Metastasierende Tumore

Vor nicht allzu langer Zeit galt die Diagnose eines oder mehrerer metastasierender Tumore (sekundäre Hirntumore, die von einer soliden Organkrebserkrankung an anderer Stelle ausgehen) als unheilbar, und die Behandlung der Tumore beschränkte sich auf eine palliative Strahlentherapie des gesamten Gehirns. Da bei etwa einem Viertel der Patienten mit solchen Krebserkrankungen das zentrale Nervensystem betroffen ist, forderten Hirnmetastasen einen schrecklichen menschlichen Tribut, da sie bei den meisten betroffenen Patienten innerhalb weniger Monate zum Tod führten.

Heutzutage kann ein aggressives Management, unterstützt durch eine Vielzahl wirksamer Behandlungen, oft zu einer unbegrenzten oder verlängerten Kontrolle selbst multipler metastasierter Tumoren bei Patienten mit kontrollierter oder begrenzter systemischer Erkrankung führen. Im Rose Ella Burkhardt Brain Tumor and Neuro-Oncology Center untersucht ein multidisziplinäres Team solche Patienten und wendet eine oder mehrere individualisierte Behandlungen an, um die Kontrolle neu diagnostizierter oder rezidivierender metastasierender Hirntumoren zu gewährleisten.

Behandlungsmöglichkeiten bei metastasierenden Hirntumoren

Chirurgie

Eine chirurgische Behandlung zusätzlich zur Ganzhirnbestrahlung hat sich bei Patienten mit einem einzigen sekundären metastasierenden Tumor als wirksamer erwiesen als die Strahlentherapie allein. Sogar bei Patienten mit multiplen Hirntumoren führt eine chirurgische Resektion zu einer Überlebensrate, die mit der von Patienten mit einer einzelnen resezierten Läsion vergleichbar ist. Als Pioniere der modernen computergestützten Neurochirurgie setzen die Neurochirurgen des Burkhardt Brain Tumor Center (BBTC) routinemäßig Minimalzugangstechniken ein, um einen oder mehrere metastatische Tumore mit minimaler Morbidität und kurzen Krankenhausaufenthalten zu entfernen. Bei Patienten mit rezidivierenden oder neuen metastasierenden Tumoren nach einer Strahlentherapie kann ein chirurgischer Eingriff in Verbindung mit der Platzierung von Karmustin-Wafern in der Tumorhöhle das lokale Wiederauftreten verhindern. Außerdem untersuchen die klinischen Forscher des BBTC die Rolle der intrakavitären Strahlentherapie oder der Flüssigbrachytherapie nach der Resektion, in der Hoffnung, eine Strahlentherapie des gesamten Gehirns überflüssig zu machen.

Heutzutage kann die chirurgische Behandlung von Hirnmetastasen Teil eines umfassenden Hirnbehandlungsplans sein, bei dem auch andere Techniken zur Behandlung zusätzlicher Tumoren eingesetzt werden, die für eine Strahlentherapie nicht in Frage kommen. Neben der Strahlentherapie sind stereotaktische Radiochirurgie, intra-arterielle Chemotherapie mit oder ohne Unterbrechung der Blut-Hirn-Schranke und neuere systemische Chemotherapien möglich.

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Radiochirurgie

In vielerlei Hinsicht eignen sich metastasierende Tumore ideal für die Behandlung mit stereotaktischer Radiochirurgie, wie sie mit der Gamma Knife-Technologie durchgeführt wird. Die Läsionen sind in der Regel klein (d. h. < 3 cm bei der Präsentation), kugelförmig und verdrängen das normale Gehirn, anstatt es zu infiltrieren. Die Ergebnisse der Radiochirurgie scheinen mit denen der chirurgischen Strahlentherapie vergleichbar zu sein und ermöglichen eine wirksame Behandlung auch bei chirurgisch unzugänglichen sekundären Hirntumoren. Eine kürzlich durchgeführte multizentrische randomisierte Studie hat gezeigt, dass die Radiochirurgie zusätzlich zur Strahlentherapie des gesamten Gehirns bei Patienten mit einem oder mehreren metastasierten Hirntumoren zu einer verbesserten Überlebensrate bzw. Lebensqualität führt. Außerdem kann die Radiochirurgie bei bestimmten Tumorarten das Risiko einer leptomeningealen Ausbreitung als Folge einer Operation verringern.

So genannte „strahlenresistente“ Tumorarten (z. B. Melanom, Nierenzellkarzinom) sprechen auf die stereotaktische Radiochirurgie ebenso gut an wie „strahlenempfindliche“ Tumoren. Die neurologische Morbidität ist gering, wenn die von der Radiation Therapy Oncology Group, in der die Cleveland Clinic aktives Mitglied ist, festgelegten Dosierungen eingehalten werden. Kognitive Nebenwirkungen sind minimal, da die Tumorbehandlung auf kleine Hirnregionen beschränkt ist.

Das Radiochirurgieprogramm der Cleveland Clinic ist das älteste in Ohio und wurde als eines von nur wenigen Zentren vom Hersteller des Gamma Knife zertifiziert, um neue Anwender dieses „Goldstandards“ der Radiochirurgie auszubilden. Darüber hinaus bietet die Cleveland Clinic auch andere Geräte für die Radiochirurgie an, wie z. B. das Novalis-System, das bei ungewöhnlich großen Läsionen oder bei Läsionen, die in engem Kontakt mit kritischen Strukturen wie dem Rückenmark stehen, eingesetzt werden kann.

Auch hier kann die Radiochirurgie mit anderen Hirntumorbehandlungen kombiniert werden, um eine umfassende Behandlung von Hirnmetastasen zu ermöglichen, einschließlich des Einsatzes von Radiosensibilisatoren oder Chemotherapie.

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Chemotherapie

Systemische Krebsarten, die empfindlich auf Chemotherapie reagieren, siedeln sich trotz systemischer Kontrolle oft im Gehirn an, da die meisten gängigen Chemotherapien die Blut-Hirn-Schranke nur schlecht durchdringen. Die Behandlung solcher metastasierender Tumoren kann auf verschiedene Weise erfolgen. Patientinnen mit Brustkrebsmetastasen im Gehirn, deren Tumoren Östrogenrezeptoren aufweisen, können auf hohe Dosen von Tamoxifen ansprechen und damit die begrenzte Penetration des Medikaments ins Gehirn ausgleichen. Eine Alternative ist Temozolomid, ein oral verabreichter Methylierungswirkstoff, der hervorragend in das Gehirn eindringt und bei einigen Patienten in Betracht gezogen werden kann. Zu den intensiveren Behandlungen gehören Chemotherapien, die direkt in die Halsschlagader oder die Vertebralarterien injiziert werden, manchmal unter Verwendung von hypertonischem Manitol, um die Blut-Hirn-Schranke zu unterbrechen, die verhindert, dass viele Wirkstoffe ausreichende Konzentrationen in Hirnmetastasen erreichen.

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Molekulare Tests

Ein spannendes Forschungsgebiet ist der Einsatz kleiner, zielgerichteter Moleküle zur Behandlung einer Vielzahl von bösartigen Erkrankungen. In dem Maße, wie sich die molekulare Charakterisierung verschiedener Tumoren verbessert, könnten Prüfmedikamente, die auf spezifische molekulare Signalwege abzielen, eine zunehmende Rolle bei der Behandlung von metastasierenden Tumoren und sogar leptomeningealen Erkrankungen spielen. Die Verwendung dieser Wirkstoffe und die geeigneten Verabreichungsformen sind und werden ein wichtiger Schwerpunkt der klinischen und Laborforschung des BBTC sein.

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