Inhaliertes Tobramycin (TOBI): a review of its use in the management of Pseudomonas aeruginosa infections in patients with cystic fibrosis
Speziell formuliert für die Verneblung mit dem wiederverwendbaren Vernebler PARI LC PLUS, Tobramycin-Lösung zur Inhalation (TSI) liefert eine hohe Dosis Tobramycin (ein antibakterielles Aminoglykosid mit guter Aktivität gegen Pseudomonas aeruginosa) an die Lungen von Patienten mit zystischer Fibrose, während gleichzeitig niedrige Serumkonzentrationen des Arzneimittels aufrechterhalten werden, wodurch das Risiko einer systemischen Toxizität verringert wird. Die intermittierende Behandlung (28 Tage an/28 Tage aus) mit TSI 300 mg zweimal täglich verbesserte signifikant (p < 0,001) die Lungenfunktion und die P. aeruginosa-Dichte im Sputum im Vergleich zu Placebo (randomisierte Doppelblindstudien) und war signifikant (p = 0,008) wirksamer als Colistin in Bezug auf die Verbesserung des forcierten Ausatmungsvolumens in einer Sekunde (kleine nicht-blinde Studie) bei Patienten im Alter von > oder =6 Jahren mit zystischer Fibrose und chronischer P. aeruginosa-Infektion. Die Verbesserungen der Lungenfunktion waren bei jugendlichen Patienten (im Alter von 13 bis 17 Jahren) in placebokontrollierten Studien am deutlichsten. Die Verbesserungen blieben bei Patienten in einer offenen Verlängerungsstudie bis zu 96 Wochen lang erhalten. Weniger TSI- als Placebo-Patienten benötigten parenterale Antipseudomonika oder einen Krankenhausaufenthalt. Darüber hinaus reduzierte TSI 300 mg zweimal täglich über 28 Tage die P. aeruginosa-Dichte in den unteren Atemwegen von Patienten im Alter von <6 Jahren mit früher Kolonisierung und zystischer Fibrose, obwohl TSI bei dieser Patientengruppe derzeit nicht indiziert ist. Eine Abnahme der Tobramycin-Empfindlichkeit von P. aeruginosa-Isolaten und eine Zunahme von Pilzorganismen (Candida albicans und Aspergillus-Arten) während einer längeren intermittierenden Behandlung mit TSI 300 mg zweimal täglich war nicht mit einem nachteiligen klinischen Ergebnis verbunden. Es gab keine Hinweise auf eine Selektion der resistentesten Isolate. TSI wird im Allgemeinen gut vertragen; in klinischen Studien traten weder Nierentoxizität noch Hörverlust auf, obwohl ein vorübergehender leichter oder mäßiger Tinnitus bei TSI-Empfängern häufiger auftrat als bei Placebo-Empfängern. Bronchospasmen nach Verabreichung von TSI waren vorübergehend und traten ähnlich häufig auf wie bei Placebo; TSI ist frei von Konservierungsmitteln und in Bezug auf Osmolalität und pH-Wert speziell für die Lunge formuliert. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die TSI ein wirksames Mittel zur Verabreichung von Tobramycin an die Lungen von Patienten mit zystischer Fibrose und chronischer P. aeruginosa-Infektion darstellt, das die Lungenfunktion und die P. aeruginosa-Dichte im Sputum dieser Patienten verbessert, ohne die Nephrotoxizität oder Ototoxizität von parenteralen Aminoglykosiden. Weitere Daten über das Potenzial und die klinische Bedeutung einer erhöhten Tobramycin-Resistenz und Pilzbesiedlung während der TSI-Behandlung wären von Vorteil, ebenso wie längerfristige Daten. In der Zwischenzeit stellt die TSI eine wertvolle Option für die antipseudomonale Suppressionstherapie bei Patienten mit Mukoviszidose dar.