¿Cuáles son los diferentes grupos de agentes procinéticos y sus respectivos modos de acción?
¿Cuáles son los diferentes grupos de agentes procinéticos, y sus respectivos modos de acción?
J. Behar (Providence)
Se definen como fármacos que inician o potencian el peristaltismo y facilitan el transporte del bolo. Estos fármacos actúan principalmente a través de las neuronas entéricas, ya que el peristaltismo se basa en reflejos neuronales. También mejoran la función esfinteriana al aumentar sus presiones de reposo. Los fármacos que actúan directamente sobre el músculo liso, como el betanecol (agente colinérgico), no inician el peristaltismo y pueden facilitar el transporte del bolo aumentando la fuerza o la amplitud de las contracciones peristálticas existentes. Por razones desconocidas, sus efectos terapéuticos parecen ser más eficaces en la motilidad del esófago y el estómago que en la del intestino delgado y el colon. Estos fármacos procinéticos estimulan el aclaramiento esofágico y el vaciado gástrico y aumentan las presiones del esfínter esofágico inferior en reposo.
Hay tres tipos de fármacos procinéticos disponibles:
1) Antagonistas de la dopamina, como la metoclopramida y la domperidona. Se clasifican como tales porque bloquean los efectos de la dopamina en el sistema nervioso central y en la zona quimiorreceptora. Debido a esta última acción, son antieméticos eficaces. Estimulan el peristaltismo mediante la liberación de acetilcolina, ya que sus acciones son antagonizadas por la atropina, un bloqueador muscarínico. Sin embargo, alrededor del 20% de los pacientes tratados con metoclopramida se quejan de efectos adversos, por lo que su uso se limita a pacientes con trastornos de hipomotilidad asociados a náuseas.
2) Las benzamidas sustituidas como cisaprida y mosaprida parecen liberar acetilcolina actuando sobre los receptores 5HT4. Sus acciones también son bloqueadas por la atropina. Se utilizan en el tratamiento del reflujo gastroesofágico de leve a moderado, la gastroparesia y algunas formas de pseudoobstrucción. Los efectos adversos son leves y relativamente infrecuentes.
3) Motilides como la eritromicina que potencian el peristaltismo actuando sobre los receptores de motilina o liberando motilina. Sus acciones parecen estar mediadas por la acetilcolina, ya que también son bloqueadas por la atropina.
Por tanto, el tratamiento eficaz de los trastornos de hipomotilidad gastrointestinal con estos fármacos requiere la presencia de cierto grado de función neural y muscular.