes. FDA kan godkende behandlingsanvendelsen som foreslået eller godkende den med ændringer.

Godkendelse eller tilbagetrækning af godkendelse af behandlings-IDE’er

FDA kan ikke godkende eller tilbagetrække godkendelsen af en behandlings-IDE, hvis:

• De krævede kriterier ikke er opfyldt, eller behandlings-IDE-ansøgningen ikke indeholder de krævede oplysninger ;
• FDA fastslår, at en af begrundelserne for manglende godkendelse eller tilbagetrækning af godkendelse finder anvendelse . Se FDA Action on IDE Applications, for yderligere oplysninger;
• Indretningen er beregnet til en alvorlig sygdom eller tilstand, og der er ikke tilstrækkelig dokumentation for sikkerhed og effektivitet til at understøtte en sådan anvendelse;
• Indretningen er beregnet til en umiddelbart livstruende sygdom eller tilstand, og den tilgængelige videnskabelige dokumentation, taget som helhed, giver ikke et rimeligt grundlag for at konkludere, at indretningen:
  • kan være effektiv til den tilsigtede anvendelse i den tilsigtede population, eller
  • ikke vil udsætte de patienter, som udstyret skal administreres til, for en urimelig og betydelig yderligere risiko for sygdom eller skade;
• Der er rimelig dokumentation for, at anvendelsen af behandlingen hindrer tilmelding til eller på anden måde forstyrrer gennemførelsen eller afslutningen af en kontrolleret undersøgelse af det samme eller et andet forsøgsudstyr;
• Indretningen har fået markedsføringsgodkendelse eller godkendelse, eller en sammenlignelig indretning eller terapi bliver tilgængelig til behandling eller diagnosticering af den samme indikation i den samme patientpopulation, som forsøgsindretningen anvendes til;
• Sponsoren for det kontrollerede kliniske forsøg søger ikke at opnå markedsføringsgodkendelse eller godkendelse med den fornødne omhu;
• Godkendelsen af IDE’en til den kontrollerede kliniske undersøgelse af udstyret er blevet tilbagekaldt; eller
• Den eller de kliniske investigatorer, der er nævnt i behandlings-IDE’en, er ikke kvalificeret på grund af deres videnskabelige uddannelse og/eller erfaring til at anvende forsøgsudstyret til den påtænkte behandlingsanvendelse.

Sikkerhedsforanstaltninger

Behandlingsanvendelse af et forsøgsapparat i henhold til en behandlings-IDE er betinget af, at sponsor og investigatorer overholder sikkerhedsforanstaltningerne i IDE-processen og bestemmelserne om informeret samtykke (21 CFR 50) og institutionelle undersøgelsesudvalg (21 CFR 56).

Hvad er rapporteringskravene for en behandlings-IDE?

Sponsoren af en behandlings-IDE skal halvårligt indsende statusrapporter til alle IRB’er og FDA indtil indgivelsen af en ansøgning om markedsføring. Datoerne for disse rapporter er baseret på den tidsperiode, der er gået siden den oprindelige godkendelse af behandlings-IDE’en. Efter indgivelse af en markedsføringsansøgning skal fremskridtsrapporterne indsendes årligt i overensstemmelse med IDE-bestemmelserne.

På siden IDE-rapporter henvises til Suggested Format For IDE Progress Report for vejledning om indholdet af en fremskridtsrapport. Fremskridtsrapporten skal også indeholde antallet af patienter, der er behandlet med udstyret under behandlings-IDE’en, navnene på de investigatorer, der deltager i behandlings-IDE’en, og en kort beskrivelse af sponsorens bestræbelser på at opnå markedsføringsgodkendelse eller godkendelse af udstyret.

Sponsoren af en behandlings-IDE er ansvarlig for at indsende alle andre rapporter, der kræves i henhold til §812.150 (Rapporter), såsom uventede negative virkninger af udstyret og slutrapporter. Rapporterne indsendes som rapporter til den oprindelige IDE-ansøgning. Se siden IDE-rapporter for yderligere vejledning.