Hochsensibles CRP (C-Reaktives Protein) ist mit dem Auftreten von Plaque in der Halsschlagader bei chinesischen Erwachsenen assoziiert
Einführung
Plaque in der Halsschlagader (CAP) wird in der Regel als Vorstufe von Herz-Kreislauf-Erkrankungen angesehen, und in den meisten Fällen sind Menschen mit CAP asymptomatisch, Sie erhöht jedoch eindeutig das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Schlaganfall.1Die Identifizierung von Patienten mit asymptomatischer CAP ist von entscheidender Bedeutung für eine frühzeitige Intervention, um so die mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbundenen Behinderungen und Todesfälle zu verringern.
CRP (C-reaktives Protein) ist weithin als prädiktiver Faktor für das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen anerkannt.4 Ob die CRP-Konzentration mit CAP in Verbindung steht, ist jedoch umstritten. Einige Querschnittsstudien,5-7 aber nicht alle,8-11 berichteten, dass eine hohe CRP-Konzentration mit der Prävalenz von GAP assoziiert war. Weniger Kohortenstudien lieferten ebenfalls gemischte Ergebnisse. Zwei Kohortenstudien mit kleinem Stichprobenumfang berichteten, dass CRP in der Ausgangskonzentration mit der Entwicklung von GAP12,13 in Verbindung stand, nachdem einige Faktoren bereinigt worden waren, während eine andere Studie feststellte, dass die Assoziation nach Bereinigung traditioneller Risikofaktoren für kardiovaskuläre Erkrankungen (z. B. Body-Mass-Index und Blutdruck) signifikant abnahm.3 Außerdem fanden Halvorsen et al10 heraus, dass die Assoziation bei Männern signifikant war, bei Frauen jedoch nicht. Interessanterweise wurden nur wenige Studien an älteren Erwachsenen durchgeführt, die offensichtlich ein hohes Risiko für eine GAP und einen Schlaganfall haben.14,15 Nur zwei Studien berichteten, dass hs-CRP (hochsensitives CRP) mit der Entwicklung einer GAP bei älteren Teilnehmern assoziiert war.16,17 Aufgrund des geringen Stichprobenumfangs sollten die Ergebnisse jedoch mit Vorsicht interpretiert werden.
Ziel der Studie war es daher, zu untersuchen, ob die Ausgangskonzentration von hs-CPR mit der Entwicklung einer GAP bei chinesischen Erwachsenen im Alter während einer 5-Jahres-Follow-up-Phase assoziiert ist, nachdem eine Reihe von Risikofaktoren für kardiovaskuläre Erkrankungen angepasst wurden.3,11
Methoden
Studienteilnehmer
Der SAS-Code (Statistical Analysis System) und die Daten, die die Ergebnisse dieser Studie untermauern, sind auf begründete Anfrage beim mitverantwortlichen Autor (Dr. Xu) erhältlich. Bei der vorliegenden Studie handelte es sich um eine retrospektive Kohortenstudie. Alle Teilnehmer (≥65 Jahre) wurden zwischen dem 1. Januar 2013 und dem 31. Oktober 2018 vom Gesundheitsmanagementzentrum des Ren Ji Krankenhauses rekrutiert. Insgesamt wurden 14 520 chinesische Erwachsene im Alter für die Studie ausgewählt. Die Konzentration von hs-CRP wurde zu Beginn der Studie (2013) gemessen. Eine B-Mode-Ultraschalluntersuchung wurde wiederholt jährlich durchgeführt, um eine CAP während der 5-jährigen Nachbeobachtung (2013-2018) zu erkennen. Wir schlossen Teilnehmer mit fehlenden Daten (n=1544), mit Stoffwechselerkrankungen in der Anamnese (n=4602) und Teilnehmer, deren hs-CRP ≥10 mg/L (n=145) bei Studienbeginn war,18 aus, was zu 8229 Personen (Männer: 4677/Frauen: 3552) in der Querschnittsanalyse führte (als Stichprobe eins bezeichnet). Die in der Studie verbliebenen Teilnehmer waren jünger, hatten einen höheren Anteil an Frauen, eine höhere hs-CRP-Konzentration und eine höhere Prävalenz von CAP als die aus der Studie ausgeschiedenen Teilnehmer (Tabelle I im Online-Only Data Supplement). Nach dem Ausschluss von Teilnehmern, die zu Beginn der Studie eine CAP hatten (n=1270) und deren Follow-up verloren ging (n=3416), verblieben 3543 Teilnehmer (Männer: 2106/Frauen: 1437) in der endgültigen Analyse (als Stichprobe zwei bezeichnet). Die Einzelheiten sind in der Abbildung dargestellt. Das Studienprotokoll wurde von der Ethikkommission des Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, genehmigt. Da es sich um eine reidentifizierte Studie handelt, verzichtete die Ethikkommission auf die schriftliche Zustimmung der Patienten.
Abbildung. Probenrekrutierung. Koronare Herzkrankheiten umfassen koronare Atherosklerose, koronare Bypass-Transplantation, Stent-Operationen und ischämische Infarkte. CAP steht für Plaque in der Halsschlagader, hs-CRP für hochempfindliches C-reaktives Protein und IFG für gestörte Nüchternglukose.
Bewertung der CAP
Ultraschall-B-Mode-Bildgebung wurde jährlich durchgeführt, um CAP während der 5-Jahres-Follow-up-Phase zu erkennen (Philips HDI 5000 Ultraschallsystem mit einer 7,5 MHz-Sonde). Die Intima-Media-Dicke wurde an einem Punkt gemessen, der ≈1,5 cm vom distalen Teil der Bifurkation der A. carotis communis entfernt war. CAP ist definiert als ein fokaler Bereich mit einer Dicke >1,5 mm, gemessen von der Medien-Adventitia-Grenze bis zur Lumen-Intima-Grenze, oder als das Vorhandensein einer fokalen Wandverdickung, die mindestens 50% größer ist als die der umgebenden Gefäßwand.2
Messung des hs-CRP und anderer biochemischer Parameter
Morgens, nachdem die Teilnehmer 6 Stunden lang gefastet hatten, wurden Venenblutproben entnommen und in Vakuumröhrchen mit Ethylendiamintetraessigsäure überführt. Die hs-CRP-Konzentration wurde mit einem immunotubidimetrischen Verfahren (CardioPhase hsCRP-Kit, Siemens Healthcare Diagnostics Products GmbH, Deutschland) gemessen. Die untere Nachweisgrenze lag bei 0,01 mg/L. Die Intraassay-Kardiovaskularität lag bei 7,6 % und die Interassay-Kardiovaskularität bei 4,0 %. Alle Teilnehmer wurden anhand des hs-CRP-Basiswertes in drei Gruppen eingeteilt: niedriges Risiko (<1,0 mg/L), mittleres Risiko (1,0-3,0 mg/L) und hohes Risiko (≥3,0 mg/L).19
Alanin-Transferase, Aspartat-Transferase, alkalische Phosphatase, Gamma-Glutamyl-Transferase, Gesamtbilirubin, direktes Bilirubin, Blut-Harnstoff-Stickstoff, Kreatinin, Harnsäure, Nüchtern-Blutzucker, Gesamtcholesterin, Triglyceride, HDL-Cholesterin (High-Density-Lipoprotein) und LDL-Cholesterin (Low-Density-Lipoprotein) wurden mittels Enzymimmunoassay (Roche 701 Bioanalyzer, Roche, Vereinigtes Königreich) gemessen. Auch die weißen Blutkörperchen wurden gemessen. Alle Messungen wurden im klinischen Labor des Ren Ji Hospitals durchgeführt.
Bewertung anderer Einflussfaktoren
Körpergewicht und Körpergröße wurden zu Beginn der Studie gemessen, und der BMI wurde durch das Körpergewicht (kg) geteilt durch die Körpergröße im Quadrat (m2) berechnet. Übergewicht (24,0-28,0 kg/m2) und Adipositas (≥28,0 kg/m2) wurden auf der Grundlage der BMI-Grenzwerte für chinesische Erwachsene diagnostiziert.20 Der Blutdruck wurde zweimal mit einem automatischen Blutdruckmessgerät (HBP-9020, OMRON Co, Ltd , Xinmei Union Square, Unit B-E, 19F, No. 999 Pudong South Road, Pudong, Shanghai 200120, China) gemessen, nachdem die Teilnehmer mindestens 10 Minuten lang gesessen hatten. Der Durchschnitt von 2 Messungen wurde für die weitere Analyse aufgezeichnet. Die Anamnese von Bluthochdruck, Diabetes mellitus/gestörtem Nüchternblutzucker, Dyslipidämie, Hyperurikämie, Schlaganfall und Blutungen sowie koronaren Herzerkrankungen (koronare Atherosklerose, koronare Bypass-Grafting, Stent-Operation und ischämischer Infarkt) wurde mittels eines Selbstauskunftsfragebogens erhoben.
Statistische Analyse
Wir haben alle statistischen Analysen mit SAS Version 9.4 (SAS Institute, Inc, Cary, NC) durchgeführt. Formale Hypothesentests werden zweiseitig mit einem Signifikanzniveau von 0,05 durchgeführt.
In der aktuellen Studie verwendeten wir ein logistisches Regressionsmodell, um den Querschnittszusammenhang zwischen hs-CRP und CAP in der ersten Stichprobe zu untersuchen. Mit dem proportionalen Cox-Modell wurde untersucht, ob hs-CRP in der zweiten Stichprobe mit dem Auftreten von CAP assoziiert war. Die Nachbeobachtungszeit jedes Teilnehmers wurde von der Baseline (1. Juni 2013) bis entweder zum Zeitpunkt des Auftretens der GAP oder zum Ende der Nachbeobachtung (31. Dezember 2018) bestimmt, je nachdem, was zuerst eintrat.
Wir bereinigten potenzielle Confounder in verschiedenen Modellen: Modell 1, bereinigt um Alter (Jahre) und Geschlecht; Modell 2, bereinigt um Alter (Jahre), Geschlecht, BMI (kg/m2), systolischen Blutdruck (mm Hg), diastolischen Blutdruck (mm Hg), Nüchternblutglukose (mmol/L), Gesamtcholesterin (mmol/L), Triglyceride (mmol/L), LDL-Cholesterin (mmol/L), HDL-Cholesterin (mmol/L), Alanintransferase (IU/L), Aspartattransferase (IU/L), alkalische Phosphatase (IU/L), Gamma-Glutamyltransferase (IU/L), Gesamtbilirubin (mmol/L), direktes Bilirubin (mmol/L), Blut-Harnstoff-Stickstoff (mmol/L), Kreatinin (μmol/L) und Harnsäure (μmol/L).
Wir untersuchten auch die Wechselwirkung zwischen hs-CRP im Ausgangswert und Alter, Geschlecht und BMI in Bezug auf das Risiko einer CAP. Um die Robustheit der aus der Hauptanalyse gewonnenen Ergebnisse zu testen, führten wir 5 Sensitivitätsanalysen durch: Ausschluss von Teilnehmern mit Übergewicht und Adipositas,21 mit erhöhtem Blutdruck (systolischer Blutdruck ≥130 mm Hg oder diastolischer Blutdruck ≥80 mm Hg),22 erhöhtem Nüchternblutzucker (≥5.6 mmol/L, ≈100,8 mg/dL),23 hohe Konzentration von LDL-Cholesterin (≥3,4 mmol/L und 132,2 mg/L),24 und hohe weiße Blutkörperchen (≥9×109/L),18.
Ergebnisse
Das Durchschnittsalter betrug 70,9±5,7 Jahre, der Medianwert des hs-CRP lag bei 0,85 mg/L (0-9,98 mg/L), und die Prävalenz der CAP betrug in der vorliegenden Studie 15,4 %. Die hs-CRP-Konzentration war mit den meisten Ausgangsmerkmalen assoziiert, mit Ausnahme der Aspartat-Transferase und des Blut-Harnstoff-Stickstoffs (Tabelle 1).
| Variablen | Baseline hs-CRP Gruppen, mg/L | P-Wert | ||
|---|---|---|---|---|
| Niedriges Risiko (<1) | Mittleres Risiko (1-3) | Hohes Risiko (≥3) | ||
| Stichprobe | 5837 | 1754 | 638 | … |
| Alter, j | 70.4±6.0 | 69.8±4.6 | 70.7±5.2 | <0.001 |
| Geschlecht (Frauen), % | 41.6 | 46.1 | 49.8 | <0.001 |
| BMI, kg/m2 | 23,9±3,0 | 25,0±2,9 | 25,4±3,2 | <0.001 |
| SBP, mm Hg | 137.6±18.2 | 139.6±18.5 | 141.3±18.6 | <0,001 |
| DBP, mm Hg | 76,5±10,7 | 77,3±10.3 | 77,3±10,3 | 0,009 |
| FBG, mmol/L | 5,5±1,1 | 5.6±1.3 | 5.8±1.5 | <0.001 |
| TC, mmol/L | 5.1±1.0 | 5.2±1.0 | 5.2±1.0 | <0.001 |
| TG, mmol/L | 1.5±0.9 | 1.7±1.0 | 1.7±1.1 | <0.001 |
| HDL-C, mmol/L | 1.4±0.4 | 1.3±0.4 | 1.3±0.3 | <0.001 |
| LDL-C, mmol/L | 3,0±0,8 | 3,1±0,8 | 3,2±0,8 | <0.001 |
| ALT, IU/L | 19,1±11,5 | 20,1±13,6 | 19,9±13,6 | 0.005 |
| AST, IU/L | 21,5±8,0 | 21,7±11,0 | 21,6±10.7 | 0.7 |
| AKP, IU/L | 75.1±20.7 | 79.6±21.3 | 86.6±31.8 | <0,001 |
| γ-GT, IU/L | 76,0±24,2 | 30,4±28,4 | 34.2±37.4 | <0.001 |
| TBI, mmol/L | 13.4±5.4 | 12.6±4.9 | 11.9±9.0 | <0.001 |
| DBI, mmol/L | 4.1±1.7 | 3.8±1.5 | 3.8±6.5 | <0.001 |
| BUN, mmol/L | 5.5±1.5 | 5.4±1.4 | 5.5±1.5 | 0.6 |
| Cr, μmol/L | 72.5±20.8 | 70.7±17.8 | 70.7±19.5 | 0.001 |
| SUA, μmol/L | 328.3±78.1 | 334.6±77.6 | 335.1±82.5 | 0.003 |
| WBC, 109/L | 5.9±1.5 | 6.4±1.4 | 6.8±1.5 | <0.001 |
γ-GT steht für Gamma-Glutamyl-Transferase; AKP, alkalische Phosphatase; ALT, Alanin-Transferase; AST, Aspartat-Transferase; BMI, Body Mass Index; BUN, Blut-Harnstoff-Stickstoff; Cr, Kreatinin; DBI, direktes Bilirubin; DBP, diastolischer Blutdruck; FBG, Nüchternblutzucker; HDL-C, High-Density-Lipoprotein-Cholesterin; hs-CRP, hochempfindliches C-reaktives Protein; LDL-C, Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin; SBP, systolischer Blutdruck; SUA, Serumharnsäure; TBI, Gesamtbilirubin; TC, Gesamtcholesterin; TG, Triglycerid; und WBC, weiße Blutkörperchen.
Ein hoher hs-CRP-Wert war zu Beginn der Studie mit einem hohen Risiko für eine CAP verbunden. Im Vergleich zur Gruppe mit niedrigem Risiko betrug die bereinigte Odds Ratio für das GAP-Risiko in der Gruppe mit mittlerem Risiko 1,66 (95% CI, 1,43-1,92) und in der Gruppe mit hohem Risiko 1,72 (95% CI, 1,39-2,13), nachdem eine Reihe potenzieller Störfaktoren bereinigt worden war. Jeder Anstieg des hs-CRP um eine Einheit war mit einem 17 % höheren Risiko für CAP verbunden (Odds Ratio=1,17; 95 % CI, 1,11-1,23) im vollständig angepassten Modell (Tabelle 2).
| Modell | Baseline hs-CRP Gruppen, mg/L | Jedes mg/L des hs-CRP | P Trend | ||
|---|---|---|---|---|---|
| Niedriges Risiko (<1) | Mittleres Risiko (1-3) | Hohes Risiko (≥3) | |||
| Stichprobe | 5837 | 1754 | 638 | … | … |
| CAP case | 756 | 372 | 142 | … | … |
| Modell 1 | Ref | 1.82 (1.59-2.09) | 1.96 (1.6-2.4) | 1.22 (1.16-1.28) | <0.001 |
| Modell 2 | Ref | 1,66 (1,43-1,92) | 1,72 (1,39-2,13) | 1,19 (1,13-1,26) | <0.001 |
Modell 1: Bereinigung um Alter (y) und Geschlecht; Modell 2: Adjustierung für Alter (y), Geschlecht, BMI (kg/m2), systolischer Blutdruck (mm Hg), diastolischer Blutdruck (mm Hg), Nüchternblutzucker (mmol/L), Gesamtcholesterin (mmol/L), Triglyceride (mmol/L), Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (mmol/L), High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (mmol/L), Alanintransferase (IU/L), Aspartattransferase (IU/L), alkalische Transferase (IU/L), Gamma-Glutamyltransferase (IU/L), Gesamtbilirubin (mmol/L), direktes Bilirubin (mmol/L), Blut-Harnstoff-Stickstoff (mmol/L), Kreatinin (μmol/L) und Serumharnsäure (μmol/L). BMI steht für Body-Mass-Index; CAP für Plaque in der Halsschlagader; und hs-CRP für hochempfindliches C-reaktives Protein.
Wir identifizierten 512 Fälle von CAP während der 5-jährigen Nachbeobachtung. Ein hoher hs-CRP-Wert war auch in einem vollständig angepassten Modell mit einem hohen Risiko für das Auftreten von CAP verbunden. Jede Einheit Anstieg des hs-CRP war mit einer 10 % höheren Wahrscheinlichkeit verbunden, eine CAP zu entwickeln (Hazard Ratio = 1,1; 95 % CI, 1,03-1,17; Tabelle 3).
| Modell | Baseline hs-CRP Gruppen, mg/L | Jedes mg/L des hs-CRP | P Trend | ||
|---|---|---|---|---|---|
| Niedriges Risiko (<1) | Mittleres Risiko (1-3) | Hohes Risiko (≥3) | |||
| Stichprobe | 2668 | 641 | 234 | … | … |
| CAP case | 286 | 160 | 66 | … | … |
| Modell 1 | Ref | 2.98 (2.44-3.64) | 3.07 (2.34-4.02) | 1.35 (1.27-1.43) | <0.001 |
| Modell 2 | Ref | 1,54 (1,26-1,88) | 1,42 (1,08-1,87) | 1,1 (1,03-1,17) | 0.006 |
Modell 1: Bereinigung um Alter (y) und Geschlecht; Modell 2: Adjustierung für Alter (y), Geschlecht, BMI (kg/m2), systolischer Blutdruck (mm Hg), diastolischer Blutdruck (mm Hg), Nüchternblutzucker (mmol/L), Gesamtcholesterin (mmol/L), Triglyceride (mmol/L), Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (mmol/L), High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (mmol/L), Alanintransferase (IU/L), Aspartattransferase (IU/L), alkalische Transferase (IU/L), Gamma-Glutamyltransferase (IU/L), Gesamtbilirubin (mmol/L), direktes Bilirubin (mmol/L), Blut-Harnstoff-Stickstoff (mmol/L), Kreatinin (μmol/L) und Serumharnsäure (μmol/L). BMI steht für den Body-Mass-Index; CAP für Plaque in der Halsschlagader; und hs-CRP für hochempfindliches C-reaktives Protein.
Wir fanden keine Wechselwirkung zwischen hs-CRP zu Beginn der Studie und Alter, Geschlecht und BMI in Bezug auf das Risiko einer CAP (alle P>0,05). Der Ausschluss von Teilnehmern mit Übergewicht und Adipositas, mit erhöhtem Nüchternblutzucker, LDL und weißen Blutkörperchen führte zu ähnlichen Ergebnissen wie bei den prospektiven Analysen. Der Zusammenhang verlor jedoch an Bedeutung, als wir Teilnehmer mit erhöhtem Blutdruck ausschlossen (Tabelle 4).
| Baseline hs-CRP Gruppe, mg/L | Jedes mg/L hs-CRP | P Trend | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Niedriges Risiko (<1) | Mittleres Risiko (1-3) | Hohes Risiko (≥3) | ||||
| Sensibilität-1 | Stichprobe | 1352 | 180 | 74 | – | – |
| CAP Fall | 54 | 16 | 6 | – | – | |
| Modell | Ref | 2.53 (1.41-4.56) | 2.68 (1.1-6.52) | 1.3 (1.08-1.58) | 0.007 | |
| Sensitivität-2 | Stichprobe | 755 | 143 | 36 | – | – |
| CAP case | 28 | 11 | 2 | – | – | |
| Model | Ref | 2.14 (1.01-4.53) | 1.88 (0.42-8.43) | 1.21 (0.91-1.61) | 0.19 | |
| Empfindlichkeit-.3 | Stichprobe | 2174 | 521 | 178 | – | – |
| CAP Fall | 268 | 149 | 62 | – | – | |
| Modell | Ref | 1.47 (1.19-1.81) | 1.31 (0.99-1.74) | 1.08 (1.004-1.15) | 0.04 | |
| Empfindlichkeit-.4 | Stichprobe | 1949 | 449 | 164 | – | – |
| CAP Fall | 252 | 144 | 62 | – | – | |
| Modell | Ref | 1.45 (1.17-1.79) | 1.33 (1.003-1.77) | 1.08 (1.006-1.15) | 0.04 | |
| Empfindlichkeit-.5 | Stichprobe | 2574 | 603 | 218 | – | – |
| CAP Fall | 285 | 156 | 65 | – | – | |
| Modell | Ref | 1.49 (1,22-1,82) | 1,38 (1,05-1,82) | 1,09 (1,02-1,17) | 0,01 | |
Sensitivität-1: Ausschluss von Teilnehmern mit Übergewicht und Adipositas (n=2609). Sensitivität-2: Ausschluss von Teilnehmern mit einem systolischen Blutdruck ≥130 mm Hg oder einem diastolischen Blutdruck ≥80 mm Hg (n=1461). Sensitivität-3: Ausschluss von Teilnehmern mit einem FBG≥5,6 mmol/L (n=670). Sensitivität-4: Ausschluss von Teilnehmern mit erhöhtem Low-Density-Lipoprotein (≥3,4 mmol/L; n=981). Sensitivität-5: Ausschluss von Teilnehmern mit WBC≥9×109/L (n=148). Adjustierung für Alter (y), Geschlecht, BMI (kg/m2), systolischer Blutdruck (mm Hg), diastolischer Blutdruck (mm Hg), FBG (mmol/L), Gesamtcholesterin (mmol/L), Triglyceride (mmol/L), Lipoproteincholesterin niedriger Dichte (mmol/L), Lipoproteincholesterin hoher Dichte (mmol/L), Alanintransferase (IU/L), Aspartattransferase (IU/L), alkalische Transferase (IU/L), Gamma-Glutamyltransferase (IU/L), Gesamtbilirubin (mmol/L), direktes Bilirubin (mmol/L), Blut-Harnstoff-Stickstoff (mmol/L), Kreatinin (μmol/L) und Serumharnsäure (μmol/L). BMI steht für Body-Mass-Index, CAP für Plaque in der Halsschlagader, FBG für Nüchternblutzucker, hs-CRP für hochsensibles C-reaktives Protein und WBC für weiße Blutkörperchen.
Diskussion
In dieser gemeindebasierten Studie, an der 8229 ältere Erwachsene teilnahmen, fanden wir heraus, dass eine hohe hs-CRP-Konzentration mit einer hohen Prävalenz und Inzidenz von CAP assoziiert war, nachdem wir eine Reihe potenzieller Störfaktoren wie BMI, Blutdruck, Nüchternblutzucker und Lipidprofile bereinigt hatten.
Der Querschnittszusammenhang zwischen CRP und CAP war nicht gut belegt. Der Zusammenhang zwischen hs-CRP und GAP wurde sowohl bei Chinesen5 als auch bei Iranern bestätigt.7 In der Suita-Studie wurde auch berichtet, dass hs-CRP mit der multivariat bereinigten Intima-Media-Dicke zusammenhängt.6 Der Zusammenhang zwischen hs-CRP und GAP wurde jedoch bei Teilnehmern mit Bluthochdruck8 und Typ-2-Diabetes mellitus9 sowie bei Teilnehmern aus australischen Gemeinden nicht bestätigt.11 Unsere Studie unterstützt den Punkt, dass hs-CRP mit dem Vorhandensein von GAP verbunden ist. Die Unstimmigkeiten können teilweise durch das unterschiedliche Alter der Studienteilnehmer erklärt werden. Bei jungen gesunden Erwachsenen war hs-CRP nicht mit der Intima-Media-Dicke der Arterien assoziiert.25 Wie in der vorliegenden Studie lag das Durchschnittsalter bei 70,9±5,7 Jahren (65-99 Jahre) und war damit deutlich höher als in den oben genannten Studien. Außerdem korrelierte die hs-CRP-Konzentration mit dem Alter (r=0,05, P<0,001), nachdem diese Variablen in der Hauptanalyse unserer Studie bereinigt wurden. In Übereinstimmung mit unseren Ergebnissen wiesen sowohl Molino-Lova et al16 als auch Van Der Meer et al17 nach, dass hs-CRP mit Karotis-Atherosklerose bei älteren Teilnehmern assoziiert ist. Ein weiterer möglicher Grund könnte das Ausmaß der Anpassung sein. Die Einbeziehung konventioneller Risikofaktoren für kardiovaskuläre Erkrankungen (z. B. BMI und Bluthochdruck) in das Modell könnte die Assoziation abschwächen oder sogar zum Verlust der Signifikanz führen.3,11
Unsere Ergebnisse zeigten auch, dass ein hoher Ausgangswert des hs-CRP mit einem hohen Risiko für die Entwicklung neuer Plaques während des 5-Jahres-Follow-up verbunden war. Die Ergebnisse stimmten mit einigen Kohortenstudien12,13,16,17 überein, stimmten aber nicht mit der Tromsø-Studie überein. Dort wurde berichtet, dass CRP zu Studienbeginn mit dem Vorhandensein einer GAP assoziiert war, nicht aber mit der Entstehung einer neuen GAP, wenn man die traditionellen Risikofaktoren bei 6503 Probanden mittleren Alters berücksichtigte.3 Die Autoren erklärten, dass CRP das Produkt einer nachgelagerten Entzündung sei, so dass der Anstieg von CRP durch eine akute Entzündung verursacht werden könnte. In der aktuellen Studie haben wir jedoch bereits die Teilnehmer ausgeschlossen, deren hs-CRP 10 mg/L oder mehr betrug, was als Folge einer akuten Entzündung angesehen wurde.18 Außerdem änderte sich die Assoziation nicht, nachdem wir Teilnehmer mit erhöhten weißen Blutkörperchen ausgeschlossen hatten.
Zu den Stärken der aktuellen Studie gehörten der große Stichprobenumfang und die Anpassung fast aller herkömmlichen Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Allerdings müssen einige Einschränkungen beachtet werden. Erstens: Obwohl wir Informationen über das Rauchen erhoben haben, war die selbst angegebene Prävalenz des Rauchens sehr niedrig (1 %), verglichen mit etwa 30 % der derzeitigen Raucher unter den chinesischen Erwachsenen.26 Daher haben wir das Rauchen nicht in das endgültige Modell aufgenommen. Zweitens fehlten Informationen über blutgerinnungshemmende Medikamente wie Aspirin, die bekanntermaßen mit der Entwicklung einer GAP in Verbindung gebracht werden.27 Wir schlossen jedoch Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Blutungen, Schlaganfällen und koronaren Herzkrankheiten aus, was die Ablenkung durch Medikamente abmildern könnte. Schließlich wurden alle Teilnehmer aus den Gesundenuntersuchungen in unserem Krankenhaus rekrutiert, die nicht repräsentativ für die Allgemeinbevölkerung sein konnten. Wir konnten auch nicht ausschließen, dass hs-CRP ein Marker für komorbide Erkrankungen ist. Daher müssen die Ergebnisse mit Vorsicht interpretiert werden. Weitere gemeindebasierte prospektive Studien mit großem Stichprobenumfang sind erforderlich, um unsere Ergebnisse zu bestätigen.
Schlussfolgerungen
Ein hoher hs-CRP-Wert war mit einem hohen Risiko für die Entwicklung einer GAP bei älteren chinesischen Erwachsenen verbunden.
Finanzierungsquellen
Die Studie wurde durch Zuschüsse des Pu Dong Medical Bureau (Nr. PW2016D-05) und des Shanghai Key Laboratory of Pediatric Gastroenterology and Nutrition (Nr. 17DZ2272000) unterstützt.
Bekanntgaben
Keine.
Fußnoten
Das Online-Only Data Supplement ist mit diesem Artikel unter https://www.ahajournals.org/doi/suppl/10.1161/STROKEAHA.119.025101 verfügbar.
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