Umkehrung der Überantikoagulation mit Vitamin K
Zusammenfassung auf Englisch
Hintergrund &Studienziele?
Warfarin ist ein blutverdünnendes Medikament. Es ist sehr nützlich für die Behandlung und Vorbeugung von Blutgerinnseln. Die blutverdünnende Wirkung von Warfarin wird durch einen Bluttest namens INR (International Normalised Ratio) gemessen, der bei jedem Besuch eines Patienten in der Klinik für Gerinnungshemmung mit einem Fingerstich durchgeführt wird. Für eine sichere und wirksame Behandlung muss der INR-Wert innerhalb eines engen Zielbereichs gehalten werden (2,0-3,0 für die meisten Arten von Gerinnungsstörungen). Der INR-Wert kann manchmal über den festgelegten Zielbereich hinausgehen, was das Blutungsrisiko erhöhen kann. Aus diesem Grund wird Vitamin K als Gegenmittel eingesetzt, um den INR-Wert umzukehren. Patienten mit einem INR-Wert von 6,0 oder mehr und ohne Anzeichen von Blutungen oder mit Symptomen leichter Blutungen erhalten normalerweise eine feste orale Dosis Vitamin K, um ihren INR-Wert wieder in den Zielbereich zu bringen. Mit dieser festen Dosis lässt sich der INR-Wert jedoch nicht sehr genau umkehren. Bei fast der Hälfte der Patienten liegt der INR-Wert 24 Stunden nach der Vitamin-K-Gabe immer noch außerhalb des Zielbereichs, so dass die Gefahr besteht, dass sie entweder bluten, wenn der INR-Wert immer noch über dem Zielbereich liegt, oder dass sich Gerinnsel bilden, wenn der INR-Wert zu stark korrigiert ist (unterhalb des Zielbereichs). In einer früheren Studie haben wir gezeigt, dass eine individuelle Vitamin-K-Dosis, die auf dem INR-Wert des Patienten basiert, den INR-Wert genauer in den Zielbereich bringt als eine feste Dosisregelung. Wir haben nun das ursprüngliche individuelle Dosierungsschema verbessert. Das neue Schema schätzt die Vitamin-K-Dosis auf der Grundlage des INR-Werts und der Körperoberfläche. Wir wollen nun das neue, verbesserte individuelle Dosierungsschema im Vergleich zu dem festen Dosierungsschema bei 186 Patienten in einer so genannten randomisierten klinischen Studie testen. Außerdem werden wir die körperlichen Merkmale und die Aktivitäten zweier Gene messen, die die Aktivität von Warfarin steuern, um zu sehen, ob dadurch die individuelle Dosierung noch genauer werden kann.
Wer kann teilnehmen?
Um teilzunehmen, müssen Sie sein: 18 Jahre und älter sein (männlich oder weiblich). Sie nehmen eine Warfarin-Therapie ein und haben bei einem Ihrer Klinikbesuche einen INR-Wert von 6,0 oder mehr.
Was beinhaltet die Studie?
Für die Zwecke dieser Studie werden Sie über einen Zeitraum von 2 Wochen insgesamt 4 Besuche in der Klinik für Gerinnungshemmung machen. Einige der Studienbesuche können sich mit Ihren Routinebesuchen in der Klinik für Gerinnungshemmung überschneiden, wenn Sie diese Kliniken bereits aufsuchen. Beim ersten Besuch werden wir Sie nach Ihrem Alter fragen, Ihre Größe und Ihr Gewicht messen, den Grund für die Einnahme von Warfarin angeben, welche anderen Medikamente Sie einnehmen und Ihre Krankengeschichte erfragen. Wir nehmen Ihnen eine Blutprobe (6 ml; etwa 1 Teelöffel) für einen INR-Test und eine spätere genetische Analyse der VKORC1- und CYP2C9-Gene. Anschließend werden Sie nach dem Zufallsprinzip entweder einer individuellen Dosis oder einer festen Dosis Vitamin K zugewiesen (wie in der örtlichen Klinik üblich). Wir werden die beiden Gruppen im Hinblick auf die Anzahl der Personen vergleichen, deren INR-Wert nach 24 Stunden wieder in den Zielbereich zurückkehrt. Wir werden Sie bitten, 24 (+/- 3) Stunden später erneut in die Klinik zu kommen, um Ihren INR-Wert zu überprüfen. Es wird eine weitere Blutprobe (1 ml oder weniger als ein halber Teelöffel) entnommen. Wenn Ihr INR-Wert nach 24 Stunden unter dem Zielbereich liegt, wird der Arzt der Klinik die Notwendigkeit eines injizierbaren blutverdünnenden Medikaments (niedermolekulares Heparin) beurteilen und Ihnen, falls erforderlich, entsprechend der gängigen Praxis verschreiben. Mit Hilfe eines Standardfragebogens werden Sie zu etwaigen Problemen mit Ihrer Behandlung seit der Verabreichung von Vitamin K befragt. Ein Mitglied des Forschungsteams wird den Fragebogen in Absprache mit Ihnen ausfüllen. Sie werden bei zwei weiteren Klinikbesuchen nachuntersucht, damit die Studienschwester Ihren INR-Wert durch Entnahme einer Blutprobe (1 ml; weniger als ein halber Teelöffel) überprüfen und Sie wie zuvor anhand eines Standardfragebogens nach Problemen mit Ihrer Behandlung seit der Verabreichung von Vitamin K fragen kann.
Was sind die möglichen Vorteile und Risiken der Teilnahme?
Ein hoher INR-Wert erhöht das Risiko von Blutungen. Deshalb wird routinemäßig Vitamin K verabreicht, um einen hohen INR-Wert umzukehren und das Blutungsrisiko zu minimieren. Wir hoffen, dass das individualisierte Dosierungsschema den INR genauer in den Zielbereich zurückbringt als das Schema mit fester Dosis. Das Blutungsrisiko bleibt jedoch bei beiden Behandlungen bestehen (ebenso wie das Risiko von Blutgerinnseln, wenn der INR überkorrigiert wird), wenn die INR-Umkehr nicht richtig kontrolliert wird. Wir hoffen, dass die individuelle Verabreichung von Vitamin K den INR genauer in den Zielbereich zurückbringt als die derzeit übliche Festdosisbehandlung. Wir gehen davon aus, dass die Informationen, die wir aus dieser Studie erhalten, uns dabei helfen werden, dies in jedem Fall festzustellen. Wir werden auch untersuchen, wie sich andere Faktoren wie Alter, Geschlecht, Medikamente und Genetik auf die erforderliche Vitamin-K-Dosis auswirken. Diese Ergebnisse könnten zu einer weiteren Verbesserung des bestehenden individuellen Vitamin-K-Dosierungsschemas führen.
Wo wird die Studie durchgeführt?
Die Studie wird in der Warfarin-Ambulanz des Freeman Hospitals und der hämatologischen Abteilung des Royal Victoria Infirmary, The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust (Vereinigtes Königreich) durchgeführt.
Wann beginnt die Studie und wie lange wird sie voraussichtlich dauern?
Die Studie soll im Januar 2012 beginnen und 2 Jahre dauern. In den ersten 20 Monaten werden geeignete Patienten für die Studie rekrutiert.
Wer finanziert die Studie?
Die Studie wird vom National Institute for Health Research (NIHR), Großbritannien, finanziert.
Wer ist der Hauptansprechpartner?
Professor Farhad Kamali