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Dr. Stricker und Winger kritisieren in ihrem Schreiben unsere Studie (9), die Fehlinterpretationen und Ungenauigkeiten enthält.
Erstens ist ihre Behauptung, unsere Kriterien für die Patientenauswahl seien „fragwürdig“, nicht richtig. Die Kriterien für die Patientenauswahl waren klar und im Manuskript gut beschrieben. Andererseits ist „chronische Borreliose“ (CLD) ein schlecht definierter Begriff, der sowohl Patienten mit Post-Lyme-Disease-Syndrom (PLDS) als auch Patienten mit anderen Erkrankungen (die fälschlicherweise als CLD diagnostiziert oder ihr zugeschrieben werden) einschließt, wobei die Mehrheit der Patienten, bei denen CLD diagnostiziert wird, keine Anzeichen einer früheren Borreliose haben (4). In diesem Zusammenhang sind Patienten mit PLDS die am besten definierte Untergruppe der „CLD“-Patienten, da sie eine dokumentierbare Vorinfektion mit Borrelia burgdorferi aufweisen müssen. PLDS war Gegenstand der wissenschaftlich strengeren Studien (3, 6, 7). Wie in unserer Arbeit beschrieben, hatten die gesunden Kontrollpersonen objektive Anzeichen einer Lyme-Borreliose und erfüllten die CDC-Falldefinition der Lyme-Borreliose (1).
Stricker und Winger schreiben, dass PLDS eine „ungeprüfte diagnostische Entität ist, die durch Tests definiert wird, die gegen Frauen voreingenommen sind“, ohne dass dieser ziemlich hetzerische Kommentar durch wirkliche Beweise gestützt wird. Die zur Untermauerung dieser Behauptung zitierte Quelle (12) zeigt, dass die Geschlechterverteilung unter den Patienten, bei denen PLDS diagnostiziert wurde, gleich ist. Auch die von Stricker und Winger (5) zur Untermauerung der Behauptung angeführte Referenz, dass die Patienten in ihrer Studie (10) eine Geschlechterverteilung aufwiesen, die mit der CLD übereinstimmt, hat keinerlei Relevanz für die CLD, da sie sich mit einem völlig anderen Problem der Borreliose befasst (Reinfektion). Was die Tatsache betrifft, dass PLDS „ungeprüft“ ist, so ist diese Entität eindeutig besser definiert und untersucht als CLD, wie oben erörtert.
Stricker und Winger behaupten, dass das in ihrer Studie (10) verwendete Durchflusszytometrie-Testsystem einen „etablierten Normalbereich und einen gut definierten Variationskoeffizienten“ hatte. Uns sind keine veröffentlichten Daten bekannt, die diese Behauptung stützen. In ihrer Studie wird lediglich ein normaler Bereich für CD3-/CD57+ genannt, aber es werden keine unterstützenden Daten geliefert, da ihre Studie keine gesunden Freiwilligen und keine wiederholten Messungen von Kontrollspendern umfasste. Darüber hinaus ist uns keine veröffentlichte Literatur bekannt, die solche Daten speziell für die CD3-/CD57+-Zellzahlen liefert, da diese Messung in keinem anderen medizinischen Kontext verwendet wird. Uns ist kein Durchflusszytometrielabor bekannt, das diesen Test routinemäßig durchführt (abgesehen von Labors, die diesen Test Ärzten anbieten, die ihn für CLD verwenden). Wie in unserer Studie erörtert, ist die Messung von CD3-/CD57+-Zellen kein standardmäßiger durchflusszytometrischer Ansatz für die Messung natürlicher Killerzellen (NK); stattdessen verwendet der Routineansatz für die NK-Quantifizierung eine Kombination von CD56- und CD16-Oberflächenexpression zusammen mit einer negativen Färbung für CD3 (um T-Zellen auszuschließen, die NK-Marker exprimieren). Für die Zwecke unserer Studie dienten daher gesunde Freiwillige als Probenquelle zur Festlegung des Referenzbereichs.
Stricker und Winger kritisieren, dass wir die CD3-/CD57+-Zahlen nicht mit den Symptomen der Patienten korreliert haben, aber in ihrer Studie wurde berichtet, dass der Rückgang bei allen Patienten auftrat, die keine Antibiotikatherapie erhielten. Keiner unserer Patienten erhielt eine Antibiotikatherapie.
Stricker und Winger haben zwar Recht, dass unsere Studie nicht aussagekräftig genug ist, um kleine Unterschiede zwischen den mittleren Zellzahlen der verschiedenen Gruppen zu untersuchen, aber die vollständige Überlappung der Wertebereiche von Patienten und gesunden Freiwilligen zeigt, dass dieser Test für die Bewertung oder Überwachung der von uns untersuchten Patientengruppen nicht hilfreich ist. Aus diesem Grund macht es keinen Sinn, Serienproben oder Korrelationen mit Patientensymptomen durchzuführen.
Außerdem haben wir gerade eine Analyse einer erweiterten Gruppe gesunder Probanden, bestehend aus 40 Personen, abgeschlossen. Bei dieser Auswertung von Kontrollen lagen die absoluten Werte für CD3-/CD57+ Zellen zwischen 30 und 730 Zellen/mm3. Diese Ergebnisse sind in Abb. 1,1 zusammen mit den Werten von PLDS-Patienten, genesenen Patienten und der Gruppe gesunder Probanden dargestellt, die wir bereits in unserer Arbeit angegeben hatten. Wir stellten außerdem fest, dass die Anzahl der CD3- CD57+ Zellen im Laufe der Zeit erheblich schwankte, da wir fünf gesunde Probanden zweimal innerhalb eines Zeitraums von 5 bis 12 Wochen untersuchten. Diese Daten zeigten, dass sich die CD3- CD57+-Zahlen bei den Kontrollen im Laufe des Zeitintervalls veränderten, und dass dies von einer Abnahme von 124 Zellen/mm3 bis zu einer Zunahme von 24 Zellen/mm3 reichte.
CD3- CD57+-Zellzahlen bei PLDS-Patienten, Personen, die sich von einer Borrelioseerkrankung erholt haben (REC), und gesunden Probanden (HV), die bereits früher veröffentlicht wurden, sowie eine neue Gruppe von 40 gesunden Probanden (HV New).
Ein weiterer Punkt, der in unserer Arbeit nur kurz angedeutet wurde, ist, dass die behauptete Abnahme von CD57+-Zellen bei Patienten, von denen man annimmt, dass sie an einer chronischen Infektion leiden, im Widerspruch zu dem steht, was bisher über CD57 berichtet wurde. Es wird angenommen, dass die CD57-Expression ein Marker für endständig differenzierte Zellen ist (2), und die Vermehrung von CD57+-Zellen wurde mit einer chronischen Antigenstimulation und Aktivierung des Immunsystems in Verbindung gebracht (8, 11).