Warum sollte man Metformin mit verlängerter Wirkstofffreisetzung wählen?
Frage
Wann sollte Metformin mit verlängerter Wirkstofffreisetzung gegenüber Metformin mit sofortiger Freisetzung empfohlen werden?
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Antwort von Jenny A. Van Amburgh, PharmD, BCACP, CDE Assistenzdekan für akademische Angelegenheiten; Klinischer Professor, School of Pharmacy, Northeastern University; Direktor, Clinical Pharmacy Services & Residency Program, Harbor Health Services, Inc, Boston, Massachusetts |
Mit der zunehmenden Häufigkeit von Typ-2-Diabetes (T2D) steigt auch die Entwicklung von Behandlungsmöglichkeiten. Für Metformin gibt es solide Belege für die Wirksamkeit bei der Senkung des Blutzuckerspiegels, zusätzlich zu den mikro- und makrovaskulären Vorteilen. Bei der Behandlung und Vorbeugung von T2D wirkt Metformin, indem es die hepatische Glukoseproduktion unterdrückt, die intestinale Absorption von Glukose verringert und die Insulinsensitivität über eine verbesserte periphere Glukoseaufnahme verbessert, ohne dabei das Risiko einer Hypoglykämie zu erhöhen. Sofern nicht aufgrund einer Nierenfunktionsstörung kontraindiziert, wird Metformin als Mittel der ersten Wahl zur Behandlung und Vorbeugung von T2D empfohlen.
Die Therapietreue und die Verträglichkeit werden häufig durch die gastrointestinalen (GI) Nebenwirkungen von Metformin, wie Durchfall, Übelkeit und Blähungen, eingeschränkt. Die gastrointestinale Verträglichkeit kann durch die Verabreichung mit der Nahrung und einen Dosierungstitrationsplan verbessert werden, der mit 500 mg täglich beginnt und wöchentlich um 500 mg erhöht wird, um eine maximale klinisch wirksame Dosis von 2000 mg/Tag zu erreichen, die in geteilten Dosen verabreicht wird. Selbst bei diesen Strategien können Nebenwirkungen im Magen-Darm-Trakt auftreten, und die zweimal tägliche Verabreichung kann zu einer schlechten Therapietreue oder zum Absetzen des Medikaments führen.
In dem Bemühen, die Magen-Darm-Absorption und die Verträglichkeit zu verbessern, wurden Formulierungen mit verlängerter Wirkstofffreisetzung (ER) entwickelt. Pharmakokinetische Studien zeigen, dass die maximalen Metforminkonzentrationen bei ER-Formulierungen innerhalb von etwa 7 Stunden nach der Verabreichung erreicht werden, während die maximalen Konzentrationen bei der sofortigen Freisetzung (IR) innerhalb von etwa 2 bis 3 Stunden erreicht werden. Die langsamere Resorption von ER-Formulierungen ermöglicht eine bequeme einmal tägliche Einnahme, was die Therapietreue verbessern kann, insbesondere bei Patienten, die mehrere Medikamente einnehmen.
Die vorhandene Literatur belegt eine ähnliche oder bessere klinische Wirksamkeit und Verträglichkeit von Metformin ER gegenüber IR.
In einer randomisierten, doppelblinden, aktiv-kontrollierten Studie wurden Patienten, bei denen T2D neu diagnostiziert wurde, entweder 1500 mg IR-Metformin zweimal täglich oder eine von drei ER-Formulierungen (1500 mg täglich, 1500 mg zweimal täglich oder 2000 mg täglich) erhalten. Das Auftreten unerwünschter Ereignisse war in allen Gruppen ähnlich, und die Senkung des glykosylierten Hämoglobins (A1c) reichte von -0,73 % bis -1,06 % in den ER-Gruppen gegenüber -0,70 % in der IR-Gruppe.
In einer weiteren randomisierten, doppelblinden Parallelstudie, in der Metformin IR 500 mg zweimal täglich mit ER 1000 mg oder ER 1500 mg einmal täglich verglichen wurde, waren die Veränderungen des Blutzuckerspiegels in allen drei Gruppen nach 24 Wochen ähnlich. Allerdings traten in den ER-Gruppen weniger gastrointestinale Nebenwirkungen auf (29 % bzw. 32 %) als in der IR-Gruppe (39 %).
Auch eine retrospektive Multisite-Analyse-Studie ergab, dass bei Patienten, die von IR- auf ER-Metformin umgestellt wurden, weniger gastrointestinale Nebenwirkungen auftraten (26,34 % gegenüber 11,71 %, P = .0006).
In einer ähnlichen Multisite-Analyse im Vereinigten Königreich konnten etwa 90 % der Patienten, die Metformin IR aufgrund von unerwünschten gastrointestinalen Wirkungen nicht vertragen hatten, stattdessen eine ER-Formulierung vertragen. Ähnliche Ergebnisse, die eine Verbesserung der Magen-Darm-Verträglichkeit und der Therapietreue mit Metformin ER-Formulierungen belegen, wurden auch in anderen Studien gefunden.
Mit den Belegen für mikro- und makrovaskuläre Vorteile wird Metformin auch weiterhin ein Eckpfeiler in der Behandlung von T2D bleiben. Kliniker sollten die Anwendung von Metformin bei Patienten, die es anfangs nicht vertragen, nicht sofort ausschließen, sondern eine Adhärenzberatung durchführen und/oder den Übergang zu einer ER-Formulierung erwägen. Metformin ER hat sich als sicher, wirksam und besser verträglich erwiesen als IR-Formulierungen. Formulierungen mit verlängerter Wirkstofffreisetzung können dazu beitragen, den Nutzen des Medikaments und die langfristigen klinischen Ergebnisse zu optimieren.
Der Autor dankt Josephine Aranda, PharmD, RPh, Lisa Cillessen, PharmD, RPh, und Amy Thein, PharmD, RPh, PGY1 Residents, an der Northeastern University-School of Pharmacy, in Zusammenarbeit mit Federally Qualified Health Centers & the Program of All-Inclusive Care for the Elderly, Boston, Massachusetts.