Dilaudid-HP
WAARSCHUWINGEN
Inbegrepen als onderdeel van de sectie VOORZORGSMAATREGELEN.
VOORZORGSMAATREGELEN
Risico van medicatiefouten
DILAUDID-HP INJECTIE is een 10 mg/ml geconcentreerde oplossing van hydromorfon, en is uitsluitend bestemd voor gebruik bij opioïd-tolerante patiënten. Als opioïd-tolerant worden beschouwd patiënten die gedurende één week of langer ten minste 60 mg oraal morfine/dag, 25 mcg transdermalfentanyl/uur, 30 mg oraal oxycodon/dag, 8 mg oraal hydromorfon/dag, 25 mg oraal oxymorfon/dag, of een gelijkwaardige analgetische dosis van een ander opioïd gebruiken.
Verwissel DILAUDID-HP INJECTIE niet met standaard parenterale formuleringen van DILAUDID INJECTIE (1 mg/mL, 2 mg/mL, 4 mg/mL) of andere opioïden, aangezien overdosering en overlijden het gevolg kunnen zijn.
Morfine wordt niet omgezet in hydromorfon op mg-per- mg-basis. Gebruik tabel 1 bij de omzetting van morfine naar hydromorfoon om fouten te voorkomen die kunnen leiden tot overdosering of overlijden.
Respiratoire depressie
Respiratoire depressie is het belangrijkste gevaar van DILAUDID INJECTIE en DILAUDID-HP INJECTIE.Ademhalingsdepressie komt het meest voor bij ouderen, bij verzwakte personen en bij personen die lijden aan aandoeningen die gepaard gaan met hypoxie of hypercapnie, of aan obstructie van de bovenste luchtwegen, bij wie zelfs matige therapeutische doses de pulmonale ventilatie gevaarlijk kunnen verminderen. Ademhalingsdepressie is ook een bijzonder probleem na hoge aanvangsdoses bij patiënten die geen opioïden verdragen of wanneer opioïden worden gegeven in combinatie met andere middelen die de ademhaling onderdrukken.
Gebruik DILAUDID INJECTIE en DILAUDID-HP INJECTIE met uiterste voorzichtigheid bij patiënten met chronisch obstructieve longziekte of cor pulmonale, patiënten met een sterk verminderde ademhalingsreserve, hypoxie, hypercapnie, of reeds bestaande ademhalingsdepressie. Bij dergelijke patiënten kunnen zelfs de gebruikelijke therapeutische doses van opioïde analgetica de ademhalingsdrang verminderen en tegelijkertijd de luchtwegweerstand verhogen tot het punt van apneu. Overweeg het gebruik van niet-opioïde analgetica en dien DILAUDID alleen toe onder zorgvuldig medisch toezicht in de laagste effectieve dosis bij dergelijke patiënten.
Misuse, Abuse And Diversion Of Opioids
DILAUDID INJECTION en DILAUDID-HP INJECTION bevatten hydromorfon, een opioïde agonist met een misbruikverantwoordelijkheid die vergelijkbaar is met die van morfine, en een gereguleerde stof van Schedule II. Hydromorfoon kan worden misbruikt, wordt gezocht door drugsverslaafden en mensen met verslavingsstoornissen, en is onderhevig aan criminele omleiding. Op misbruik van DILAUDID INJECTIE en DILAUDID-HP INJECTIE staat het gevaar van overdosering en overlijden. Dit risico neemt toe bij gelijktijdig misbruik van alcohol of andere stoffen.Opioïde agonisten van schema II hebben het hoogste misbruikpotentieel en het grootste risico op een depressie van de ademhaling.
DILAUDID INJECTION en DILAUDID-HP INJECTION kunnen op eenzelfde manier worden misbruikt als andere opioïdeagonisten, legaal of illegaal. Hiermee dient rekening te worden gehouden bij het voorschrijven en verstrekken van DILAUDID INJECTION en DILAUDID-HP INJECTION in situaties waarin de arts of apotheker zich zorgen maakt over een verhoogd risico van misbruik, oneigenlijk gebruik of oneigenlijke toediening.
Zorgen over misbruik, verslaving en oneigenlijk gebruik mogen een juiste behandeling van pijn niet in de weg staan. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg dienen contact op te nemen met hun State ProfessionalLicensing Board of State Controlled Substances Authority voor informatie over het voorkomen en opsporen van misbruik of oneigenlijk gebruik van dit product.
Interacties met alcohol en andere CNS-depressiva
Het gelijktijdig gebruik van DILAUDID INJECTIE of DILAUDID-HP INJECTIE met andere depressiva voor het centrale zenuwstelsel (CNS), met inbegrip van, maar niet beperkt tot, andere opioïden, illegale drugs, sedativa, hypnotica, algehele anesthetica, fenothiazinen, spierverslappers, andere kalmeringsmiddelen en alcohol, verhoogt het risico van ademhalingsdepressie, hypotensie en diepe sedatie, mogelijk resulterend in coma of overlijden. Voorzichtig en in verminderde dosering gebruiken bij patiënten die CNS-depressiva gebruiken.
Neonataal ontwenningssyndroom
Zuigelingen die geboren worden uit moeders die lichamelijk afhankelijk zijn van DILAUDID INJECTIE of DILAUDID-HP INJECTIE, zullen ook lichamelijk afhankelijk zijn en kunnen ontwenningsverschijnselen vertonen. De ontwenningsverschijnselen omvatten prikkelbaarheid en overmatig huilen, tremoren, hyperactieve reflexen, verhoogde ademhalingsfrequentie, toegenomen ontlasting, niezen, geeuwen, braken en koorts. De intensiteit van het syndroom is niet altijd gecorreleerd met de duur van het gebruik van opioïden door de moeder of de dosis. Neonataal opioïd-onttrekkingssyndroom kan levensbedreigend zijn en dient te worden behandeld volgens protocollen ontwikkeld door neonatologie-experts.
Gebruik bij Verhoogde Intracraniële Druk Of Hoofdletsel
De respiratoire depressieve effecten van DILAUDID INJECTIE en DILAUDID-HP INJECTIE bevorderen kooldioxide-retentie wat resulteert in verhoging van de cerebrospinale vloeistofdruk. Deze verhoging van de intracraniële druk kan sterk worden versterkt in aanwezigheid van hoofdletsel, intracraniële laesies of andere aandoeningen die patiënten predisponeren voor een verhoogde intracraniële druk.
DILAUDID INJECTIE en DILAUDID-HP INJECTIE kunnen effecten op de pupilreactie en het bewustzijn veroorzaken die het klinisch beloop en de neurologische verschijnselen van een verdere drukverhoging bij patiënten met hoofdletsel kunnen vertroebelen.
Hypotensieve werking
DILAUDID INJECTIE en DILAUDID-HP INJECTIE kunnen ernstige hypotensie veroorzaken bij patiënten bij wie het vermogen om de bloeddruk op peil te houden is aangetast door een verlaagd bloedvolume of door gelijktijdige toediening van geneesmiddelen zoals fenothiazinen, algemene anesthetica of andere middelen die de vasomotore tonus aantasten.
DILAUDID INJECTION en DILAUDID-HP INJECTION kunnen orthostatische hypotensie veroorzaken bij ambulante patiënten.
Dient DILAUDID INJECTION en DILAUDID-HP INJECTION met voorzichtigheid toe bij patiënten in circulatoire shock, aangezien de door het geneesmiddel veroorzaakte vasodilatatie de cardiale output en de bloeddruk verder kan verlagen.
Sulfieten
DILAUDID INJECTIE en DILAUDID-HP INJECTIE bevatten natriummetabisulfiet, een sulfiet dat allergisch-achtige reacties kan veroorzaken, waaronder anafylactische symptomen en levensbedreigende of minder ernstige astmatische episoden bij bepaalde hiervoor gevoelige personen. De algemene prevalentie van sulfietgevoeligheid in de algemene bevolking is onbekend en waarschijnlijk laag. Sulfietgevoeligheid wordt vaker gezien bij astmatische dan bij niet-astmatische personen.
Gebruik bij pancreas-/biliaire tractusziekten en andere gastro-intestinale aandoeningen
De toediening van DILAUDID INJECTIE of DILAUDID-HP INJECTIE kan de diagnose of het klinische beloop bij patiënten met acute abdominale aandoeningen vertroebelen .
Gebruik DILAUDID INJECTIE en DILAUDID-HP met voorzichtigheid bij patiënten die risico lopen op het ontwikkelen van ileus.
Gebruik DILAUDID INJECTIE en DILAUDID-HP INJECTIE met voorzichtigheid bij patiënten met aandoeningen van de galwegen, waaronder acute pancreatitis, aangezien hydromorfoon spasmen van de sphincter van Oddi kan veroorzaken en de gal- en pancreassecreties kan verminderen.
Patiënten met bijzonder risico
Gebruik DILAUDID INJECTIE en DILAUDID-HP INJECTIE met voorzichtigheid en de aanvangsdosis moet worden verlaagd bij ouderen of verzwakte personen en personen met ernstige lever-, long- of nierfunctiestoornissen; myxoedeem of hypothyreoïdie; adrenocorticale insufficiëntie (bijv, Addison’s Disease); CNS-depressie of coma; toxische psychosen; prostaathypertrofie of urethrale strictuur; acuut alcoholisme; delirium tremens; of kyphoscoliosis geassocieerd met ademhalingsdepressie.
De toediening van opioïde analgetica waaronder DILAUDID INJECTION en DILAUDID-HP INJECTION kan reeds bestaande convulsies verergeren bij patiënten met convulsieve stoornissen.
DILAUDID INJECTIE en DILAUDID-HP INJECTIE kunnen, net als andere opioïden, convulsies verergeren bij patiënten met convulsieve stoornissen, en kunnen in sommige klinische settings epileptische aanvallen opwekken of verergeren.
Rapporten van milde tot ernstige epileptische aanvallen en myoclonus zijn gerapporteerd bij ernstig gecompromitteerde patiënten die hoge doses parenterale hydromorfoon toegediend kregen.
Gebruik bij drugs- en alcoholafhankelijke patiënten
Gebruik DILAUDID INJECTION en DILAUDID-HP INJECTION met voorzichtigheid bij patiënten met alcohol- en andere drugsafhankelijkheid vanwege de verhoogde frequentie van opioïdetolerantie, -afhankelijkheid en het risico van verslaving die bij deze patiëntenpopulaties wordt waargenomen.Misbruik van DILAUDID INJECTIE of DILAUDID-HP INJECTIE in combinatie met andere geneesmiddelen die het CZS onderdrukken, kan ernstige risico’s voor de patiënt tot gevolg hebben.
DILAUDID INJECTIE en DILAUDID-HP INJECTIE bevatten hydromorfon, een opioïd zonder goedgekeurd gebruik bij de behandeling van verslavingsstoornissen. Het juiste gebruik bij personen met drug- of alcoholafhankelijkheid, actief of in remissie, is voor de behandeling van pijn die opioïde analgesie vereist.
Gebruik bij Ambulante Patiënten
DILAUDID INJECTION en DILAUDID-HP INJECTION kunnen de geestelijke en/of lichamelijke vermogens verminderen die vereist zijn voor het uitvoeren van potentieel gevaarlijke taken (bijv. autorijden, het bedienen van machines). Patiënten dienen dienovereenkomstig te worden gewaarschuwd. DILAUDID INJECTION en DILAUDID-HP INJECTION kunnen orthostatische hypotensie veroorzaken bij ambulante patiënten.
Parenterale toediening
DILAUDID INJECTION kan intraveneus worden toegediend, maar de injectie moet zeer langzaam worden toegediend.Snelle intraveneuze injectie van opioïde analgetica verhoogt de kans op bijwerkingen zoals hypotensie en ademhalingsdepressie.
Nonklinische toxicologie
Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid
Carcinogenese
Langetermijnstudies bij dieren om het carcinogene potentieel van hydromorfoon te evalueren zijn niet uitgevoerd.
Mutagenese
Hydromorfoon was niet mutageen in de in vitro bacteriële omgekeerde mutatietest (Ames-test). Hydromorfoon was niet clastogeen in de in-vitrotest op chromosoomafwijkingen bij menselijke lymfocyten of de in-vivotest op micronucleus bij muizen.
Aantasting van de vruchtbaarheid
Er werden geen effecten op de vruchtbaarheid, de voortplantingsprestaties of de morfologie van de voortplantingsorganen waargenomen bij mannelijke of vrouwelijke ratten die een orale dosis tot 7 mg/kg/dag kregen, wat 3 keer zo hoog is als de menselijke dosis van 24 mg DILAUDID INJECTIE (4 mg om de 4 uur), op basis van lichaamsoppervlak.
Gebruik bij specifieke bevolkingsgroepen
Zwangerschap
Teratogene effecten
Zwangerschap Categorie C: Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen. Hydromorfoon passeert de placenta. DILAUDID INJECTION of DILAUDID-HP INJECTION mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus.
Geen effecten op teratogeniteit of embryotoxiciteit werden waargenomen bij zwangere ratten die een dosis kregen tot 7 mg/kg/dag, wat 3 maal zo hoog is als de humane dosis van 24 mg DILAUDID INJECTION (4 mg om de 4 uur), op basis van lichaamsoppervlak.Toediening van hydromorfon aan zwangere Syrische hamsters en CF-1 muizen tijdens de ontwikkeling van de belangrijkste organen heeft teratogene effecten aan het licht gebracht die waarschijnlijk het gevolg zijn van toxiciteit bij de moeder in combinatie met sedatie en hypoxie. Bij Syrische hamsters die tijdens de organogenese (zwangerschapsdagen 8-10) eenmalige onderhuidse doses van 14 tot 258 mg/kg kregen toegediend, veroorzaakten doses ≥ 19 mg/kg hydromorfon schedelafwijkingen (exencefalie en cranioschisis). Bij CF-1 muizen veroorzaakte continue infusie van hydromorfoon (≥ 15 mg/kg gedurende 24 uur) via geïmplanteerdeosmotische pompen tijdens de organogenese (zwangerschapsdagen 7-10) misvormingen van het zachte weefsel (cryptorchidisme, gespleten gehemelte, misvormde ventrikels en netvlies), en variaties van het skelet (gespleten supraoccipitaal, dambord en gespleten sternebrae, vertraagde verbening van de poten en ectopische verbeningsplaatsen).De bij de hamsters en muizen waargenomen misvormingen en variaties werden waargenomen bij doses die respectievelijk ongeveer 6 en 3 maal zo hoog waren als de menselijke dosis van 24 mg DILAUDID INJECTIE (4 mg om de 4 uur) op basis van lichaamsoppervlak.
Labor and Delivery
DILAUDID dient met voorzichtigheid te worden gebruikt tijdens de bevalling. Opioïden passeren de placenta en kunnen ademhalingsdepressie en fysiologische effecten bij neonaten veroorzaken. Sinusoïdale foetale hartritmepatronen kunnen optreden bij gebruik van opioïde analgetica.
Occasioneel kunnen opioïde analgetica, waaronder DILAUDID INJECTIE en DILAUDID-HP INJECTIE, de weeën verlengen door acties die tijdelijk de sterkte, duur en frequentie van uteruscontracties verminderen. Dit effect is echter niet consistent en kan worden gecompenseerd door een verhoogde mate van cervixdilatatie, die de neiging heeft de bevalling te verkorten.
Pioïde analgetica, waaronder DILAUDID INJECTION en DILAUDID-HP INJECTION, kunnen ademhalingsdepressie bij de pasgeborene veroorzaken. Neonaten van wie de moeder tijdens de bevalling opioïde analgetica toegediend heeft gekregen, nauwkeurig observeren op tekenen van ademhalingsdepressie. Zorg dat een specifieke opioïdantagonist, zoals naloxon of nalmefeen, beschikbaar is om door opioïden veroorzaakte ademhalingsdepressie bij de pasgeborene ongedaan te maken.
Neonaten van wie de moeder chronisch opioïden heeft gebruikt, kunnen bij de geboorte of in de kraamkamer ook ontwenningsverschijnselen vertonen, omdat zij lichamelijke afhankelijkheid hebben ontwikkeld. Dit is echter geen synoniem van verslaving. Het neonatale opioïdenonttrekkingssyndroom kan, in tegenstelling tot het opioïdenonttrekkingssyndroom bij volwassenen, levensbedreigend zijn en moet worden behandeld volgens protocollen die door neonatologiedeskundigen zijn ontwikkeld. Het eventuele effect van DILAUDID op de latere groei, ontwikkeling en functionele rijping van het kind is onbekend.
Nursing Mothers
In de moedermelk zijn lage gehaltes aan opioïde analgetica aangetroffen. Als algemene regel geldt dat geen borstvoeding mag worden gegeven terwijl een patiënt DILAUDID INJECTION of DILAUDID-HP INJECTION krijgt toegediend, aangezien dit middel en andere geneesmiddelen uit deze klasse in de melk kunnen worden uitgescheiden.
Pediatrisch gebruik
De veiligheid en werkzaamheid van DILAUDID INJECTION en DILAUDID-HP INJECTION bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.
Geriatrisch gebruik
Bij klinische onderzoeken naar DILAUDID INJECTION en DILAUDID-HP INJECTION waren niet voldoende personen van 65 jaar en ouder betrokken om te bepalen of zij anders reageren dan jongere personen. In het algemeen dient de dosering voor een oudere patiënt met voorzichtigheid te worden gekozen, gewoonlijk beginnend aan de lage kant van het doseringsbereik, vanwege de grotere frequentie van verminderde lever-, nier- of hartfunctie en van gelijktijdige ziekte of andere geneesmiddelentherapie. Ademhalingsdepressie is het voornaamste risico bij oudere of verzwakte patiënten, gewoonlijk als gevolg van hoge aanvangsdoses bij patiënten die geen opioïden verdragen. Titratie bij deze patiënten dient met voorzichtigheid te geschieden.
Nierfunctiestoornis
De farmacokinetiek van hydromorfoon na orale toediening van een enkele dosis van 4 mg hydromorfoon (2 mg hydromorfoon immediate-releasetabletten) wordt beïnvloed door nierfunctiestoornis. De gemiddelde blootstelling aan hydromorfoon (Cmaxen AUC0-∞) is 2-voudig verhoogd bij patiënten met een matige (CLcr = 40-60 mL/min) nierfunctiestoornis en 4-voudig verhoogd bij patiënten met een ernstige (CLcr < 30 mL/min) nierfunctiestoornis vergeleken met normale proefpersonen (CLcr >80 mL/min). Bovendien bleek hydromorfoon bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie langzamer te worden geëlimineerd met een langere terminale eliminatiehalfwaardetijd (40 uur) in vergelijking met patiënten met normale nierfunctie (15 uur). Begin met patiënten met een nierfunctiestoornis met een kwart tot de helft van de gebruikelijke startdosis, afhankelijk van de mate van de stoornis. Patiënten met nierfunctiestoornissen moeten tijdens de dosistitratie nauwlettend in de gaten worden gehouden.
Stoornis van de lever
De farmacokinetiek van hydromorfoon na orale toediening van hydromorfoon in een enkele dosis van 4 mg (2 mg hydromorfonetabletten met onmiddellijke afgifte) wordt beïnvloed door leverfunctiestoornis. De gemiddelde blootstelling aan hydromorfoon (Cmax en AUC∞) is 4-voudig verhoogd bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis (Child-PughGroup B) vergeleken met personen met een normale leverfunctie. Vanwege de verhoogde blootstelling aan hydromorfoon moeten patiënten met een matige leverfunctiestoornis worden gestart met een vierde tot de helft van de aanbevolen startdosis, afhankelijk van de mate van leverfunctiestoornis, en tijdens de dosistitratie nauwlettend worden gevolgd. De farmacokinetiek van hydromorfoon bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis is niet onderzocht. Een verdere toename van de Cmax en AUC van hydromorfoon in deze groep wordt verwacht en hiermee dient rekening te worden gehouden bij de keuze van een startdosis.