Grippeanzeichen und -symptome und die Rolle der Labordiagnostik

Grippeanzeichen und -symptome und die Rolle der Labordiagnostik

Anzeichen und Symptome

Die Anzeichen und Symptome der Grippe können je nach Alter, Immunstatus und Vorhandensein von Medikamenten variieren. Eine unkomplizierte Influenza kann einige oder alle der folgenden Anzeichen und Symptome aufweisen: Fieber, Muskelschmerzen, Kopfschmerzen, Energielosigkeit, trockener Husten, Halsschmerzen, verstopfte Nase und möglicherweise Schnupfen. Fieber tritt bei Grippepatienten nicht immer auf, insbesondere nicht bei älteren Menschen. Fieber und Gliederschmerzen können 3 bis 5 Tage anhalten, während Husten und Energielosigkeit 2 oder mehr Wochen andauern können, vor allem bei älteren Menschen. Die Diagnose der Influenza kann allein anhand der klinischen Anzeichen und Symptome schwierig sein, da die Anzeichen und Symptome der Influenza denen ähneln können, die durch andere Infektionserreger hervorgerufen werden, wie z. B. Mycoplasma pneumoniae, Adenoviren, respiratorische Synzytialviren, Rhinoviren, Parainfluenzaviren und Legionella spp.

Die mit der Influenza verbundenen Komplikationen können je nach Alter, Immunstatus und zugrundeliegenden medizinischen Bedingungen variieren. Einige Beispiele sind die Verschlimmerung einer chronischen Grunderkrankung (z. B. Verschlimmerung einer kongestiven Herzinsuffizienz, Verschlimmerung von Asthma, Verschlimmerung einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung), Erkrankungen der unteren Atemwege (Lungenentzündung, Bronchiolitis, Krupp, respiratorische Insuffizienz), invasive bakterielle Co-Infektionen, kardiale Erkrankungen (z. B. Myokarditis) oder eine Infektion des Herzens.z. B. Myokarditis); Muskel-Skelett-Erkrankungen (z. B. Myositis, Rhabdomyolyse); neurologische Erkrankungen (z. B. Enzephalopathie, Enzephalitis); Multiorganversagen (septischer Schock, Nierenversagen, respiratorisches Versagen).

Die angemessene Behandlung von Patienten mit Atemwegserkrankungen hängt von einer genauen und rechtzeitigen Diagnose ab. Eine frühzeitige Diagnose der Influenza kann den unangemessenen Einsatz von Antibiotika verringern und die Möglichkeit einer antiviralen Therapie bieten. Da jedoch bestimmte bakterielle Infektionen ähnliche Anzeichen und Symptome wie die Influenza hervorrufen können, sollten bakterielle Infektionen in Betracht gezogen und bei Verdacht entsprechend behandelt werden. Darüber hinaus kann eine bakterielle Koinfektion als Komplikation der Influenza auftreten.

Informationen aus der Influenza-Überwachung über die Prävalenz zirkulierender Influenzaviren und diagnostische Tests können die klinische Beurteilung erleichtern und die Behandlungsentscheidungen unterstützen. Die Genauigkeit der klinischen Diagnose der Influenza allein auf der Grundlage von Anzeichen und Symptomen ist begrenzt, da sich die Symptome von Krankheiten, die durch andere Erreger verursacht werden, erheblich mit denen der Influenza überschneiden können. Die Influenza-Überwachung durch die staatlichen und lokalen Gesundheitsämter und das CDC kann Informationen über die Prävalenz von Influenza-A- und -B-Viren in der Bevölkerung liefern. Die Überwachung kann auch die vorherrschenden zirkulierenden Typen, Subtypen des Influenza-A-Virus und Stämme von Influenzaviren identifizieren.

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Labordiagnostische Verfahren

Eine Reihe von Tests kann bei der Diagnose der Influenza helfen (siehe Tabelle). Die Tests müssen jedoch nicht bei allen Patienten mit Verdacht auf Influenza durchgeführt werden. Bei einzelnen Patienten sind Tests am sinnvollsten, wenn sie wahrscheinlich klinisch nützliche Ergebnisse liefern, die bei der Diagnose und den Behandlungsentscheidungen helfen. Während eines Ausbruchs einer Atemwegserkrankung in einem geschlossenen Umfeld (z. B. Krankenhäuser, Langzeitpflegeeinrichtungen, Kreuzfahrtschiffe, Internate, Sommerlager) können Tests auf Influenza sehr hilfreich sein, um festzustellen, ob Influenza die Ursache des Ausbruchs ist.

Zu den verfügbaren diagnostischen Tests für Influenza gehören Viruskulturen, Serologie, Antigen-Schnelltests, Reverse Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR), Immunfluoreszenztests und molekulare Schnelltests. Die Sensitivität und Spezifität eines jeden Influenza-Tests kann je nach dem Labor, das den Test durchführt, der Art des Tests, der Zeit zwischen dem Ausbruch der Krankheit und der Probenentnahme sowie der Art der untersuchten Probe variieren. Unter den respiratorischen Proben für die Virusisolierung oder den Schnellnachweis menschlicher Influenzaviren haben nasopharyngeale Proben in der Regel eine höhere Ausbeute als Nasen- oder Rachenabstriche. Wie bei jedem diagnostischen Test sollten die Ergebnisse im Zusammenhang mit anderen klinischen und epidemiologischen Informationen bewertet werden, die den Gesundheitsdienstleistern zur Verfügung stehen.

Zu den bevorzugten Atemwegsproben für Influenzatests gehören Nasopharyngeal- oder Nasenabstriche sowie Nasenspülungen oder Aspirate, je nachdem, welche Art von Test verwendet wird (siehe Tabelle). Die Proben sollten innerhalb der ersten 3-4 Tage der Erkrankung entnommen werden. Influenza-Schnelltests (RIDTs) liefern Ergebnisse innerhalb von etwa 15 Minuten; Viruskulturen liefern Ergebnisse innerhalb von 3-10 Tagen. Die meisten Influenza-Schnelltests, die in einer Arztpraxis durchgeführt werden können, sind zu 50-70 % empfindlich für den Nachweis von Influenza und zu mehr als 90 % spezifisch. Daher sind falsch-negative Ergebnisse häufiger als falsch-positive, vor allem während der höchsten Influenza-Aktivität in der Bevölkerung. Molekulare Schnelltests können innerhalb von etwa 20 Minuten Ergebnisse mit hoher Empfindlichkeit und Spezifität liefern. Andere molekulare Assays werden zunehmend verfügbar und können Ergebnisse in ca. 60-80 Minuten mit sehr hoher Sensitivität und Spezifität liefern.

Um den Nachweis von Influenzaviren zu maximieren, sollten Atemwegsproben so nah wie möglich am Ausbruch der Krankheit entnommen werden (idealerweise <3-4 Tage nach Ausbruch der Krankheit; molekulare Assays können Influenzavirus-RNA in Atemwegsproben für längere Zeiträume nach Ausbruch der Krankheit nachweisen als Antigen-Nachweisassays). Bei hospitalisierten Patienten mit Erkrankungen der unteren Atemwege und Verdacht auf Influenza sollten Proben der unteren Atemwege entnommen und mittels RT-PCR auf Influenzaviren getestet werden, da die Ausscheidung von Influenzaviren in den unteren Atemwegen über längere Zeiträume nachweisbar sein kann als in den oberen Atemwegen. Wenn der Patient kritisch krank ist und invasiv mechanisch beatmet wird und eine Probe aus den oberen Atemwegen, auch mit einem molekularen Test, negativ war, sollte eine Probe aus den unteren Atemwegen (endotracheales Aspirat oder bronchioalveoläre Lavageflüssigkeit) für einen Influenza-Test mit RT-PCR oder anderen molekularen Tests entnommen werden.

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Viruskultur

Bei Ausbrüchen von Atemwegserkrankungen mit Verdacht auf Influenza sollten einige Atemwegsproben mit molekularen Assays und sowohl mit Influenza-Schnelltests als auch mit Viruskulturen untersucht werden. Die Entnahme einiger Atemwegsproben für Viruskulturen ist für die Bestimmung der Influenza-A-Virus-Subtypen und der Influenza-A- und -B-Virusstämme, die die Krankheit verursachen, sowie für die Überwachung neuer Virusstämme, die möglicherweise in den Influenza-Impfstoff des nächsten Jahres aufgenommen werden müssen, unerlässlich. Bei Ausbrüchen von grippeähnlichen Erkrankungen können Viruskulturen auch dazu beitragen, andere Krankheitsursachen zu identifizieren.

Bei Ausbrüchen von Atemwegserkrankungen mit Verdacht auf Influenza sollten einige Atemwegsproben mit molekularen Tests und Viruskulturen untersucht werden. Die Entnahme einiger Atemwegsproben für Viruskulturen ist unerlässlich für die Bestimmung der Influenza-A-Virus-Subtypen und der Influenza-A- und -B-Virusstämme, die die Krankheit verursachen, sowie für die Überwachung neuer Virusstämme, die möglicherweise in den Influenza-Impfstoff für das nächste Jahr aufgenommen werden müssen. Bei Ausbrüchen grippeähnlicher Erkrankungen können Viruskulturen auch dazu beitragen, andere Krankheitsursachen zu identifizieren.

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RIDTS

Kommerzielle Influenza-Schnelltests (RIDTs) sind Antigen-Nachweistests, mit denen Influenzaviren innerhalb von 15 Minuten mit geringer bis mittlerer Empfindlichkeit und hoher Spezifität nachgewiesen werden können. Einige Tests sind CLIA-befreit und für den Einsatz in jedem ambulanten Umfeld zugelassen, während andere in einem mäßig komplexen klinischen Labor verwendet werden müssen. Diese Influenza-Schnelltests unterscheiden sich darin, welche Arten von Influenzaviren sie nachweisen können und ob sie zwischen verschiedenen Influenzavirustypen unterscheiden können. Verschiedene Tests können 1) nur Influenza-A-Viren nachweisen; 2) sowohl Influenza-A- als auch Influenza-B-Viren, aber nicht zwischen den beiden Typen unterscheiden; oder 3) sowohl Influenza-A- als auch Influenza-B-Viren und zwischen beiden unterscheiden. Einige RIDTs verwenden ein Analysegerät, um die Ergebnisse zu standardisieren und die Empfindlichkeit zu verbessern.

Keiner der Influenza-Schnelltests liefert Informationen über die Subtypen des Influenza-A-Virus. Auch die Art der Proben, die verwendet werden können (d. h. Rachen-, Nasopharynx- oder Nasenaspirate, Abstriche oder Waschungen), variiert je nach Test. Die Spezifität und insbesondere die Sensitivität von Influenza-Schnelltests sind geringer als bei Viruskulturen und RT-PCR und variieren je nach Test. Aufgrund der geringeren Sensitivität der Influenza-Schnelltests sollten Ärzte in Erwägung ziehen, negative Testergebnisse mit RT-PCR, Viruskultur oder anderen Mitteln zu bestätigen, insbesondere bei hospitalisierten Patienten oder bei Verdacht auf einen institutionellen Influenzaausbruch, da die Möglichkeit falsch-negativer RIDT-Ergebnisse besteht, insbesondere in Zeiten höchster Influenzaaktivität in der Gemeinde. Im Gegensatz dazu sind falsch-positive RIDT-Ergebnisse weniger wahrscheinlich, können aber in Zeiten geringer Influenza-Aktivität auftreten. Daher sollten Ärzte bei der Interpretation der Ergebnisse eines Influenza-Schnelltests die positiven und negativen Vorhersagewerte des Tests im Zusammenhang mit dem Grad der Influenza-Aktivität in ihrer Gemeinde betrachten. Die Packungsbeilagen und das Labor, das den Test durchführt, sollten konsultiert werden, um weitere Einzelheiten über die Verwendung von Influenza-Schnelltests zu erfahren.

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Immunfluoreszenz

Immunfluoreszenz-Assays sind Antigen-Nachweis-Assays, die im Allgemeinen die Verwendung eines Fluoreszenzmikroskops erfordern und in etwa 2-4 Stunden Ergebnisse mit mäßiger Empfindlichkeit und hoher Spezifität liefern. Zum Nachweis von Influenza-A- und -B-Virus-Antigenen in Atemwegsproben stehen sowohl direkte (DFA) als auch indirekte fluoreszierende Antikörper (IFA) zur Verfügung. Eine Subtypisierung oder weitere Identifizierung von Influenza-A-Viren ist mit Immunfluoreszenz-Tests nicht möglich. Ein Immunfluoreszenz-Schnelltest ist ein RIDT und verwendet ein Analysegerät, das Ergebnisse in etwa 15 Minuten liefert.

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Molekulare Schnelltests

Molekulare Schnelltests sind eine neue Art von molekularem Influenza-Diagnosetest für Proben der oberen Atemwege mit hoher Empfindlichkeit und Spezifität.1 Eine Plattform verwendet isotherme Nukleinsäure-Amplifikation, hat eine hohe Empfindlichkeit und liefert Ergebnisse in 15 Minuten oder weniger. Eine andere Plattform arbeitet mit RT-PCR, hat eine hohe Empfindlichkeit und liefert Ergebnisse in etwa 20 Minuten. Siehe Schnelldiagnosetests für Influenza: Informationen für Angehörige der Gesundheitsberufe für weitere Informationen.

1 Zwei von der FDA zugelassene molekulare Schnelltests sind in den Vereinigten Staaten erhältlich. Molekulare Schnelltests können in etwa 20 Minuten Ergebnisse liefern. Alere i Influenza A&B wurde von der FDA sowohl für die Verwendung mit Nasenabstrichen (direkt) als auch mit NP oder Nasenabstrichen bei VTM zugelassen. Er wurde von der CLIA nur für die Verwendung mit Nasenabstrichen (direkt) freigegeben. Roche Cobas Influenza A/B wurde von der FDA nur für die Verwendung mit nasopharyngealen Abstrichen zugelassen und CLIA-befreit.

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Andere molekulare Assays

Die reverse Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) und andere molekulare Assays können das Vorhandensein von Influenzavirus-RNA in Atemwegsproben mit sehr hoher Sensitivität und Spezifität nachweisen. Einige molekulare Assays sind in der Lage, Infektionen mit Influenza-A- und -B-Viren nachzuweisen und zu unterscheiden; andere Tests können spezifische Subtypen des saisonalen Influenza-A-Virus identifizieren. Diese Tests können je nach Test in etwa 1-8 Stunden Ergebnisse liefern. Der Nachweis von Influenzavirus-RNA durch diese Tests bedeutet nicht unbedingt, dass lebensfähige infektiöse Viren oder eine laufende Influenzavirusreplikation nachgewiesen werden. Es ist wichtig zu beachten, dass nicht alle Assays von der FDA für den diagnostischen Einsatz zugelassen sind. Weitere Informationen finden Sie unter Testmethoden für Influenzaviren.

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Serologische Tests

Routinemäßige serologische Tests auf Influenza erfordern gepaarte akute und rekonvaleszente Seren, liefern keine Ergebnisse, die bei der klinischen Entscheidungsfindung helfen, sind nur in einer begrenzten Anzahl von Laboratorien des öffentlichen Gesundheitswesens oder der Forschung verfügbar und werden im Allgemeinen nicht empfohlen, mit Ausnahme von Untersuchungen für Forschung und öffentliche Gesundheit. Serologische Tests auf Antikörper gegen humane Influenzaviren aus einer einzigen Serumprobe sind nicht interpretierbar und werden nicht empfohlen.

Influenza-Diagnosetabelle

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