Amoxicillin-Mittelohrflüssigkeitspenetration und Pharmakokinetik bei Kindern mit akuter Otitis media
Hintergrund: Die akute Otitis media (AOM) ist eine häufige Infektionskrankheit im Kindesalter. Die Wirksamkeit von Antibiotika-Dosierungsschemata wird in der Regel anhand der Plasmapharmakokinetik des Antibiotikums oder der Mittelohrflüssigkeitskonzentration (MEF) zu einem oder zwei Zeitpunkten beurteilt. Eine virale Koinfektion bei AOM verringert die antibakterielle Wirksamkeit von Antibiotika.
Zielsetzung: Bestimmung der MEF-Penetration und Pharmakokinetik von Amoxicillin bei bakterieller und kombinierter bakterieller und viraler AOM.
Methoden: Vierunddreißig Kinder mit AOM wurden eingeschlossen, und MEF wurde durch Tympanozentese für bakterielle Kulturen und virale Studien gesammelt. Nasenspülungen und venöses Blut wurden ebenfalls für Viruskulturen bzw. serologische Untersuchungen entnommen. Die Probanden wurden mit Amoxicillin 40 mg/kg/Tag oral behandelt, aufgeteilt in gleiche Dosen alle 8 Stunden. Während des zweiten Besuchs (48 bis 72 Stunden später) erhielten die Probanden, ohne die reguläre morgendliche Amoxicillin-Dosis, eine orale Amoxicillin-Dosis von 25 mg/kg. Danach wurden von jedem Kind zwei Blutproben und eine MEF-Probe durch Tympanozentese zu ausgewählten Zeitpunkten zwischen 0,5 und 4,0 Stunden nach der Verabreichung für bakterielle und virale Untersuchungen und die Bestimmung der Amoxicillin-Konzentration durch Hochleistungsflüssigkeitschromatographie entnommen.
Ergebnisse: Elf (37 %) Kinder hatten nur eine bakterielle Infektion, 6 (20 %) hatten nur eine virale Infektion, 6 (20 %) hatten sowohl bakterielle als auch virale Infektionen und bei 7 (23 %) wurden weder bakterielle noch virale Erreger gefunden. Die MEF-Bakterienkultur war in 23 von 40 Ohren (57,5 %) vor der Behandlung mit Amoxicillin (40 mg/kg/Tag) positiv und war in 4 von 38 Ohren (10,5 %) nach 2 bis 3 Behandlungstagen immer noch positiv. Die Amoxicillin-Plasmakonzentration erreichte ihren Höhepunkt 1,0 bis 1,5 Stunden nach einer oralen Dosis von 25 mg/kg. Der geschätzte MEF-Konzentrationsgipfel trat 3,0 Stunden nach der Dosis auf, wobei die MEF-Konzentrationen von nicht nachweisbar bis 20,6 Mikrog/ml reichten und ein Mittelwert von etwa 9,5 Mikrog/ml erreicht wurde. Die geometrischen Mittelwerte der Amoxicillin-Konzentrationen waren bei virusinfizierten Kindern am niedrigsten (2,7 Mikrog/ml), bei kulturnegativen Proben von Kindern ohne Virusinfektion fast gleich (2,9 Mikrog/ml), bei Kindern mit kombinierter bakterieller und viraler Infektion höher (4,1 Mikrog/ml) und bei Kindern mit rein bakterieller Infektion am höchsten (5,7 Mikrog/ml).
Schlussfolgerungen: Die MEF-Amoxicillin-Penetration war bei Kindern mit viraler Infektion tendenziell geringer. Die derzeitige Amoxicillin-Dosierungsempfehlung von 40 mg/kg/Tag in drei geteilten Dosen ist unzureichend, um resistente Streptococcus pneumoniae wirksam auszurotten, insbesondere bei viraler Koinfektion. Für AOM wird ein Dosierungsschema von 75 bis 90 mg/kg/Tag empfohlen.